Статията представя текущата вътрешната и външната изследвания на ефикасността и безопасността на новата версия на активното лекарствено Ergoferon за лечение на остри респираторни вирусни инфекции. Резултатите от предклинична и клинична ефикасност изучава Ergoferona и неговите компоненти при възрастни, както и резултатите от анализа на течна лекарствена форма на лекарството за остри респираторни вирусни инфекции при деца.
Ключови думи: остра респираторна вирусна инфекция, човешки интерферон гама, хистамин, CD4, Ergoferon.
Остри респираторни инфекции (ОРИ) - трудни за контрол, често срещано заболяване, засягащо всички възрастови групи. Средно през годината възрастен се разболява ТОРС 2-3 пъти, детето - от 4 до 10 пъти. Патогени в тази група на заболяване могат да бъдат респираторни вируси, ентеровирус, адено-, corona-, херпес и др метапневмовирус Поли етиология (200), респираторни вирусни инфекции създава значителни трудности при тяхното лечение и превенция.
Възпалителният отговор се характеризира патогенеза на SARS, определя своя курс и прогноза. Дори и в ХIХ век II Мечников смята, че възпаление - това е адаптивна и е работил в хода на реакцията еволюция. Подчертавайки защитен характер на възпалението, също така е прието, че възпалителния отговор все още не е на устройството е достигнал съвършенство.
Възможност да модулират възпаление с SARS, според нас, което е предпоставка за увеличаване на ефективността на лечението на тази група от заболявания. В първата фаза на патогенезата на SARS в отговор на репликацията на вируса се активира рано възпалителна реакция, представена от фагоцитоза, активиране на системата на комплемента, секреция на цитокин, местни съдови реакции, хемотаксис на неутрофили, моноцити във възпалителния фокуса. Възпалителна реакция с SARS ефект на вродената и адаптивен имунитет, което се медиира от CD4 + Т-клетки на паметта. В допълнение, ролята на задържане на вирусна инфекция в първите няколко дни след инфекцията принадлежи на интерферон (IFN) и естествени клетки-убийци, дефицит на което е свързано с тежки и сложни форми на остри респираторни вирусни инфекции. ТОРС в ранна детска възраст често е придружено от синдром на запушване на бронхите. Също така се приема, че вирусна инфекция може да предизвика скрити имунологични дефекти и да допринесе за развитието на атопични заболявания. В момента разпространението на обостряне на хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) и бронхиална астма (БА) срещу ТОРС расте. С вирусна инфекция, свързана с 95% на обостряне на астма при деца от предучилищна възраст, 85% - в училищна възраст и 80% - при възрастни [1]. Пациенти с предизвикани от вируси обострена астма имали значително нарастване на симптомите на заболяването: намалява белодробната функция, увеличена бронхиална реактивност, придружен от повишена вирусната репликация.
Един от най-важните медиатори на алергично възпаление е хистамин, която понастоящем идентифицирани тип 4 рецептор [2]. Взаимодействието на хистамин с Н1-рецептори стимулира запушване на горните и долните дихателни пътища, повишава съдовата пропускливост. Също така, хистамин засяга много имунни процеси, включително регулирането на Т лимфоцити, антитела и Т-клетъчна толерантност.
Хистамин инхибира експресията на Th1-цитокините и повишава секрецията на Th2 цитокин-медиирана чрез Н2 рецептори. Н4 рецептор наскоро е установено в костния мозък и далака, тънките черва и дебелото черво. Те се изразяват в еозинофили, неутрофили, мастоцити, дендритни клетки и други имунокомпетентни [3, 4]. Ефекти на активиране Н4 рецептор показват важна роля в имунния отговор. Нивото на експресия на Н4 рецептор се променя под влияние на възпалителни стимули [5, 6]. Антагонисти на Н4 рецептор имат противовъзпалително действие [7, 8].
Хистамин зависимост от свързване към рецептора, или друго състояние е да прояви диаметрално противоположни свойства. Действайки на Н2 рецепторите, инхибира функцията на неутрофили, еозинофили, базофили и лимфоцити, действащ по този начин, както е имуносупресивно и противовъзпалително модулатор [9]. Хипотезата на дуалистичен роля на хистамин прави молекулно взаимодействието на хистамин с неговите рецептори е изключително интересна мишена за разработване на лекарства [2]. По този начин, можем да говорим за важната роля на модулацията на възпаление в патогенезата на лечение на ТОРС. Колкото по-висока активност на възпалителния отговор, толкова по-висока интензивност tsitokino- (между ferono-, interleykino-) и антитялото. Въпреки това, метаболити, образувани от прекомерна активност на имунологични реакции, може да доведе до токсични ефекти. Прекомерното възпаление предразполага към развитие на тежки заболявания и усложнения.
Проблемът за лечение на вирусни инфекции е далеч от крайния разтвор, поради високата променливост на антигенните свойства на вируса, развитието на вторичен имунен дефицит, и специфично насочване на повечето лекарства. Значителна роля в антивирусната терапия IFN принадлежи към системата с универсално умение - да потискат размножаването на много вируси. IFN стимулира възстановяване на хомеостазата, имат имуномодулаторни ефекти, ускоряване на лизиса на инфектираните клетки. Въпреки това, използването на чужди протеини при пациенти с алергични заболявания може да доведе до сенсибилизация. За предпочитане е да се използва индуктор на ендогенното производство на IFN [10-12].
През последните години разработени и широко използван нов клас лекарства, съдържащи антитела (ABS) в освобождаване на активната (П-А) форма. Наркотиците в тази група, произведен на базата на афинитетно пречистени антитела и активност освобождаване - специален вид на фармакологична активност освободен от изходния материал по време на обработката [13].
Ergoferon (EDM № LSR-007362 / 10-290710) - нов препарат, включващ афинитетно пречистени антитела към ендогенни регулатори на IFN-γ, хистамин и CD4 в P-A форма. Изпълнение Ergofero ефекти се дължи на нормализиране на функционална активност и свързващи молекули ендогенен IFN-y, CD4 и хистаминови рецептори, както и функционалната активност на клетките, произвеждащи тези молекули [14, 15]. Поради ефекта на механизмите на инфекциозен-възпалителен процес в SARS активни компоненти Ergoferon има антивирусна, анти-хистамин и противовъзпалителни действия, което го прави обещаваща терапия за оптимизиране на широк спектър от остри респираторни вирусни инфекции [14-17].
Ergoferon използва широко в клиничната практика за лечение на ТОРС. Действие Ergoferona потвърждава от многобройни експериментални и клинични изследвания, резултатите от които са представени и обсъдени от публикациите на водещи учени и специалисти на практически общественото здраве [14-28]. Важно е да се отбележи, че оценката на безопасността и ефикасността Ergoferona са били проведени в съответствие с приложимите стандарти изследваните медикаменти и принципите на доказателствената медицина.
Ergoferona антивирусен ефект се осъществява благодарение на синергичен ефект върху системата IFN във връзка с активирането на системата за разпознаване вирус обработва CD4 клетки.
Профилактичната и терапевтична ефикасност на членовете на Ergoferona, P-А антитела към IFN-гама с ТОРС е потвърден в множество рандомизирани контролирани клинични изпитвания на лекарството, проведено във водещи лечебни заведения на Русия, както и в страните от ОНД и други държави [10, 11, , 29, 30]. Доказано е, че антителата П-А до IFN-γ е ефективен при лечение и профилактика на SARS и при деца с анамнеза за соматична анамнеза, като астма и се понася добре от деца [31].
Установено е, че комбинацията от компоненти на комплекс препарат Ergoferon придружена от увеличена антивирусна активност. Ergoferona резултати на експерименталните изследвания, проведени в FGBI "Институт по имунология" FMBA България, Imperial College London (UK), доказващи, че лекарството променя естествената активност на интерферон има антивирусна активност [15, 16, 18, 19]. Например, в етап Ergoferona предклинична ефикасност е проучен в експерименталната ин витро модели на респираторен синцитиален вирус. Резултатите от тази работа са показали, че Ergoferon инхибира репликацията на вируса, и значително (PP-А антитела към хистамин променя хистамин-зависимо активиране на Н1 рецептори и допринася за предотвратяването на бронхиална обструкция, намаляване капилярната пропускливост ефекти са медиирани ефект върху мастни клетки -. Р-А на хистамин намали анафилактични реакции и степента на дегранулация на мастоцитите. Предклинични и клинични изследвания показват, че P-AT хистамин са ефективни при лечението на алергични заболявания и може ефективно отстраняване на алергични и възпалителни реакции [2]. В експериментални изследвания показват, че антитела П-А до хистамин, част от Ergoferona характеризират противоалергични, противовъзпалителни, спазмолитични и антитусивни активност. Така, например, са установили, че в сравнително проучване с П-а Telfast на хистамин да е значително намалена едема, предизвикана от хистамин (Фиг. 1) [20]. стандартен модел за възпалителна реакция, предизвикана от инжекция хистамин, Br adikinina, серотонин показват, че P-A хистамин AT да имат противовъзпалително действие и предотвратяване на развитието на едем ин виво и ин витро инхибиране на контракция на гладкия мускул на трахеята. причинени от някоя от изброените по-горе възпалителни медиатори [20, 21].
Фигура 1. Ефект на F-А антитела на хистамин стойност oteka индуцирана хистамин
Забележка: * - значителни разлики от контрола, р
Противовъзпалителна активност на Р-А антитела към хистамин като част Ergoferona допълва от резултатите от действието на Р-А антитела към IFN-гама и CD4 върху мрежата на цитокин и регулирането на равновесието на про- и анти-възпалителни цитокини [14, 15].
Примери на противовъзпалителното действие Ergoferona може да служи като данни предварително клинично проучване на неговата противовъзпалителна активност в модел на карагинан оток, което подсказва, че в Разбира се, че с помощта на значително (р
Фигура 2. противовъзпалителна активност Ergoferona на карагенан оток модел
Забележка: * - значителни разлики от контрола, р
Получават експериментални изследвания на ефикасността и безопасността на Ergoferona многократно потвърдено в клинични проучвания. В двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано клинично проучване, проведено в 8 медицински центрове на Русия, оценка на ефикасността и безопасността на Ergoferon лекарство за лечение на остри респираторни вирусни инфекции при възрастни пациенти [23]. Установено е, че използването на Ergoferona сравнение с плацебо значително допринася за антивирусна защита, намалява продължителността и тежестта на треска, осигурява по-бързо облекчаване на основните симптоми на SARS.
В проучването са включени 66 хоспитализирани пациенти, страдащи от хронична обструктивна белодробна болест, на възраст от 19 до 75 години със симптоми на ТОРС. Група пациенти Ergoferona простудни симптоми и токсичност са спрени в продължение на 1-2 часа. Използване на лекарството не е свързано с алергични реакции и други странични ефекти, което е особено важно за тази група пациенти.
Многоцентрово, рандомизирано клинично проучване Ergoferona (в сравнение с озелтамивир) за лечение на грип. Пациентите са проследявани в продължение на 7 дни. Основният критерий за оценка на индикатора за ефективност е нормализиране на телесната температура. Треска продължава Ergoferona група 2.3 ± 1.2 дни в група Озелтамивир съответно 2.6 ± 1.3 дни. Тежестта на соматични симптоми намалява значително на третия ден от лечението и в двете групи. Ефикасността на Ergoferona сравнима към оселтамивир. Нежеланите реакции по време на проучването разкрива, не [25] е бил.
Сравнително изследване на употребата и Ergoferona umifenovir с ТОРС извършва на 108 пациенти в инфекциозното отделение на болницата. По време на проучването разкрива три групи: Група I и II пациенти получават съответно umifenovir и Ergoferon и Група III пациентите не получават антивирусна и имуно-модулаторна лечение.
Сравнявайки продължителността на основните симптоми на ТОРС, адаптивния отговор на тялото. Оценка и прилагане umifenovir Ergoferona за лечение на SARS показва, че в сравнение с групата, III, тези лекарства са ефективни при намаляване на симптомите на основното заболяване: съкрати 1.3-1.5 фебрилна период на ден; намаляване на продължителността на синдрома на интоксикация и катарален феномени 1.5-2.0 дни, да се намали честотата на усложнения, се понася добре [26].
Така, в експериментални и клинични изследвания потвърждават антивирусно, противовъзпалително и антихистаминови свойства Ergoferona. Ergoferon е доказана терапевтична ефикасност и значителни предимства за практическа употреба, тъй като използването на антивирусно лекарство с комбиниран механизъм на действие патогенетично и клинично обосновано и съгласно условията на амбулаторно и стационарно лечение на остри респираторни вирусни инфекции при възрастни и деца.
Свързани статии