АА Лебедев
MD
Заслужил работник на науките
Начин на наркотици от лабораторията на пациента
Създаване на лекарство обикновено започва в лабораторията на химика-експертите на органичния синтез или phytochemists лаборатория. Произход създава още неизследвана съединение се отделя от второто растение или на индивидуалната химическото съединение или група от съединения с подобна структура. След това, създадени или изолирани вещество фармаколог предава, се определя дали тези вещества желания ефект. Да приемем, че фармаколога търсят вещества, които имат хипотензивен ефект, т.е. понижаване на кръвното налягане. Той може да отиде два начина. [1] Първият начин се нарича скрининг. Така фармаколог често не дори известни твърди химична структура трябва да притежава хипотензивен агент, и изпитва при изследвания с животни, едно вещество след друг, пресяване неефективно (скрининг сито). Това е много време и често неефективен метод, но понякога единственото възможно, особено когато става дума за разработване на нови, непознати, групи лекарства. Скринингът се използва за търсене на противотуморни средства. Той се прилага за първи път в началото на века за P.Erlihom antisyphyllitic означава на основата на органични съединения на арсена.
Емпирично начин за получаване на лекарства:
И - от завод в Южна Америка подчерта смъртоносна отрова - кураре; Б - установена химическа структура на лечебно алкалоиди; Б - започна да използва кураре и неговите разтвори на алкалоиди в медицината; Т - получени синтетично вещество kuraropodobnye
Най-често използван метод за насочена синтеза. Изследовател постепенно се натрупва материал показва какво химични радикали или други структури са отговорни за един или друг тип на действие. Един от основните проблеми на фармакологията - изучаването на законите "структура-действие". Все повече и повече данни се съхраняват на базата на който компютърна програма. Още по-вероятно е да се предскаже характера на действието може да бъде планирано за синтеза и последвалото проучване на съединението. Винаги остава решаващ експеримент, но познаването на общите закони на "структура-действие" скъсява пътя към успеха.
Така че, предполагам, че ефективно средство за защита е намерена, способни да произвеждат хипотоничен ефект, но тази работа не приключва фармаколог. Трябва да се разбере дали химичното съединение е токсични свойства способен да възникне при прилагането му като лекарство. Фармаколог обикновено определя острата токсичност, т.е. доза, която може да доведе до смъртта на 50% от опитните животни (LD50 - летална доза); по-малко от дозата, толкова по-токсично вещество. Лечението може да бъде само вещество терапевтични (лечебни), които дозата значително (често повече от 20 пъти) по-малко от LD50. Дозовият интервал на минималната ефективна до минимум токсичните показва широчината на терапевтичното действие на лекарства.
Фармаколог определя възможността от нежелани реакции по време на продължително прилагане на лекарството при терапевтични дози. Той се идентифицира субхронична токсичност: препаратът се прилага в продължение на дълго време - често до 6 месеца или повече. В този случай, определяне на функцията на всички системи на тялото, кръвна биохимия, хистопатологично изследване, проведено в експериментални животни органи след приложение на лекарството. Това изследване дава индикация не нарушава всяко лекарство функция на органите и тъканите на тялото, с продължителна употреба, т.е. безопасно дали продължително лечение с това съединение. Фармаколог определи други възможни токсични ефекти на продукта: неговия ефект върху репродуктивната функция (способността да се произведе потомство), ембриотоксичен ефект (способност да повлияе на ембриона), тератогенно действие (способността да предизвика фетална малформация), мутагенен ефект. С помощта на специални тестове, изучаващи влиянието на лекарството върху имунната система, възможността за канцерогенен ефект на лекарството, неговото антиалергични дейност и др.
В същото време работа и фармацевти, специалисти определят най-ефективния лекарствена форма. Това завършва фазата на предклинични изследвания на лекарството. Всяка страна има официална институция за разрешаване на клинично изпитване на лекарството, а след това да го използвате като лекарство. В България, за разрешаването на клинично проучване на лекарството дава Фармакологична комитет на Министерството на здравеопазването.
Ако клиничните изпитвания са успешни, лекарството е разрешено за промишленото производство и употреба, и се предлага в аптечната мрежа. Отговорите около него, публикувани в пресата, продължава да учи механизма си на действие, и най-накрая, лекарството се полагащото му се място в арсенала на наркотици. Труден и дълъг път на нови лекарства от първата фаза на изследването на пациента. Най-често това отнема няколко години, преди лекарството е разрешено да се използва в практиката. От хилядите съединения учи само няколко приложат на практика и да получите името на лекарството. въпреки че, разбира се, има и други примери.
фармакокинетика проблеми
Фармакокинетика - раздел фармакологични изследва поведението на лекарства в организма: тяхното абсорбцията, разпределението, биотрансформацията и екскрецията на [3]. За лекарството има действие, той трябва да бъде въведена в тялото. Всички начини на приложение са разделени в две групи: ентерално и парентерално (от гръцката enteron - стомашно-чревния тракт.). За ентерално пътища на приложение включват перорално приложение (включително сублингвално), в 12- и ректума. За парентерални пътища на приложение, minuyuschim стомашно-чревния тракт се отнася подкожно, интрамускулно, интравенозно приложение на лекарства. Начин на приложение до голяма степен определя скоростта на доходите и тежестта на въздействието на наркотици.
След прилагане на лекарството се извършва чрез кръвта на органи, тъкани и телесни течности, но това не означава, че концентрацията на лекарството се прилага по всеки орган или тъкан е същото. Равномерно разпределение на лекарства пречат бариери тъкан, през които лекарствата проникват далеч от идентични. Един такъв кръвно-мозъчната бариера е: проникване на вещества в ЦНС от кръвта е ограничен, като йонизирани, или липид неразтворими вещества не проникват в мозъка през бариерата. Например, съединения, съдържащи кватернерна азотен атом не прониква през преградата за такива вещества могат да бъдат класифицирани биологично активно съединение ацетилхолин. Биологичната значимост на тази преграда е очевидна: проникването на някои вещества в мозъка от кръвта ще наруши значително своята функция. Следователно, не само биологично активни, но много лекарства (релаксанти, ganglioplegic) не проникват през кръвно-мозъчната бариера.
Значително по-пропусклива бариера е капилярна стена, през която прониква в тъканта, повечето от лекарството вещества, но не тествани вещества с протеин с високо молекулно тегло, такива като албумин, с молекулно тегло от около 70 000 Тази функция се използва в практиката, например, група вещества с високо молекулно тегло (polyglukin) се използва като кръвни заместители, тъй като циркулира в кръвния поток, не проникват в тъканта. Плацентната бариера отделяне на майката на плода също са лесно пропускливи за лекарството. Ето защо, лекарства, предписани на майката могат да имат ефекти върху плода, както и че трябва да се разглеждат по време на терапия за бременни жени.
Лекарствени вещества са особено добре разтворими във вода, тя се отделя чрез бъбреците. Летливите разпределени светлина частично съединения могат да бъдат получени от изпражнения и потните жлези. Освобождаване на наркотици - една от причините, че концентрацията на лекарството в кръвта намалява и ефективността на изпълнението му намалява.
В допълнение, на биотрансформация на лекарство процеси. Повечето лекарства са разтворими в липиди, и са слаби органични киселини или основи, които са относително слабо отделят. Например, след филтруване на бъбречни гломерули се абсорбира чрез дифузия през мембраната и междуклетъчните връзки бъбречните тубуларни клетки. За бързо изчистване на препарата трябва да се превърне в по-полярния форма. Ето защо, ако в процеса на биотрансформация в организма се образуват повече полярни метаболити йонизирани при физиологично рН, по-малко свързани с плазмените протеини, протеини тъкан, те са по-малко в състояние да проникнат през мембраната в бъбречните тубули. Поради тази причина те не са предмет на реабсорбция в бъбречните тубули и отделя в урината. И процеси, които са биотрансформация в организма, което да допринесе за отстраняването на лекарството и да я направи по-малко активни.
Химичните реакции, включени в биотрансформация, разделени на реакцията на синтез (свързване) и nonsynthetic реакции. Първите включват присъединителни реакции към лекарства метаболитни продукти. Известен реакция ацетилиране, т.е. присъединяването остатъци от оцетна киселина, глюкуронова киселина и сярна киселина. Реакциите на синтез, включващи сулфхидрилни групи и свързващи много органични и неорганични съединения, като тежки метали. Чрез неспецифични реакции включват окисление, редукция и хидролиза.
Ензимни системи, участващи в биотрансформацията, локализирани в ендоплазмения ретикулум на черния дроб и на чернодробните клетки. Продукция в експеримента, те са били наричани микрозомни ензими. като свързана с микрозомалната фракция еволюира през диференциално центрофугиране на черния дроб клетъчни фрагменти. Микрозомни ензими катализират реакцията на конюгиране и окислителната реакция, докато реакцията на редукция и хидролиза nemikrosomalnymi често катализирано от ензими.
Активността на микрозомни ензими варира от човек на човек и е генетично определено, т.е. Това зависи от генетичните особености на организма. Смята се, че степента на биотрансформацията при индивиди, може да варира до 6 пъти или повече, което определя индивидуалната чувствителност към лекарството. Така, при някои пациенти на желания ефект може да бъде постигнат с дози няколко пъти по-висока от другата и обратно. Някои лекарства повишават активността на микрозомни ензими, те се наричат индуктори. други - инхибитори - ги потиска.
Един пример на стойностите на активността на микрозомни ензими в терапия може да бъде редица TB наркотици - изониазид. Някои пациенти с висока активност на микрозомни ензими, посочени като бързи инактиватори на изониазид. при други пациенти, тази дейност е ниска, те се наричат бавни инактивато. След шест дни след прилагане на лекарството при пациенти с ниска активност на кръвните концентрации на изониазид 2,5 пъти по-висока от първата. При ниска инактивато трябва да се намали дозата, за да не се получи нежелани странични ефекти на лекарството. [4]
Разбира се, "biotransformiruetsya" лекарства са не само черния дроб, но също така и други тъкани. В резултат на биотрансформация на лекарства се превръща в метаболити, които обикновено са по-малко активни от основния материал, е по-разтворим и сравнително лесно се отделя чрез бъбреците. Така тялото се освобождава от прилага лекарството.
Фармакокинетика включва определяне инактивирането и скоростта на екскреция, двата процеса са определени с термина на елиминиране на квота. Той определя процентът на веществото от приложената доза, което се метаболизира и екскретира в дни. Ако този процент е по-малък, лек в следните методи могат да се натрупват в организма и повишаване на нейната сила. Лекарят може да използват умело това явление, като изберете доза от лекарството, което подхранва тялото, а след това се премести в по-ниска доза, която прави за загубата на лекарството и се нарича на поддържащата доза. Някои вещества, като например дигиталисови гликозиди, които се използват по този начин.
Свързани статии