VV Kosarev, SA Бабанов
Гоу VPO "Самара държавен медицински университет"
Етикети: макролиди, антимикробно действие, фармакокинетиката показания за лекарствени взаимодействия.
В момента има засилен интерес към използването на макролиди в клинична и амбулаторна практика при лечението на инфекции в пулмологията и практика УНГ. Макролидите принадлежат на вътрешните насоки за лечение на пациенти с широко използвани придобити в обществото инфекции, по-специално синузит, отит, пневмония придобита в обществото; По този начин те не са само формални средства за емпирично лечение на тези заболявания, но всъщност заемат водещо място в предпочитанията на лекарите, както и в реални ежедневни цели [1-8]. В основата на химическата структура на макролиди е макроцикличен лактонов пръстен; в зависимост от броя на въглеродните атоми в се разграничи 14-членен (еритромицин, кларитромицин, рокситромицин), 15-членен (азитромицин) и 16-мер (спирамицин, йозамицин, midecamycin) макролиди. Спектърът на антимикробна активност обхваща почти всички респираторни бактериални патогени, включително атипични микроорганизми естествено резистентни към бета-лактамни антибиотици. За всички макролиди характеризират предимно бактериостатично действие, активност срещу грам-положителни коки (Streptococcus, Staphylococcus) и вътреклетъчни патогени (микоплазма, Chlamydia, Legionella), високи концентрации в тъкани (плазма 5-10-100 пъти по-висок), ниска токсичност, липса на кръстосани алергии с бета-лактами. Макролидите subingibiruyuschih в концентрации, способни да намалят производството на алгинат (осигурява адхезия на бактериите към биологични повърхности) и мобилността на P. Aeruginosa и Proteus Mirabilis, като по този начин намаляване на степента на колонизация и биофилм формация. Макролидите принадлежат към "тъкан" на антибиотик и най-интензивно се натрупват в сливици, лимфни възли, средното ухо, параназалните синуси, белите дробове, бронхиални секрети, плеврална течност, тазовите органи. макролидни лекарства проникват в гранулоцити, моноцити, алвеоларни макрофаги, фибробласти, и да ги доставят до мястото на инфекцията, когато те създават концентрация много пъти по-големи от минималните инхибиторни концентрации за чувствителни организми. Съвременните макролиди, за разлика от други антимикробни средства, имат противовъзпалителни, имуномодулаторни свойства и mucoregulatory. Те благоприятно влияят върху фагоцитозата, хемотаксиса, и убиването на неутрофилите апоптоза, инхибира оксидативен "експлозия" - образуването на силно окисляващи съединения, главно NO, способна да уврежда собствените си тъкани. Взаимодействие с полиморфонуклеарни неутрофили, лимфоцити, еозинофили, моноцити, макролиди, инхибиране на синтеза и секрецията на провъзпалителни цитокини - интерлевкини (IL) - IL-1, IL-6, IL-8, тумор некрозис фактор-α и увеличаване на секрецията на цитокини - IL 2, IL-4, IL-10. Те се намали вискозитета и еластичността на бронхиалните и носните секрети, и може да намали производството на слюнка при пациенти с прекомерна секреция на него. Азитромицин има най-голяма степен на проникване на полиморфонуклеарни неутрофили и значително по-голямо задържане на тях в сравнение с еритромицин, кларитромицин, и че до голяма степен подобрява способността на фагоцитоза и антиинфекциозно защита. Азитромицин причинява дегранулация на неутрофили и стимулира окислително спукване (консумация на кислород, необходимо за изпълнение на функциите на макрофаги). Доказателство за неутрофилите дегранулация е да се увеличи нивото на лизозомни ензими в кръвната плазма и намаляване на макрофаги след приема на първата доза на азитромицин.
Досега широко използван еритромицин - първият естествен макролид действа върху remoliticheskie група А стрептококи, пневмококи (освен пеницилин), Staphylococcus (включително PRSA), вътреклетъчни бактерии (хламидия, микоплазма, Legionella, Campylobacter), коклюш, дифтерия. Maloaktiven срещу Haemophilus инфлуенца. Поглъщане лекарство частично инактивирани в кисела среда на стомаха, така че бионаличността може да варира от 30 до 60% и значително намалява в присъствието на храна. Бедните прониква през ВВВ, се метаболизира в черния дроб и се екскретира главно през стомашно-чревния тракт. Полуживотът е от 1.5 до 2.5 часа. Той се използва за стрептококови инфекции при пациенти с алергия към пеницилини (tonzillofaringit, скарлатина, превенция ревматична треска). Еритромицин може да се използва с кампилобактериоза, планирано за "стерилизация" на червата преди операцията (в комбинация с неомицин или канамицин) мекотъканни инфекции, пневмония, дифтерия, коклюш, пародонтит, кожата и, хламидиални инфекции, микоплазма инфекции, легионела. Еритромицин се използва вътре - 0,25-0,5 г на всеки 6 часа за 1 час преди хранене; в стрептококов tonzillofaringit - 0.25 гр всеки 8-12 часа в продължение на 10 дни; за профилактика на ревматична треска - 0.25 гр всеки 12 часа. интравенозно при 0.5-1.0 грама на всеки 6 часа. Антимикробната активност олеандомицин малко от еритромицин, освен това, че се понася добре от пациенти, и се прилага лекарството е много рядко.
За разлика от еритромицин, азитромицин активен срещу X. грип (включително β-лактамаза производство). Азитромицин е активен срещу аеробни Gram-положителни бактерии: стрептококова пневмония, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus SPP. групи С, F и G, Streptococcus зеленеещи, Staphylococcus ауреус; Аеробни Грам-отрицателни бактерии: Haemophilus грип, Moraxella catarrhalis, Bordetella коклюш, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Haemophilus ducrei, Helicobacter пилорна, Campylobacter jejuni, Neisseria гонорея и Gardnerella Vaginalis; анаеробни бактерии: Bacteroides bivius, Clostridium перфрингенс, Peptostreptococcus SPP. Лекарството е активен срещу вътреклетъчни организми: Chlamydia трахоматис, Mycoplasma пневмония, Ureaplasma urealyticum, Borrelia burgdorferi, както и срещу Treponema Pallidum. Азитромицин превъзхожда други макролиди за активност срещу X. грип и М. catarrhalis. Макролидите нямат ефект върху oksatsillinorezistentnye стафилококи и ентерококи, грам-отрицателни бактерии от семейство Enterobacteriaceae, P. Aeruginosa, Acinetobacter SPP. и други не-ферментационни бактерии. След перорално приложение на азитромицин на 500 мг максимална концентрация (Стах) в кръвната плазма, получени 2,5-2,96 Н и 0.4 мг / л. Основно място на създаване на високи и стабилни концентрации на азитромицин - лека материя, бронхиални секрети, назални синуси, сливици, средното ухо, на простатата, на бъбреците и урината. При получаване на същата доза на концентрацията на бронхиалната лигавица азитромицин 200 пъти, и в бронхоалвеолни тайни 80 пъти по-високи от серум. Така азитромицин благоприятно с други макролиди за създаване на високи концентрации на източника на инфекция - в 30-50, и според някои оценки до 100 пъти по-голяма, отколкото в серума. При пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност и във фармакокинетиката възрастните не се променя значително, което прави възможно да го използвате, без някаква ясна загриженост. В тяхната способност да проникне бариери кръвната тъкан (с изключение на кръвно-мозъчната), азитромицин превъзхожда бета-лактами и аминогликозиди. При модели ин витро и ин виво показва, че азитромицин се улавя и доставена на мястото на инфекцията полиморфонуклеарни левкоцити и макрофаги. Структура на антибиотик молекула (с азотния атом не е в 14- и 16-членни макролиди) осигурява силна връзка с киселинни органели, клетки и повечето от лекарство полуживот (48-60 часа в зависимост от дозата на азитромицин), което позволява да се веднъж дневно , Така postantibiotic ефект трае 7-10 дни или повече след 3-5 дни допускане в курсове в стандартна доза.
Разпределение. Азитромицин и в дихателните пътища, органи и тъкани на урогениталния тракт, на простатата, на кожата и меките тъкани. Високата концентрация в тъканите (10-50 пъти по-висока, отколкото в кръвната плазма) и дълго Т1 / 2 поради ниските свързващи азитромицин плазмените протеини, както и способността му да проникне в еукариотни клетки и се концентрира в среда с ниско рН околната лизозомите. Това от своя страна определя голям привиден Vd (31,1 л / кг) и висок плазмен клирънс. Способността на азитромицин акумулира главно в лизозоми е особено важно за премахване на вътреклетъчни патогени. Показано е, че фагоцити доставят азитромицина локализация на инфекция на места, където той се освобождава в процеса на фагоцитоза. Концентрацията на азитромицин в огнища на инфекция е значително по-висока, отколкото в здрави тъкани (средно 24-34%) и корелира със степента на възпалителен оток.
Показания за използване на азитромицин са инфекции VDP с алергия към пеницилини (стрептокок tonzillofaringit, остър синузит), инфекции PDP (COPD екзацербация, придобита в обществото пневмония), orodentalnye инфекции на кожата и меките тъкани, инфекции, хламидиални инфекции, микоплазмени инфекции, превенция на атипична микобактериози, СПИН скарлатина. Възрастни с инфекции на горните и долните дихателни пътища прилага азитромицина в 500 мг дневно в продължение на 3 дни; Разбира доза - 1.5 грама, когато кожата и меките тъкани инфекции прилагат 1 гр в 1 ден, след това - 500 мг дневно, с 2 до 5-ти ден; Разбира доза - 3 гр Остра неусложнени уретрит, цервицит или определят единична 1 гр Когато Лаймска болест (борелиоза) за лечение на ранен етап (еритема мигранс) назначава една грам в 1 ден и 500 мг дневно с 2 до петия ден (разбира доза - 3 г). При заболявания на стомаха и язва на дванадесетопръстника, свързана с Helicobacter Pylori, назначава 1 грама на ден в продължение на 3 дни в комбинирана терапия на Н. Pylori. Възрастни с инфекции на горните и долните дихателни пътища назначават 500 мг / ден в продължение на 3 дни; Разбира доза - 1,5 гр
Рокситромицин от спектър антимикробна активност, подобна на еритромицин но се различава стабилен бионаличност (50%), което е независимо от приема на храна, по-високи концентрации в кръвта и тъканите, голям Т1 / 2 (10-12 часа), по-добре поносим и по-малко вероятно лекарствени взаимодействия , Използва се в стрептококов tonzillofaringit, остър синузит, обостряне на хронична обструктивна белодробна болест, пневмония, orodentalnyh инфекции, инфекция на кожата и меките тъкани, хламидия и микоплазма инфекции.
Спирамицин - един от първите природни 16-членни макролиди. Информацията: активни срещу определен пневмококи и Streptococcus pyogenes, устойчиви на 14- и 15-членни макролиди, действа върху Toxoplasma и Cryptosporidium, бионаличност (30-40%) е независимо от приема на храна, като създава по-високи и по-стабилни тъканни концентрации от еритромицин, Т1 / 2 е 8-14 часа. лекарството няма ефект върху активността на цитохром Р450 изоензими, по този начин не променя метаболизма на други лекарства. Показания: URT инфекция с алергии към пеницилин (tonzillofaringit стрептококова) инфекция НПР (обостряне на ХОББ, придобита в обществото пневмония), orodentalnye инфекции, кожни и мекотъканни инфекции, хламидиоза, микоплазма инфекция, токсоплазмоза, криптоспоридиоза.
Midecamycin - естествен 16-членен макролиден. С дейност спектър и други свойства, подобни на спирамицин (но не действа от протозои). Индикациите за неговото използване са: VAR инфекция в алергия към пеницилин (tonzillofaringit стрептококова) инфекция НПР (обостряне на ХОББ, придобита в обществото пневмония), инфекции на кожата и меките тъкани, инфекции на репродуктивните органи, микоплазма инфекция).
Йозамицин на основните характеристики, подобни на други 16-членни макролиди, значително инхибира цитохром Р450. Клинично значими взаимодействия открити само когато се комбинира с циклоспорин и карбамазепин (забавя тяхното елиминиране). Индикациите за неговото използване са: инфекции VDP алергия към пеницилин (tonzillofaringit стрептококови инфекции) НПР, кожата и меките тъкани, урогенитални инфекции.
Лекарствени взаимодействия. 14-членни макролиди понижават активността на цитохром Р450 изоензим ZA4 обаче забави чернодробен метаболизъм на много лекарства. 15- и 16-членни макролиди малко или почти никакъв ефект върху активността на микрозомни ензими. При едновременно използване на азитромицин и антиацид (алуминий и магнезий) забавя абсорбцията на азитромицин. Етанол и храни забавят и да се намали абсорбцията на азитромицин. Когато се установи, едновременното приложение на варфарин и азитромицин (в нормални дози) промени в протромбиновото време, обаче, тъй като взаимодействието на макролиди и варфарин може да бъде увеличена антикоагулантен ефект, пациентите изисква внимателно наблюдение на протромбиновото време. Комбинирано използване на азитромицин и дигоксин увеличава последната концентрация. При едновременното приложение на теофилин, карбамазепин, циклоспорин, бромокриптин, дизопирамид еритромицин увеличава тяхната концентрация в кръвта се дължи на инхибирането на метаболизма в черния дроб. С комбинацията от еритромицин с ловастатин може да се развие тежка миопатия и рабдомиолиза. Бионаличността на дигоксин при пациенти, получаващи еритромицин може да се увеличи поради намалената инактивирането на дигоксин чревната микрофлора. Сред нежелани реакции към еритромицин могат да се разграничат диария и диспепсия (20-30% от пациентите), които са причинени от стимулиране на GI мотилитет (прокинетично, motilinopodobnoe действие), пилорна стеноза при новородени (това защо е за предпочитане да се определи 16-членни макролиди - спирамицин midecamycin) , Алергични реакции, когато се използват макролиди се развиват много редки. Когато се прилагат интравенозно, състави могат да се развият тромбофлебит (следователно да се прилага колкото е възможно разреждания и като бавна инфузия). При едновременно използване на азитромицин с ерготамин и дихидроерготамин е увеличил, токсичния ефект на последния (вазоспазъм, дизестезия). Едновременното приложение на триазолам и азитромицин намалява клирънса и подобрява фармакологичния ефект на триазолам. Азитромицин забавя и повишава плазмената концентрация и токсичността на циклосерин, антикоагуланти, метилпреднизолон, фелодипин, както и медикаменти страдат от микрозомален окисление (карбамазепин, терфенадин, циклоспорин, хексобарбитал, алкалоиди на моравото рогче, валпроат, дизопирамид, бромокриптин, фенитоин, орални хипогликемични означава теофилин и други ксантинови производни) - азитромицин чрез инхибиране на микрозомален окисление в хепатоцити. Linkozaminy отслаби ефективността на азитромицин и тетрациклин и хлорамфеникол - увеличение. Азитромицин фармацевтично несъвместима с хепарин.
Свързани статии