Нарушения на метаболизма на аминокиселина

Разграничаване между наследствени и придобити заболявания на метаболизма аминокиселина. Най-високият процент на метаболизъм аминокиселина наблюдава в нервната тъкан. Поради тази причина, на практика, различни наследствени нервно aminoatsidopatii счита за една от причините за деменция. Хидролизата на протеините става в стомаха при превръщането на pepsinogen в кисела среда в пепсин. Пепсин разцепва комуникация между ароматни аминокиселини с карбоксил съседните аминокиселини. Пепсин се инактивира в алкална среда. Този етап на разграждане на протеини офлайн след пациенти гастректомия, пациенти, получаващи дълги инхибитори на Na-K-ATPase, например омепразол. Пепсин Разцепване на пептиди прекратява след получаване на химуса за тънките черва.

В тънките черва полипептидите са предмет на допълнително разцепване от протеази, съдържащи се в панкреатичен сок, и по повърхността на ентероцитите на въси. Основните пептиди разцепване проведени панкреатични ензими: трипсин, еластаза, химотрипсин, карбоксипептидаза А и Б. трипсин разцепва полипептидни вериги в прикрепването на основни аминокиселини (лизин, аргинин), като химотрипсин разрушава комуникационни ароматни аминокиселини (фенилаланин, тирозин, триптофан). Еластаза разцепва пептиди алифатен връзка. Когато протеолиза, носи на панкреаса ензим, се разцепва олигопептидът и някои свободни аминокиселини. Микровласинките на ентероцитите има на повърхността си и ендопептидази екзопептидази, които разцепват олигопептиди на аминокиселини и ди-, трипептиди. Абсорбция на ди- и трипептиди чрез активен транспорт. Тези продукти са разделени на аминокиселини от вътреклетъчни пептидази ентероцитите. Аминокиселините се абсорбират от механизъм принцип котранспорт с натриев в заострената част на мембраната. Има най-малко пет

symport Na / аминокиселини, които се различават по вида на преносими аминокиселини: неутрални камиони (транспортиране неутрална аминокиселина), основен (транспортиране на аргинин, лизин, хистидин), дикарбоксилна (транспортиране глутамат, аспартат), хидрофобна (транспортиране фенилаланин, метионин) и iminotransport (провеждане пролин , хидроксипролин).

Описани наследствени заболявания на отделна функция аминокиселина транспортер, което води до дефицит на тези аминокиселини. Друга причина за дефицит на аминокиселини в тялото са различни ензими за неизправност.

Enzimopatii - общото име на заболяване или патологично състояние, който се развива в резултат на липса или намаляване на активността на някои ензими. Разпределяне наследил enzymopathy, които се основават на генетично причинени дефицит на един или повече ензими и придобити enzimopatii, разработване, като следствие от различни заболявания, често хронични. Описва следните възможности за нарушения на ензимната активност:
- пълен блок (спиране) на синтеза на ензима;
- намаляване на активността на ензима;
- системи за нарушение или биохимични реакции, които зависят от ензимната активност.

Отличителна черта на наследствен enzimopaty поток е присъствието на така наречените латентен период, когато заболяването е клинично очевидна, но може да се подозира или определена на базата на биохимични изследвания на кръв, урина, изпражнения. Първите клинични симптоми на наследствен enzimopaty обикновено откриват в ранна детска възраст, но в някои случаи заболяването може да бъде безсимптомно за дълго време и е клинично изявени в по-големи деца или възрастни. Многобройни патологично състояние, причинено от дефицит на един или повече ензими се характеризира с голямо разнообразие от тенденции, прогнозира различията.

Да разгледаме нарушение на метаболизма амино киселина в Пример тирозин и метионин.

Тирозин - а-амино-β- (п-хидроксифенил) пропионова киселина е ароматен едноосновен неесенциална амино киселина. Тирозин е част от молекулите на протеини, включващи ензими, е предшественик биосинтетичен на катехоламини (дихидроксифенилаланин, допамин, епинефрин, норепинефрин, меланини, тирамин) и много протеинови и пептидни хормони, включително хормони на щитовидната жлеза (тироксин и трийодтиронин), като йодирани компонент щитовидната тиреоглобулин специфичен протеин. Недостигът на тирозин в организъм води до нарушаване на синтеза на протеини и други катехоламини. Доклад обмен тирозин проявяват черния дроб и бъбреците, алкохолизъм, меланома, както и наследствени заболявания (tirozinoz, homogentisuria, албинизъм).

Албинизъм - вродена аномалия на тирозин метаболизъм. Това нарушава производството на ензима тирозиназа, като по този начин превръщане единица настъпва дихидроксифенилаланин (DOPA) за меланин. В образуването на бели и обмен епинефрин не е счупена, така че е трудно да се предположи, че обмяната се потиска тирозин в по-ранните етапи на трансформация (стъпка преди образуването на DOPA).

Въпреки това, наблюдаваните и такова патологично състояние, в който е оформен меланин силно. Така, в развитието на рак - меланом - значителна част от тирозин и фенилаланин се използва от клетките да синтезират меланин. Има недостиг на тези аминокиселини, което е нарушение на протеиновия метаболизъм.

Homogentisuria - заболяване, причинено от автозомно рецесивен дефект в синтеза на homogentisic киселина. При нормални условия на ензима N-oksifenilpiruvatoksigenaza (заедно с витамин С) преобразува п-oksifenilpiruvat образуван от тирозин homogentisic киселина. В бъбреците, homogentisic киселина се превръща в 4-metilatsetouksusnuyu киселина. Ако по някаква причина този процес се инхибира, натрупването на резултатите homogentisic киселина до образуването на хинон полифеноли (ohronoznyh ензими), които се екскретират през бъбреците и причиняват тъмно оцветени урината. Homogentisic киселина инхибира ензим лизил хидроксилаза, който е защо е налице нарушение на синтеза на колаген и ензимни ohronozny alkapton не напълно екскретира в урината и е депозиран в хрущяла и други видове съединителна тъкан, което води до чупливост. Такива промени често водят до калцификация и дегенеративен артрит на гръбначния стълб, крайници, ставите и хрущяла пигментацията склерата уши и др. Заболяването може да се открие в ранна детска възраст (урина потъмнява бързо във въздух).

Tirozinoz Medesy - заболяване, при което активността на N-разбито oksifenilpiruvatoksigenazy или чернодробна тирозин аминотрансфераза. За разлика homogentisuria в тази патология не се произвежда homogentisic киселина в черния дроб. Разработване на чернодробна недостатъчност и нефропатия, тежка миастения.

Наследствен тирозинемия - заболяване, което е свързано с дефицит или отсъствие на ензими paragidroksifenilpiruvatoksidazy (синтезиран в черния дроб и бъбреците) и tirozintransaminazy (произведен само в черния дроб). Тези ензими играят важна роля в разграждането на тирозин, фенилаланин чрез образование. Заболяването се унаследява по автозомно рецесивен.

Възстановени надолу остри и хронични форми на заболяването. Пациенти с остра форма на болестта умират в рамките на първите месеци от живота. Хроничната форма се развива бавно с развитието на тежко чернодробно заболяване и бъбреците. В развиващия се чернодробна стеатоза, дифузен фиброза. В по-големи деца, образуван цироза с пролиферация на жлъчните пътища.

За клинична картина на заболяването се характеризира закъснение в психично и физическо развитие, анорексия, повръщане, диария, жълтеница, увеличен черен дроб и далак, асцит, отоци до аназарка, кървене, развитие рахит.

В хроматографско изследване на серумните аминокиселини открива gipertirozinemiyu, в някои случаи - повишени нива на метионин.

Често усложнение на заболяването е гигантски клетки трансформация на хепатоцити. Повече от 1/3 от пациенти с хронична тирозинемия развиващите хепатоцелуларен карцином.

Лечението се състои в предписване на диета, бедна фенилаланин и метионин. Показани назначаването на големи дози витамин D (10 000-15 000 IU / ден).

Метионин (α-амино-γ-metiltiomas-lyanaya киселина) - необходим за човешки киселина, която се намира в много протеини. Метионин е необходимо за трансметилиращи реакции, включени в биосинтеза на креатин, холин, адреналин и други биологично активни вещества, както и отстраняването на различни токсични метаболити. Метионин се абсорбира в тънките черва и навлиза в черния дроб, където той се подлага на големи трансформации. Основният път на метаболизъм на метионин преминава през формирането на цистеин. Липса метионин придружено от сериозни метаболитни нарушения, особено липидния метаболизъм, и е причина за тежко увреждане на черния дроб, по-специално неговата мастна инфилтрация. Нарушения на метионин метаболизъм при хора, свързани главно с наследствено enzymopathy които се характеризират с пълна липса или недостиг на ензими, участващи в неговата реализация.

Когато недостатъчност ензим активиране метионин, клинични признаци, подобен на тирозинемия. При пациенти с увеличение на черния дроб и далака с развитието на цироза на МКД.