Още в интравенозни имуноглобулини в продължение на много години се използва успешно за лечение на различни автоимунни заболявания [4, 6, 9, 15, 26].

Използване на интравенозен имуноглобулин доказа своята ефективност при лечение на различни неврологични заболявания dizimmunnyh [1]:

• остра и хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия
• миастения гравис
• мултифокална моторна невропатия

На имуноглобулин, позволява тяхното използване при лечение на множествена склероза са:

• лекота на използване
• добра поносимост и безопасност
• Възможно употреба по време на бременност и кърмене

IVIG се използват като средство за подбор:

• лечение на първично прогресираща множествена склероза
• лечение на вторично прогресираща множествена склероза, в случай на:
  • свързани с автоимунни заболявания
  • желаят да имат деца
  • депресия
  • психози
  • церебрални гърчове
  • съсирване разстройство
  • заболявания, свързани с кожни или хронични инфекции [5]

Интравенозни имуноглобулини също се препоръчват за лечение на вторично прогресираща множествена склероза. Ако има противопоказания за използване IFN-# 946; или ако лечението с интерферон отбележи допълнително развитие на множествена склероза. [5].

Механизми на действие на интравенозен имуноглобулин при лечението на множествена склероза

1. Интравенозни имуноглобулини, когато се използва при лечението на множествена склероза - да потискат автоимунен процес от:
   1. Свързването на активен фрагмент (C3b) допълнение С3 [7], и като резултат - това предотвратява превръщането на активирани С5 С3 конвертаза молекули в [8]. което води до намаляване на увреждане на комплемент-зависима тъкан. Също така, при интравенозно приложение на имуноглобулини маркиран намалява образуването и увеличаване на елиминиране на циркулиращи имунни комплекси (CIC)
   2. Свързването на автоантитела и автоантигени, като следствие - намаляване на стимулиране на В-лимфоцити и инхибиране на производството на производството на автоантитела, [21]
   3. Свързването автоантитела (имуноглобулини са част от анти-идиотипни антитела), включително срещу миелин и трудността на свързани антитела срещу прицелните клетки [17]
   4. Намаляване на производството на TNF-a # 945; [14]
   5. Блок Fc-рецептори на фагоцитни клетки и макрофаги с инхибирането на фагоцитоза и намаляване на кръвните нива на активирани лимфоцити
   6. Отдавна е известно и активно използва антивирусно и антибактериално действие на имуноглобулин, - което води до инхибиране на продукцията на провъзпалителни цитокини, които са известни фактори в множествена склероза обостряния
2. Интравенозни имуноглобулини, когато се използва при лечението на множествена склероза - ускоряване на ремиелинизация благодарение:
   1. Потискане на про-възпалителни Th1 имунен отговор и функционално преструктуриране на имунната система в преобладаването на анти-възпалителни отговори Th2.
   2. Стимулиране на разпространението на олигодендроцити, които синтезират ново миелин [11].
   3. Инхибиране на олигодендроцитен апоптоза индукция от анти-апоптичен сигнал в тях, намаляване на активността на каспаза-3 и каспаза генна експресия [2]
3. Трофичен механизъм на действие на интравенозен имуноглобулин в лечението на множествена склероза

Проведено двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване установи, че използването на интравенозен имуноглобулин в лечението на множествена склероза - в кръвната плазма на пациенти с множествена склероза са нараства трите изоформи на трансформиращ растежен фактор бета (TGF-# 946). TGF- # 946; - семейство на възпалителни цитокини, които имат множество ефекти върху различни клетъчни видове - са включени в регулирането на клетъчния растеж, тяхната диференциация и апоптоза и модулиране на имунната система (инхибиране на растежа и активността на В- и Т-лимфоцити, NK, моноцити и макрофаги) и са способни на активиране на репарационните процеси. [12]

В експеримента, е показано, че при плъхове с експериментален алергичен енцефаломиелит въведена белязан с радиоактивен технеций (99m) Тс, имуноглобулин прониква през ВВВ в ЦНС на плъхове и се натрупва предимно в периваскуларни възпалителни инфилтрати където изпълняват своите положителни ефекти [18].

Ефикасността ремиелинизация в зависимост от вида на имуноглобулин се използва при лечение на множествена склероза (IgM или IgG)

В проучването на гръбначния мозък на мишки с експериментален алергичен енцефаломиелит установява, че ремиелинизация настъпва [3]:

• спонтанно в 6,7% от случаите,
• под влиянието на IgG - 14,2%,
• под IgM - 23.2%

Remyelinate механизми на действие на имуноглобулин в лечението на множествена склероза

• Анти-идиотипни антитела, които блокират патологични автоантитела - са предимно IgM, IgM, които позволяват значително по-ефективни в сравнение с IgG потискат автоимунно метод за лечение на множествена склероза [10].
• IgG и IgM стимулира ремиелинизация по различни начини: - IgG поради имуномодулаторна активност, и IgM - чрез взаимодействие с антигени на ЦНС и антигени олигодендроцити. Въпреки, че все по-IgM позволява ремиелинация, но IgG-лесно да проникне през ВВВ. Следователно, комбинация от тези видове имуноглобулини в лечението на множествена склероза [3]

Клиничните ефекти на включването на интравенозен имуноглобулин в лечението на множествена склероза:

• Намаляването на честотата на обострянията в 2,2-кратно [20]
• Забавяне развитието на множествена склероза. Липсата на прогресия на множествена склероза след 2 години на лечение - в 92% от пациенти [20].
• Намаляването на степента на функционални нарушения на EDSS [25]
• Намаляване на скоростта на мозъка атрофия (установено значително намаляване на намаляване на скоростта на обема на мозъка (Р = 0,02 - [22])
• Според мозък MRI - липса на прогресия на множествена склероза или подобрена MRI модел наблюдава при - 75% от пациентите, [20]
• Когато интравенозно имуноглобулин при лечението на пациенти с първично прогресираща множествена склероза - изразена тенденция към положителна промяна. Други варианти на тази форма на лечение на множествена склероза [16]

Дозата на интравенозен имуноглобулин в лечението на множествена склероза

Препоръчваната доза за интравенозно приложение имуноглобулин за лечение на множествена склероза - 150 - 200 мг / кг месечно [25].

В плацебо-контролирано проучване, проведено в Австрия (AIMS-изследване) показва, че с продължителна употреба на такива дози интравенозен имуноглобулин при лечение на множествена склероза може да бъде постигнато чрез намаляване на броя на влошаване на MS прогресия на увреждане и намаляване на нивото на [24, 25].

В друго проучване, 148 пациенти с пристъпно-ремитентна множествена склероза и нивото на увреждане EDSS - от 1.0 до 6.0 се получават в рамките на 2 години месечни интравенозни имуноглобулини в доза от 150 - 200 мг / кг или плацебо.

• Процентът на пациентите без рецидив:
  • като сред интравенозни имуноглобулини - 53%
  • в плацебо групата - 36%
• Индикатор EDSS.
  • в групата, третирана с интравенозни имуноглобулини намалява - от 3.33 ± 1.38 до 3.05 ± 1.73 (Р = 0.002)
  • в групата на плацебо показва увеличаване на EDSS - от 3.37 ± 1.67 до 3.49 ± 1.83

Две други проучвания са показали, че приложената доза не може имуноглобулини, а продължителността на лечението на множествена склероза интравенозни имуноглобулини е решаващ фактор за постигане на успех в подобряване функционални параметри, или забавят развитието на множествена склероза [19, 23].

Запис за консултация:

Свързани статии

• Крак болка при множествена склероза