В артериална хипертония (АХ) съдова обвивка сгъстяване случи, намаляване на лумена и увеличението на извънклетъчната матрица. Нарастването на масата на гладкомускулни клетки повишава степента на вазоконстрикция поради влиянието на неврохормони, това води до увеличаване на общото периферно съпротивление, което допринася за стабилизирането и изостри хипертония. Удебеляване на стената и левкоцити импрегниране предразполага към развитието и прогресирането на атеросклероза.
Беше установено, че структурните промени обвивка каротидна артерия (увеличена дебелина интима-медия комплекс (IMT) на каротидните артерии) е в пряка зависимост от степента на увеличение на ендотелин в кръвната плазма на пациенти с хипертония, което потвърждава ролята на ендотелна дисфункция при образуването и развитието на ремоделиране процеси в съдовата линия.
Според многобройни изследвания, увеличението в IMT е свързано с увеличаване на броя на сърдечно-съдови усложнения. Тази цифра по себе си е независим рисков фактор за исхемични атаки, удар и инфаркт на миокарда. По този начин, при мъжки индивиди с IMT на общи каротидни артерии повече от 1.17 mm и при жени с по-сложна IMT 0.86 mm, вероятността за преходна исхемична атака или удар се увеличава с около 2 пъти. Според М. # 8200; Bots и сътр. (Проучване Rotterdam), увеличаване на IMT вече в границите на нормата (0.75 до 0.91 mm) се съпровожда от увеличаване на относителния риск за инсулт в първите 4.8 пъти. Смарт (втори Проявление артериална болест) проучване на ултразвук на каротидните артерии на 2374 пациенти с установено съдово заболяване е установено, че повишаването на общото IMT е свързано с повишен риск от съдови епизоди, особено исхемичен инсулт. Тази асоциация беше независимо от пола, възрастта, наличието на атеросклеротични промени в каротидните артерии и за идентифициране на пациенти с исхемична болест на сърцето, периферно артериално заболяване, удар и преходни исхемични атаки, които отново подчертава независим стойност IMT на каротидната артерия като независим рисков фактор за исхемичен инсулт ,
Увеличаването на този индекс от 0.1 mm е свързано с повишен риск от инфаркт на миокарда с около 11%, и в проучването ARIC беше установено увеличение CHD с увеличаване на IMT честота в обхвата от 0.6 до 1 mm до 4.3 при мъжете и 19 5-кратно при жените.
Тясната връзка на стена сгъстяване на каротидната артерия, а рискът от сърдечна и мозъчно-съдови усложнения, свързани с висока честота на повишени стойности на IMT в асимптоматични пациенти с висок риск от сърдечно-съдови усложнения. А. Favre и сътр. Това показа, че сред 2142 пациенти без данни на атеросклеротична болест, но с две рискови фактори (като например фамилна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания, хипертония, дислипидемия, диабет, наднормено тегло, тютюнопушене, ниска физическа активност) увеличение в IMT и атеросклеротични плаки идентифицирани в 59,3% от случаите.
В финландската проучването, OPERA (513 пациенти с хипертония и 518 души без хипертония) е установено, връзката между SBP и IMT на общата каротидна артерия, в същото време във всички възрастови периоди, честотата на атеросклеротични увреждания е значително по-висок при мъжете, отколкото при жените. Комбинирана фигура IMT + плака е тясно свързано с възрастта, мъжки пол, хипергликемия. В проучване на Проучване Куопио Исхемична болест на сърцето в 1165 мъже на възраст между 42-65 години, честотата на присъствието на задебеляване на интима-медия е 2.61 по-висок при хора с високо кръвно налягане от нормалните нива на кръвното налягане (АН) и систолично кръвно налягане> 175 мм живачен стълб се наблюдава увеличаване на честотата на наличие на 3,61 пъти. Проучването на ELSA оценява IMT при пациенти на възраст 45-75 години с диастолично кръвно налягане (DBP) - 95-115 mm Hg и систоличното кръвно налягане (SBP) - 150-210 мм живачен стълб в 17% от случаите показват повишен каротидна IMT, 82% атеросклеротични плаки идентифицирани и само 1% от случаите - нормата. IMT Първоначалната стойност се коригира с възрастта, мъжки пол, средната дневна пулса BP (ПСП) и, тъжно ежедневно променливостта и PAD, клинична SBP.
С други думи, по-висока прогнозна стойност се увеличава IMT (често се отбелязва в асимптоматични пациенти) трябва да определи по-голямо търсене за диагностика на каротидната увеличение IMT.
Понастоящем за лечение на пациенти с хипертония е да се намали сърдечно-съдовата смъртност и риска от усложнения (инфаркт на миокарда, удар, сърдечна и бъбречна недостатъчност). Ето защо, задачата на антихипертензивна терапия са не само за намаляване на кръвното налягане до целевото равнище, но също така и регресията на щети за определени органи. Тези изисквания трябва да отговарят на съвременния антихипертензивен препарат. Понастоящем приоритет при лечението на хипертония даден комбинирана терапия, на първо място - фиксирана комбинация.
Един рационални комбинации (относително рядко използвани) е комбинация от дихидропиридин калциев антагонист и β -adrenoblocker. Едновременното приложение на дихидропиридинови калциеви антагонисти и β -adrenoblokatov води до значително намаляване на кръвното налягане, поради ефекта на усилващо и значително намалява риска от странични ефекти на всяко лекарство. По този начин, β adrenoblokatory намали тежестта на активиране на симпатичната нервна система, които могат да се появят в началната фаза на лечението дихидропиридинови калциеви антагонисти, като по този начин противодействат на развитието на тахикардия. Те също така да намали честотата и тежестта на нежеланите ефекти други дихидропиридинови калциеви антагонисти, свързани с прекомерно разширяване на кръвоносните съдове (зачервяване на кожата, усещане за парене и т.н.). Дихидропиридинови калциеви антагонисти намаляват тежестта на брадикардия в отговор на прилагане на β adrenoblokatorov. Чрез метаболитни неутралност калциеви антагонисти комбинирано използване с β adrenoblokatorami не трябва да доведе до развитие на нежелани метаболитни промени.
Тази комбинация показва преди всичко хипертензивни пациенти с исхемична болест на сърцето, тъй като и двете му компоненти са изразени Антиангинозната и анти-исхемичен активност. Висока ефективност и безопасност на различни комбинации от антагонист дихидропиридин калций и β -adrenoblocker сравнение с монотерапия е показано в няколко проучвания.
Повечето понастоящем известна фиксирана комбинация на дихидропиридин калциев антагонист и β е -adrenoblocker препарат Logimaks. съдържащ метопролол сукцинат 50 мг и 5 мг фелодипин. Изследвания върху въздействието на фиксираната комбинация в IMT на каротидната артерия, не е в наличната литература.
Въпреки това, ефектът на метопролол сукцинат, съставляваща Logimaksa на инхибиране на атеросклеротични лезии в каротидните артерии е проучен в две рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания. В BCAPS проучване сравнява ефектите на метопролол сукцинат в ниска доза и плацебо върху прогресирането на задебеляване - носител на каротидните артерии. След 18 и 36 месеца. Това се наблюдава бавно увеличаване значително по-интима-дебелината на каротидни артерии комплекс метопролол сукцинат в сравнение с плацебо. В друго проучване - ЕЛВА изследва хипотезата допълнително антисклеротичното ефект на метопролол сукцинат, в сравнение с плацебо при пациенти с хиперхолестеролемия, лекувани със статини. След 3 години в групата на метопролол още маркирани по-ниска в сравнение с оригиналните данни интима-медия дебелина, докато тя се увеличава в контролната група, което показва, че прогресирането на атеросклероза в каротидните артерии.
Антиатеросклеротични ефект на метопролол сукцинат може да се дължи на няколко фактора. Един от основните, явно служи като инхибиране активността на симпатиковата нервна система. Атерогенна ефект на симпатична активиране е резултат на сложни взаимодействия на хемодинамични фактори и биохимични процеси. Изменения на биохимично ниво (намаляване атерогенна активност) поради блокада на симпатикови ефекти вероятно свързани с увеличаването на производството на простациклин, инхибиране на тромбоцитната активност, намаляват афинитет на LDL да протеогликани съдовата стена, а оттам и намаляване на вредните ефекти върху ендотела.
Положителното влияние на дихидропиридинови калциеви антагонисти за намаляване на IMT на каротидни артерии потвърдени в няколко големи мултицентрови проучвания. проучване предотвратяване на значителни намаление в развитието на каротидната IMT е намерено почти четири пъти при пациенти, лекувани с амлодипин в сравнение с плацебо. При проучване ELSA е показано, че антагонист лацидипин III поколение дихидропиридин калций в сравнение с атенолол β-блокер значително забавя интима-медия удебеляване на каротидни артерии, лацидипин и този ефект не зависи от степента на намаляване на кръвното налягане. INSIGHT Проучването установи, че нифедипин GITS терапия води до значително по-голямо намаляване на сънната IMT от ко-терапия amilozidom (хидрохлоротиазид и амилорид). Множество експериментални изследвания са показали, че калциеви антагонисти намаляване на площта на атеросклеротичните лезии и имат редица ефекти протектора осъществява чрез различни механизми, които не са непременно свързани с блокада на входа на калциеви йони.
В експеримента показан на антиоксидант ефект на калциеви антагонисти: те намаляват активността на LDL пероксидация. Essential в калциеви антагонисти изпълнение angioprotektornoy има ефекта на антитромбоцитна активност. Комбинацията на антитромбоцитна активност, антиоксидантни свойства и angioprotektornoy следва да водят до потискане на образуването на атеросклеротични плаки.
По този начин, може да се предположи, че положителните ефекти върху IMT Logimaksa бъдат осъществени чрез двете лекарството в състава му.
Изследвана 38 пациенти от 44 до 80 години с хипертония степен II-III, които не получават антихипертензивно лечение за най-малко 2 седмици преди началото на проучването. Критерии за включване:. Мъжете и жените 18-80 години с хипертония II-III член; пациентът има увреждане на органи, включително задебеляване на интима-медия комплекса на каротидните артерии на. Критериите за изключване са пристрастени към алкохол, наркотици; психическо заболяване или увреждане; липса на достатъчно готовност да си сътрудничат; развитието на хипертония през последния месец; история на инсулт, преходна исхемична атака, инфаркт на миокарда; нестабилна ангина или ангина I-IV функционален клас; сърдечна недостатъчност I-IV клас NYHA; аритмии и проводимостта на сърцето; диабет; тютюнопушенето; клинично значимо респираторни заболявания, стомашно-чревния тракт, нервната система, на бъбреците, хематологични заболявания, тежки ендокринни нарушения; Паркинсон или други заболявания, свързани с мускулна треперене; бременност, лактация; индекс на телесна маса ≥30 кг / т2.
След предварително проучване пациенти бяха определени Logimaks (5 мг фелодипин / метопролол сукцинат 47.5 мг). Първоначално, пациентите са получавали по 1 таблетка веднъж дневно сутрин. Ефикасността на антихипертензивно лечение се оценява чрез измерване офис кръвно налягане след 4 седмици на лечение. Ако няма стойности желаното кръвно налягане (по-малко от 140/90 mm Hg), дозата се повишава до две таблетки веднъж на ден. Ако дори и след 4 седмици на кръвното налягане не са достигнали целевите стойности и наблюдава нетърпимост към лекарството, пациентите са били изтеглени от изследването.
В рамките на 24 седмици продължават да се отбележи, 36 пациенти, които са постигнати целевите стойности "ЕТ" кръвно налягане след 8 седмици на лечение (94,7% от изследваните пациенти), 3/4 от тях са получили една и 1/4 - две таблетки Logimaksa 1 пъти на ден сутринта. Характеристики на изследвани пациенти, представени в таблица 1.
Всички пациенти в началото на изследването били подложени на клиничен преглед, измерване на кръвно налягане с Коротков офис, мониторинг амбулаторно кръвно налягане (СБФП), ултразвук двустранно сканиране сънната IMT с определението на каротидните артерии. След 24 седмици, всички пациенти ABPM многократно извършени след 48 седмици на лечение - ултразвук двустранно сканиране на каротидните артерии.
След 48 седмици на лечение Logimaks значително намалени и систолното и диастолното кръвно налягане (Таблица 2), докато намаляване на SBP средно 31 мм живачен стълб DBP - 21 mm Hg
В групата от 36 пациенти Logimaksa удебеляване на комплекса интима / среда се отбележи в 17 (47.2%) пациенти, включително 10 мъже (58.8%) и 7 жени (41.2%) пациенти с хипертония степен II - 6 ( 35,3%), хипертония III степен - 11 (64.7%) пациенти, по-млади от 60 години - 9 (52,9%), ³ 60-8 (47.1%).
След 48 седмици, пациенти на терапия Logimaksom, IMT значително намалява двете каротидни артерии (фиг. 1).
От 17 пациенти с удебеляване на правото на интима-медия комплекс и лявата каротидни артерии след 48 седмици на лечение Logimaksom IMT дясната каротидна артерия се нормализира в 6 (35.3%) пациенти (фиг. 2). От тях мъже - 2 (33,3%), жени - 4 (66.7%) 1 (16,7%) от пациентите по-млади от 60 години, 5 (83.3%) пациенти на възраст ≥ 60 години и 3 (50, 0%) пациенти с хипертония степен II 3 (50.0%) пациенти с хипертония III степен.
IMT на каротидната артерия дясно намалял през 6 (35,3%) от пациентите (5 от тях (83,3%) мъже, един (16,7%), жени, 6 (100.0%) от пациентите на възраст под 60 години, 2 (33 , 3%) пациенти с хипертония степен II 4 (66.7%) пациенти с хипертония # 8200; степен III).
IMT дясната каротидна артерия не се е променила в 4 (23.5%) пациенти [3 (75%) мъже, он (15%) жени; сред тях: 2 (50%) пациенти, по-млади от 60 години, 2 (50%) пациенти ≥60 години, 1 (15%) пациенти с хипертония степен II 3 (75%) пациенти с хипертония III градуса]. IMT дясната каротидна артерия увеличава он (5.9%) пациенти (≥ 60 годишна жена с хипертония III степен), и целевата стойност съгласно ежедневно средно ABPM в този пациент не се постига.
IMT напусна сънната артерия се нормализира в 2 (11,8%) пациенти (мъже и жени, един пациент по-млади от 60 години, един ≥60 години, един пациент с хипертония II степен, едната с AH етап III) (фиг. 3 ). не са били постигнати целевите стойности в зависимост от среднодневно СБФП при тези пациенти.
IMT ляво на каротидната артерия е намалял в 8 (47.1%) пациенти (5 от тях (62,5%) мъже, 3 (37,5%), жени, 3 (37,5%) от пациентите по-млади от 60 години, 5 (62 , 5%) ≥ 60 години, 3 (37.5%) пациенти с хипертония степен II, 5 (62.5%) от хипертония III степен).
IMT напусна сънната артерия не се е променило в 6 (35,3%) от пациентите (3-ма мъже, 3 жени, 4 (66.7%) пациенти, по-млади от 60 години, 2 (33,3%) пациенти ≥ 60 години, един пациент с хипертония II степен, 5 степени на пациенти с хипертония III). IMT наляво каротидна артерия се увеличава от една (5.9%) пациенти (мъже под 60 градуса с AH II), където целевата стойност съгласно средна дневна MMAD този пациент не са постигнати.
По този начин, пациенти с хипертония степен II-III фиксирана комбинация антихипертензивни Logimaks прави висока ефективност - приблизително 95% -та постигне желаното кръвно налягане. В допълнение, това лекарство е органо свойства на фона година лечение Logimaksom намалява IMT на каротидните артерии, при някои пациенти достига границите на нормата. Може да се предположи, че положителните ефекти върху IMT Logimaksa реализирани чрез двата компонента (β-блокер метопролол сукцинат и дихидропиридин калциев антагонист фелодипин), включени в състава. Logimaksa широко приложение в клиничната практика ще подобри положението с лечението на хипертензия и, следователно, да се намали риска от сърдечно-съдови усложнения.
През последното десетилетие присвояване бета-блокери (BAB).
Свързани статии