Малин DI
Повечето от психично болните са комбинирани psychopharmacotherapy. Едновременната употреба на психотропни лекарства от различни групи и класове могат ефективно да действа от различните видове психични разстройства при пациенти с комплексни полиморфни симптоми и за постигане на клинично подобрение в случаи на резистентност към монотерапията с което едно лекарство. Въпреки това, не всички случаи на едновременно приложение на голям брой психотропни лекарства е клинично показано. Умствено болен соматични патология с едновременно психотропни средства, прилагани в комбинация с други лекарства, използвани при лечението на различни системни заболявания.
Съвместната назначаването на няколко фармакологични средства трябва да се разглежда лекарствени лекарствени взаимодействия. Установено е, че при определяне 1-5 лекарства страничните ефекти, свързани с тяхното използване, наблюдавани при 4% от пациентите. При едновременно използване на 16-20 лекарства усложнения са наблюдавани при 54% от пациентите.
Чрез взаимодействие се разбира лекарства тези явления, при едновременно прилагане на две или повече лекарства има ефект, различен от ефекта наблюдаван при прилагане на всеки от тях поотделно. В резултат на взаимодействието на наркотици, най-често е да се промени лекарства интензивност ефект, рядко се вижда качествена промяна в тяхното действие.
Разграничаване на различните видове лекарствени взаимодействия на болнично равнище. Ако комбинацията от двете лекарства е сумата от техните ефекти действие, предизвикани от всяко от лекарствата поотделно, да се посочи сумиране или синергизъм пристрастяване (EfAB = + EfB EFA). Например, когато се комбинира назначаване на невролептици, антидепресанти, успокоителни, антихистамини наблюдавани сумиране на седация и увеличава инхибиторен ефект върху централната нервна система.
Ако резултатът от взаимодействието на лекарствени вещества е налице значително увеличение на активността на един от тях под въздействието на друг и крайната действие на лекарството по-голям от сумата на ефектите, предизвикани от всяко лекарство поотделно посочва потенциране или синергизъм supraaddiktivnom (EfAB> EFA EfB +). Пример за това е синергичен подобряването supraaddiktivnogo невролептици (хлорпромазин, дроперидол) и транквиланти (диазепам, Phenazepamum) действие на централни и локални анестетици и мускулни релаксанти, във връзка с които тези психотропни агенти, използвани за премедикация преди анестезия.
Ако комбинираното използване на препарати действие на един от тях под въздействието на другата се намалява или елиминира напълно, се говори за антагонизъм, а общият ефект е по-малко от сумата на ефектите на всяко лекарство поотделно (EfAB<ЭфА+ЭфБ). Например, при сочетании транквилизаторов с оральными контрацептивами усиливается метаболизм последних, в связи с чем ослабляется их эффект и повышается риск развития беременности.
Таблица 1. изоензими на цитохром Р-450 и метаболизма на някои лекарства
Увеличаването повлияни бензодиазепини невромускулната блокада
Други лекарства могат да повлияят на механизмите на разпределение и свързването на психотропни лекарства с плазмените протеини.
Много психотропни лекарства, получаване в кръвта, се свързват обратимо към протеини. под формата на протеин-свързан на лекарства не са активни и не упражнява фармакологично действие. Лекарства могат да се свързват с различни протеини, но най-често с албумин, които имат най-малко 10 места с различен афинитет към различни лекарства. В случай на нарушение на свързване с албумин препарат увеличава неговата свободна, активна форма в кръвта и подобрени терапевтични ефекти и странични ефекти. Например, салицилати могат да повишат концентрацията на трициклични антидепресанти в кръвта поради свързване с кръвни протеини отрицателен.
Действието на психотропни лекарства могат значително зависи от изолацията им от организма. Следва да се отбележи, че изборът може да намали teturam хлордиазепоксид (Elenium). Фенотиазини стимулират отделянето на литиеви соли, фенобарбитал увеличава отделянето на хлорпромазина.
През последните години, значението на механизмите на лекарствени взаимодействия психотропни процес биотрансформация е даден в подготовката на чернодробни микрозомни ензими, включващи окисление на цитохроми Р-450.
Ксенобиотици и много лекарства, включително психотропни лекарства се метаболизират от микрозомален окисление в свързване с цитохром Р-450. Тези цитохроми са основните компоненти в системата за окислително ензим. Освен това окисление на лекарства се влияе оксидази и редуктаза включващи NADPH и молекулярен кислород. Различните лекарства могат да увеличават или намаляват активността на микрозомни ензими, и някои от тях дори ги унищожи. При едновременното прилагане на психотропни лекарства с индуктори микрозомни ензими (барбитурати, рифампицин, изониазид, карбамазепин, фенитоин), техния метаболизъм се ускорява, което води до намаляване на фармакотерапията ефективност. Никотинът повишава биотрансформацията на повечето лекарства, включително психотропни лекарства, което води до намаляване на тяхната концентрация в кръвната плазма. Следователно, пушачи psychopharmacotherapy ефективност е значително намален, и за постигане на желания ефект може да изисква повишени дози на лекарства. Най-опасни е едновременното използване на алкохол и психотропни лекарства - невролептици, антидепресанти, успокоителни, хипнотични средства. Алкохолът повишава инхибиторните ефекти на психотропни лекарства върху централната нервна система, което води до развитието на сериозни нежелани реакции и усложнения с нарушено съзнание, респираторен дистрес и кръвообращението. В същото време самите психотропни лекарства повишават токсичния ефект на алкохола върху централната нервна система. Чрез алкохол и трициклични антидепресанти отбележи появата на екстрапирамидални разстройства - разстройства не са специфични за този клас психотропни лекарства.
Когато се комбинират с инхибитори на микрозомален чернодробните ензими (циметидин, хинидин, еритромицин и други макролиди), напротив, метаболизма на психотропни лекарства се забавя, което води до повишаване на терапевтичния ефект на лекарства, които могат да се появят в техните странични ефекти. Например, натриев валпроат поради инхибиторни ефекти върху микрозомален окислителни ензими може да доведе до увеличение в кръвната плазма на някои антидепресанти. Неспецифичното инхибитор на микрозомни ензими на черния дроб циметидин повишава концентрацията на редица психотропни лекарства в кръвната плазма при съвместно назначаването им. Взаимодействия, водещи до повишени концентрации на лекарството в кръвната плазма, са важни за лекарства с тесен терапевтичен индекс, когато близост на терапевтични и токсични нива в кръвната плазма концентрация. От психотропни на лекарства с тесен терапевтичен индекс включват трициклични антидепресанти, литий и валпроева киселина, карбамазепин.
Различни лекарства претърпяват биотрансформация включва различни изоензими на цитохром Р-450 (Таблица. 1). Инхибиране на биотрансформация на лекарство вещество в резултат на друга конкурентно инхибиране на чернодробни микрозомни ензими, по избор в случаите, когато същите ензими, участващи в метаболизма на двете вещества. По този начин, при едновременно приложение на хинидин и кодеин (и двете лекарства се метаболизира от фамилия изоензими на цитохром Р-4502D6) изчезва аналгетичен ефект на кодеин от нарушението на неговия метаболизъм и превръщане на морфин. Увеличение поради същата причина, нивото на имипрамин, дезипрамин и карбамазепин при едновременно приложение с флуоксетин. Антипсихотични клозапин (azaleptin, leponeks) вероятно е субстрат на цитохром Р-450IA2. Съвместното назначаването на клозапин с флувоксамин, се метаболизират при използване на същия изоензим, повишава концентрацията на клозапин в плазмата.
С цел предотвратяване на нежелани лекарствени взаимодействия се избягва едновременното прилагане на средства, подложени на биотрансформация същия изоензим семейство на цитохром Р-450. Информация за кои лекарства да се субстрати и инхибитори на цитохром Р-450 може да помогне на лекарите да се избегнат евентуални взаимодействия нежелани лекарствени за предотвратяване на нежелани странични ефекти, както и да избират оптималните тактиката терапевтичните. Поради това, през последните години, САЩ по храните и лекарствата (FDA) изискват производителите на лекарства, посочете кои основни изоензими на цитохром Р-450, участва в обмяната на новото лекарство.
Психотропните лекарства могат да взаимодействат с други лекарства на ниво рецептор или невротрансмитери. Така биотрансформацията на лекарства не се променя. Този вид взаимодействие се нарича фармакодинамично.
Пример за фармакодинамични взаимодействия и конкурентни ефекти върху рецептори е комбинация на фенотиазинови производни на невролептици и трициклични антидепресанти централна алфа2-агонисти (клонидин, dopegit), като по този начин намаляване на хипотензивен ефект на последния. Друг пример е повишена степента на централната и периферната антихолинергични ефекти в комбинация от невролептици и трициклични антидепресанти. Като пример, въздействие върху медиатори може да доведе до развитието на хипертония и други странични ефекти, когато се комбинират назначаване трициклични антидепресанти и агонисти с антидепресанти - инхибитори на моноамин оксидаза (МАО). Известно е, че фармакодинамичното взаимодействие възникне, когато механизмът на действие на едно лекарство се пресича с друг механизъм на действие. Следователно, по-голям броят на невротрансмитерни рецептори и системи са засегнати от лекарството, толкова по-вероятно фармакодинамично взаимодействие. По този начин, поради фармакологичното действие селективността на серотонин инхибитори на обратното захващане (флуоксетин, сертралин, пароксетин, флувоксамин, циталопрам) взаимодейства по-малко фармакодинамично ниво от трициклични антидепресанти и МАО-инхибитори.
Необратими МАО-инхибитори са несъвместими с повечето психотропни лекарства. За да се избегне развитието на тирамин реакции необратими МАО-инхибитори не могат да бъдат използвани с определени храни, които съдържат тирамин. В тяхното прилагане трябва да се спазва специална диета, са изключени от хранителния режим на месо, сирене, кисело мляко, сметана, кафе, шоколад, мая, боб, бира, червено вино, консерви смокини, банани, авокадо, говеждо месо и пилешки дробчета. Има и физико-химични взаимодействия, които могат да възникнат в човешкото тяло, и е: в спринцовка или инфузионна система, в резултат на тези взаимодействия образуват съединения, притежаващи или не притежава биологична активност.
Свързани статии