Механизмът на анестетичен ефект
Според някои от изследването, се отбележи, че локални анестетици в контакт с чувствителните нервни окончания или проводници доведе до загуба на чувствителност - анестезия. Те намаляват или напълно премахване на потока на импулси от мястото на болезнени манипулации в централната нервна система, както и болката може да бъде отстранена, без загуба на съзнание и пациентът се поддържа контакт с лекаря. Механизъм анестетичен ефект наблюдаван при хидролизата на соли и освобождаване на базите, които се натрупват в мембрани, за да блокира входящия Na-фаза възбуждане ток. Зареждането на мембраната се стабилизира, което води до спиране на производството на възбуждане, и блокадата на потенциала на действие на нервните влакна. Възможно конкуренция с калциеви йони и фосфолипиди увеличи напрежението на мембраните на нервните влакна повърхност чрез намаляване на йонна пропускливост на аксона мембрани. В резултат на това импулси, особено болка, от периферията към централната нервна система са били докладвани, което позволява безболезнено поведение травматични манипулации и операции. Местни анестетици имат резорбтивен ефект и която се простира тяхната анестетичен ефект и показанията (бъбречни и чернодробни колики, endarteritis, язва на стомаха, както и други тахиаритмии.).
Местни анестетици са слаби основи, слабо разтворими във вода, така че да ги използват като киселинни разтворими соли (например, хидрохлорид), които лесно се разпространяват във всички тъкани, но нямат никакви местни връща упойка активност след хидролиза на солта в тъканите: освободени упойка база , разтворими в липиди, която е богата на нервната тъкан. Повечето местни анестетици има дисоциационна константа от 7.7-7.8, така хидролиза е възможно само в алкална среда (рН не по-долу 7.4). В възпалителни състояния, придружени от местно, тъкан ацидоза, намален ефект на локални анестетици са възпрепятствани сол хидролиза и освобождаване на упойка база (особено новокаин с константа на дисоциация на 8, 9).
Активиране и инактивиране на мембранни канали konfirmatsionnogo обясни с промени в мембранната структура. Са ++ регулиране на тези процеси, дължащи се на взаимодействието с рецептори. Местни анестетици действат като конкурентни антагонисти на Са ++. Зареждането на мембраната се стабилизира, вълна на възбуждане срещне тази част е снабдена стоп генериране възбуждане съседни части на мембраната. Нарушава поколение на потенциала на действие и поведение престава. Местните анестетици са "мембранни стабилизатори". Това анестетичен ефект е характеристика на инфаркт на мембрана, като се основава на антиаритмичните ефекти на локални анестетици. Местни анестетици действат на всички на влакната: сетивни, моторни, вегетативни. Първо акт диаметър влакна малки. Чувствителност е изключено в следния ред: болка, вкус, температура, тактилно. Болка чувствителност се извършва чрез тънък миелин и немиелинирани влакна. Болката изчезва чувствителност първия, така че влакна, предоставяща чувствителност болка имат малък диаметър. миелиновата обвивка, е пречка за действията на местните анестетици (с изключение на залавяния рентиер). За прекратяване на mielinizorovannym от влакна, за да се блокира разпространението на 3 последователни възел (по-дебели нерв, толкова по-голяма от разстоянието между възловите точки). Като цяло, упойка молекулата съдържа функционален фрагмент 3: ароматна структура, междинна група, амино група. Ароматната група на липофилни, определя способността да прониква през мембраната. Междинният групата - амид или естер. Местни анестетици с естерна връзка се унищожават бързо, защото в тялото по-естеразни ензими (кръв, черен дроб, тъкан течности).
За да анестетичен ефект е достигнал на нервните влакна, разположени в меките тъкани, той трябва да отиде в йонизирана форма lipoidorastvorimuyu, както и в тъканите slaboscholochnaya сряда. Рецептори за местни анестетици, който се свързва най-активна йонизирана форма, са разположени от вътрешната страна на клетъчната мембрана. Въпреки това, необходимо нейонизирана форма за трансмембранен транспорт. Преди локален анестетик ще влезе в взаимодействие с рецептора върху мембраната на нервните фибри, тя отива в йонизирана форма (в Епинериумът). В областта на възпаление рН изместен към киселина страна, локален анестетик става йонизирана форма, прониква слабо на нервните влакна, които са неефективни. Провеждане импулс по нервните влакна се дължи на промени в електрическата градиент в невронната мембрана. От друга страна, тази промяна се дължи на движение на йони, по-специално натриев и калиев мембрана.
Парцел действие анестетичен ефект на локални анестетици включват натриев канал на нерв мембрана. Изследвания честотно зависима блокада на проводимостта водят до заключението, че вътрешната част на натриевия канал е мястото на свързване за местни анестетици. Например, стойността на потенциал потискане действието, използвайки средства такива като лидокаин, е пряко свързана с честотата на нервна стимулация. В канал покой е затворен, така че не натриеви йони или молекули на лекарството не може да проникне. нервна стимулация отваря канал, което позволява натриеви йони да преминават вътре. Със завършването на фазата на деполяризация преди да се върне към затворено състояние на покой, каналът се простира инактивиране фаза. С увеличаване на честоти на стимулиране, натриеви канали са в отворено положение за по-дълги периоди. Следователно, при по-висока честота на стимулиране на локален анестетик агент, който разпръсква през мембраната в axoplasm има по-добра възможност да проникне в натриевия канал.
Дифузията на локалния анестетик чрез нервната мембрана и мембраната на мястото на неговото действие е важен аспект на нерв блокада и отнасящ се за степента на йонизация на различни лекарства. В разтвори на местни анестетици съществуват като незаредени молекули, и положително заредени катиони. относителните бази част nezaryazhonnyh да заредени катиони зависи от конкретния местен анестетик рКа и рН на разтвора се определя и Henderson-Hasselbach уравнение, а именно:
Тъй като рКа е постоянна, съотношението на фракцията на свободни основи и фракция на заредените катиони в зависимост от рН на разтвора на локален анестетик. Както понижаване на рН на разтвор на равновесие се измества в посока на заредени катионни форми на свободните бази и произвежда повече катиони. Обратно, чрез увеличаване на рН на равновесието се измества към формата на свободна база. Nezaryazhonnye база и заредена катионна форма на локалния анестетик са еднакво важни в хода на блокадата.
Като резултат, ние се отбележи, че основата, но не катионна форма, лесно дифундира през обвивката на нерв и мембраната в axoplasm. Това създава ново равновесие между базите и катиони и катиони на зарежда се свързват към мястото на рецептора на натриевия канал, инхибиране на натриев проводимост. Според мен катионите играят важна роля в блокада на проводимостта, свободни основи могат също да допринесат, причинявайки разширение на мембраната на нервните клетки, физически промяна на натриев канал от обструкция натриеви порите и по този начин също така блокира натриев проводимост. Трябва да се помни, че всички тези параметри се осигурява достатъчно голямо въздействие тялото на пациента, с индивидуалната поносимост към даден фармакологичен агент на специфични локални реакции дразнене на общата болезнено щетите (инжектиращи игли), обща или локална хипертермия. Важно е да се има предвид, че в възпалени тъкани кисела среда, рН 6,5-6, и обикновено под тази хидролиза се случва сол анестетик, анестетик под формата на бази не се натрупват в достатъчни количества.
dicain упойка прокаин химически
Свързани статии