Молекулярна имунология - на кръстопътя на вековете
На кръстовището на ДИСЦИПЛИНИ
Това специално издание на списание "Молекулярна биология" е посветена на актуални проблеми на молекулярната имунология, вирусология и сродните науки: молекулярна генетика, биохимия и клетъчна биология. Читателите са поканени на редица прегледи и оригинален експериментална работа. Тази стая е изготвен в един много кратък период от време и, разбира се, не може да претендира да обхване всички области на съвременната наука.
През втората половина на ХХ век е имало две революции в имунологията. Първо, това е революция в изследването на клетъчни и молекулни механизми на адаптивния имунитет; и второ - откритие вродената имунна механизми и преосмисляне стойността му [1]. Можем да предположим, че на кръстовището на вековете XX и XXI, нов молекулно имунология, естествено е включена не само постиженията на предишни изследвания и теория, но това до голяма степен измества фокуса си към някои явления и механизми, от друга. Този период на Възраждането все още продължава и, най-вероятно, ще продължи повече от една дузина години. Модерен разбиране на взаимодействието на различните клонове на имунитет - в допълнение към чисто теоретична стойност - ще помогне за разработването на нови имунологични подходи за борбата срещу различни заболявания, като хора и животни и растения. Спомнете си, че съвременната наука не е разрешила проблемите на човечеството за защита срещу вирусни и бактериални инфекции, които причиняват СПИН, малария и туберкулоза.
Известно е, че придобития имунитет е достъпна само за една много малка част от всички живи организми, но тъй като той е човек, той е традиционно получава главна роля в изследването на имунологията, както се вижда лесно, погледна през модерен учебник по имунология. От друга страна, тя може да се отбележи, че теорията на вродения имунитет, въпреки развитието на определени аспекти от основателите на имунологията преди 100 години (например, като например теорията на фагоцитозата, Мечников), се прилага за лице, за дълго време бяха на правата на Пепеляшка.
Вродени и придобити имунни системи се различават в съответствие с принципите на разпознаване и рецепторни типове, са включени в това признание. За рецептори на вродената имунна система на животни и растения, ще бъдат обсъдени в няколко ревюта на този въпрос. За придобита (или адаптивни) имунитет има смисъл да кажа няколко думи в тази уводна глава, защото тогава няма да бъдат обсъждани тези въпроси.
Така че, всички видове, които са намерили адаптивния имунитет - от челюсти гръбначни и по-висока - имат способността да генерира огромно разнообразие от соматични рецептори (както В- и Т-лимфоцити). Възхвала всички спецификата в генома, "нормален начин", съгласно принципа "един ген - един рецептор", би било невъзможно, дори в генома има значителен репертоар на генни сегменти от които имунните рецептори са сглобени парче по парче. При бозайниците, уникалните ензими, рекомбинация активиращи и осигуряващи прегрупиране на имуноглобулинови гени, са компоненти рекомбиназа комплекс, RAG-1 и RAG-2 (Рекомбинационните Активиране Genes), открит в лабораторията D. Балтимор (Baltimore) [2]. Предполага се, че RAG гени бяха закупени прекурсорни отворена уста гръбначни животни от хоризонталното преместване на някои древен патоген, вирусна или бактериална. В кръглоустни и птици имунни рецептори с различни специфичности са образувани като резултат от генна конверсия. Един основен аспект на тези методи, поява на рецептори е, че всеки от тях има произволна специфичност (включително тези рецептори, които не могат да се използват и ще се изхвърлят) и желаната специфичност за организъм може да бъде избран в процесите
защото селекция в онтогенезата. адаптивна имунна система се основава на клетъчен протеин рецептори, които са включени в състава immunoglobu Linova-домени, са на разположение както на В- и Т-клетките. Изключение правят кръглоустни чието признаване домени съдържат богати на левцин повторения и далечно приличат блокове разпознаващи някои вродени имунни рецептори [3]. Отново, гените, кодиращи тези рецептори съществуват в генома на отделни сегменти, които се комбинират съгласно някои правила или по време на рекомбинация, или чрез генна конверсия.
По този начин, В клетъчни рецептори (разтворима форма, които са всички известни антитела) и Т-клетъчни рецептори, следните свои собствени правила за разпознаване ( "антиген-антитяло" за В-клетъчен рецептор, "друго в контекста на" - за Т клетъчен рецептор ) може да разпознае почти всяка молекулна структура.
Вродена същото имунното разпознаване, което е във всички организми и животни и растения, основава изцяло на рецепторите (датчици), които са програмирани в генома на принципа на "един ген - един рецептор", така че съответните гени вече не могат да претърпят промени в онтогенезата чрез рекомбинация. Очевидно е, че броят на тези рецептори е ограничена, защото тяло "може да разпредели", за да се гарантира вродената имунна признаване, само ограничен брой гени. Следователно, рецептори, които са включени в вродената имунна признаване, еволюирали с "изчисляване", за да бъдат специфични за микробни цели ( "модели"), които са инвариантен и консервативен в целия клас на микроби. Подходяща химична структура вродена признаване очевидно трябва да отсъства в клетките на организма гостоприемник, с най-естествените молекули за разпознаване - бактериални компоненти на клетъчната стена. Вродена признаване на вируси, които използват биосинтетичен апарат на клетката гостоприемник, е по-маловажно, а някои от механизмите на този процес става известно наскоро.
Принцип откриване запазена молекулярни структури (или молекулни модели ""), и е принципът на разпознаване на образи (разпознаване на образи Принцип), Ch предложен Dzhenueem (Janeway) [4]. Това е една от най-разнообразни и най-важните принципи на признаване на "чужд" на вродената имунна система. Рецептори, които разпознават тези молекулни структури се наричат разпознаване на образи рецептори (PRR) в английската литература.
Друг признаване на принципа на "отсъствие на неговия" (липса на "молекулно парола") се използва в механизма на функциониране на NK-клетките [5], както и в алтернативни пътища на комплемента - в двата компонента на вродена защита на тялото, което допълнително подробности не се разглежда в този брой ,
В момента на вродения имунитет рецептори най-добре проучени Toll-Реджеп със серпентини, които първоначално не са видими в имунологичния контекст и в контекста на биологията, развитието на плода лети [6]. J. Hoffmann (Hoffmann) и неговите колеги [7] в Страсбург в средата на 90-те години на миналия век са показани експериментално, че този рецептор се включва в защитата на само един вид инфекция - гъбична. Малко по-късно гените на рецептори на Toll-подобни, са открити и proklonirovany при хора [8] и получени общото наименование на TLR - Toll-подобни рецептори (Toll-подобни рецептори). По-късно е установено, че около десет от тези рецептори при бозайници, при което, за разлика от Drosophila, тези рецептори са включени в признаването и защита не само срещу гъбички, но също така срещу вирусна или бактериална инфекция [9]. Например, TLR4 разпознава дали popolisaharid-отрицателни бактерии - уникален компонент на клетъчната стена, е характерно за този клас на бактерии [10]. Последният факт е създадена чрез комбинация от генетични и биохимични подходи. Интересното е, че имунната система на плодове муха, "даде" ни Toll-рецептори, не взаимодействат с липополизахарид и признава грам-отрицателни бактерии чрез механизъм, който не съществува в бозайници. [11]
Молекулярна имунология - от началото на века
dutsentom. Много цитокини са групирани в семейства и предават вътреклетъчен сигнал чрез подобен рецептор свързани. Защо тялото се нуждае от такъв излишък дегенерацията? Най-вероятно, това се дължи на необходимостта да се разделят на регулирането на подобен ген функция и сигнални пътища в различни видове клетки на имунната система, или в различни физиологични условия.
Важни аспекти на молекулни механизми им munoregulyatsii и на клетъчно ниво и на нивото на тялото са свързани с транскрипционни програми, които работят цитокини в прицелните клетки, както и механизмите за регулиране на генната експресия на цитокини, включително, като следствие на активиране на имунните рецептори.
За допълнителна информация можете да закупите пълния текст на статията. Членове са на разположение в PDF формат на електронната поща, посочена в касата. време за доставка е по-малко от 10 минути. Цената на една статия - 150 рубли.
Pohozhie научната работа на тема "Биология"
Свързани статии