Лекарствена форма: концентрат за инфузионен разтвор
Съставът на паклитаксел. В 1 мл концентрат съдържа: Активна съставка: паклитаксел 6 мг. Помощни вещества: пречистена makrogolglitserol рицинолеат; безводен етанол, азотни q.s.
Описание. Чистият разтвор на светложълт цвят.
Фармакотерапевтична група: антинеопластични средства, алкалоид.
Форма освобождаване
5 мл или 16,7 мл от концентрат (6 мг / мл) в безцветна стъклена бутилка, хидролитичен клас I, от бромобутил гумени запушалки и алуминиеви капачки с подготовката полипропилен покритие. 1 или 10 флакони, съдържащи 5 мл на продукт (30 мг) и един флакон, съдържащ 16,7 мл (100 мг), заедно с инструкции за употреба, поставени в картонена кутия.
Фармакологичните свойства на Паклитаксел
фармакодинамика
Паклитаксел е противораково лекарство от естествен произход, получен чрез полусинтетичен растителна обикновен тис. Механизмът на действие е свързано със способността на лекарството да се стимулира "сглобяването" на микротубули от тубулина димерни молекули, стабилизиране на тяхната структура и инхибират динамична реорганизация на интерфазата, което нарушава митотичен функцията на клетката. Той причинява зависимо от дозата подтискане на костния мозък хематопоеза. експериментален ембриотоксично на данни и мутагенни свойства, причинява намаляване на репродуктивната функция.
Фармакокинетика
За интравенозно (I / V) прилагане в продължение на 3 часа при доза от 135 мг / м2 максимална концентрация (Стах) е 2170 нг / мл, площ под "концентрация-време" кривата (AUC) - 7952 нг / H / мл; при прилагане на същата доза в продължение на 24 часа - 195 нг / мл и 6300 нг / час / мл, съответно. Cmax и AUC зависим от дозата: при 3-часова инфузия повишаване на дозата до 175 мг / м2 води до увеличаване на тези параметри с 68% и 89%, съответно, при 24 часа - 87% и 26%, съответно. Връзка с плазмените протеини - 88-98%. Средният обем на разпределение - 198-688 л / м2. poluraspredeleniya време от кръвта в тъканите - 30 минути. Адсорбира и лесно прониква тъкан се натрупва предимно в черния дроб, далака, панкреаса, стомаха, червата, сърцето мускул. Той се метаболизира в черния дроб чрез хидроксилиране с цитохром Р450 изоензими CYP2D8 (за образуване на метаболит - 6-алфа-gidroksipaklitaksel) и CYP3SA4 (с образуване на метаболити 3-р-gidroksipaklitaksel и 6-алфа, 3-р-digidroksipaklitaksel). Екскретира главно в жлъчката - 90%. С многократни инфузии не се натрупва. Времето на полуживот и общия клирънс са променливи и зависи от дозата и продължителността на на / в: 13.1-52.7 12.2-23.8 з и л / ч / m2, съответно. След на / в инфузията (1-24 часа) общото отделяне на бъбреците е 1.3-12.6% от дози (15-275 мг / м2), което показва наличието на интензивно extrarenal клирънс. Общият клирънс - 11-24 л / кв.м
Показания Паклитаксел
- Овариален рак (първа линия на терапия при пациенти с обща форма на заболяването или остатъчен тумор (над 1 cm) след лапаротомия (в комбинация с цисплатин) и втора линия терапия за метастази след стандартна терапия не даде положителни резултати).
- Рак на гърдата (наличие на лимфните възли, засегнати от стандартната комбинирана терапия (адювантна терапия) след рецидив в рамките на 6 месеца след започване на адювантна терапия - на първа линия на лечение, метастатичен рак на гърдата след неуспех на конвенционалната терапия - втора линия терапия).
- Недребноклетъчен белодробен рак (първа линия на лечение на пациенти, които не са планирани хирургия и / или лъчева терапия (в комбинация с цисплатин).
- сарком на Капоши при пациенти със СПИН (втора линия на лечение след неуспех на лечението с липозомни антрациклини)
Предпазни мерки: тромбоцитопения (по-малко от 100 000 / мл), чернодробна недостатъчност, остри инфекциозни заболявания (включително херпес зостер, варицела, херпес), тежка коронарна болест на сърцето, инфаркт на миокарда (история), аритмии.
Употреба в педиатрията. Безопасността и ефективността на паклитаксел лекарство при деца не е установена.
Дозиране и доза Паклитаксел
За да се предотврати тежки реакции на свръхчувствителност трябва да се провеждат за всички пациенти премедикация с кортикостероиди, антихистамини, и антагонист на Н2 хистамин рецептор. Например, 20 мг дексаметазон (или негов еквивалент) навътре приблизително 12 и 6 часа преди прилагането на паклитаксел лекарство, 50 мг дифенхидрамин (или негов еквивалент) интравенозно и циметидин 300 мг или ранитидин 50 мг интравенозно 30-60 минути преди прилагане на лекарството Паклитаксел. При избора на дозите и във всеки отделен случай, се ръководи литературни данни.
формулировка разтвор се приготвя непосредствено преди приложението чрез разреждане на концентрат на 0.9% натриев хлорид или 5% декстроза, или 5% декстроза в 0.9% разтвор на натриев хлорид за инжекции или 5% декстроза в Рингеров разтвор до крайна концентрация от 0.3 до 1.2 мг / мл. Получените разтвори могат да бъдат опалесцентен поради наличието на дозирана форма основи на носител, при което след филтруване опалесценция разтвор продължава.
В подготовката, съхранението и управлението на наркотици Паклитаксел трябва да използват оборудване, което не съдържа части от PVC. Паклитаксел трябва да се прилага чрез система с вграден мембранен филтър (размер на порите по-малко от 0.22 микрона) а.
Страничен ефект на паклитаксел: честотата и тежестта на страничните ефекти са зависимо от дозата.
- От страна на хемопоеза: неутропения, тромбоцитопения, анемия. Потискане на костния мозък, главно гранулоцит зародиш е основният токсичен ефект, ограничаване на дозата. Максималната намаляването на нивата на неутрофилите обикновено се наблюдава на 8-11 дни, нормализиране настъпва на 22 ден.
- Алергични реакции: в първите часове след приложение на паклитаксел може да изпитат реакции на свръхчувствителност проявени от бронхоспазъм, намалено кръвно налягане, болка в гърдите, зачервяване, кожен обрив, генерализирана уртикария, ангиоедем. Описан изолирани случаи на треска и болки в гърба.
- С сърдечно-съдовата система: намаляване на кръвното налягане, по-рядко - повишено кръвно налягане, брадикардия, тахикардия може, атриовентрикуларен блок, ЕКГ промени, тромбоза и тромбофлебит.
- На дихателната система: интерстициална пневмония, белодробна фиброза, белодробна емболия, както и по-често развитие на радиационен пневмонит при пациенти, подложени на лъчетерапия.
- От нервната система: най-вече парестезия. Рядко - припадъци, като например голям епилептичен припадък, замъглено зрение, атаксия, енцефалопатия, автономна невропатия, проявени паралитичен илеус и ортостатична хипотония. От страна на опорно-двигателния апарат: артралгия, миалгия.
- От храносмилателната система: гадене, повръщане, диария, мукозит, анорексия, запек. Спорадични съобщения за остра чревна обструкция, перфорация на червата, артериална тромбоза мезентериална, исхемичен колит.
- Чернодробната функция: повишена активност на "чернодробни трансаминази" (AST често), алкална фосфатаза, и билирубин в кръвния серум. Има случаи на gepatonekroz и чернодробна енцефалопатия.
- Местни реакции: болка, оток, зачервяване, уплътнение и пигментация на кожата на мястото на инжектиране; екстравазация може да предизвика възпаление и некроза на подкожната тъкан.
- Нарушения на кожата и кожните придатъци: алопеция, рядко нарушение на пигментацията или обезцветяване на нокътното легло.
- Други нежелани лекарствени реакции: умора и отпадналост
свръх доза
Симптоми: костна аплазия мозък, периферна невропатия, мукозит.
Лечение: симптоматично. Антидот на паклитаксел не е известна.
Взаимодействие с други лекарства
Цисплатин общия клирънс на паклитаксел намалява с 20% (по-тежка миелосупресия наблюдава, когато паклитаксел се прилага след цисплатин). Едновременно с назначаването на циметидин, ранитидин, дексаметазон или дифенхидрамин не повлиява плазмените протеини връзка с паклитаксел. Инхибитори на микрозомален окисление (включително кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин, и т.н.) инхибиране на метаболизма на паклитаксел.
Предупреждения
Паклитаксел трябва да се прилага под наблюдението на лекар, който има опит с противоракови химиотерапевтични средства. За да се предотврати тежки реакции на свръхчувствителност, всички пациенти трябва да се провежда премедикация с кортикостероиди, антихистамини и антагонисти на Н2 хистамин рецептор: 20 мг дексаметазон (или негов еквивалент) навътре приблизително 12 и 6 часа преди паклитаксел, 50 мг дифенхидрамин (или еквивалент) интравенозно и циметидин 300 мг или ранитидин 50 мг интравенозно 30-60 минути преди паклитаксел.
В случай на тежки реакции на свръхчувствителност, паклитаксел вливане на лекарството трябва да се преустанови веднага и симптоматично началото на лечението, и повторно се инжектира лекарството не трябва да бъде. Makrogolglitserol рицинолеат, част от лекарството Паклитаксел може да доведе до екстрахиране DegP [ди- (2-хексил) фталат] от пластифициран поливинилхлорид (PVC) контейнери, където степента на извличане DegP се увеличава с увеличаване на концентрацията на разтвора и с времето. Ето защо, в подготовката, съхранението и управлението на наркотици Паклитаксел трябва да използват оборудване, което не съдържа части от PVC. По време на лечението трябва редовно да се наблюдава картина периферна кръв, кръвното налягане, сърдечната честота и брой вдишвания (особено повече от час за първата инфузия), мониторинг ЕКГ (и преди началото на лечението). В случаите на нарушения на атриовентрикуларно провеждане, след многократно приложение е необходимо да се извършва непрекъснато наблюдение на сърдечната. Когато паклитаксел се използва в комбинация с цисплатин, паклитаксел трябва да се прилага първо, а след това цисплатин.
Пациентите по време на лечение с паклитаксел, и най-малко 3 месеца след приключване на терапията трябва да се използват надеждни методи за контрацепция. В периода на лечението трябва да се въздържат от дейности потенциално опасни дейности, които изискват висока концентрация и реакции психомоторна скорост. Паклитаксел е цитотоксично вещество, което по време на работа трябва да се внимава да се използват ръкавици и да се избегне контакт с кожата или лигавицата, което в такива случаи трябва да бъде внимателно се промива с вода и сапун или (очи) обилно с вода.
условия за съхранение. Списък Б. температурата е под 25 ° С на тъмно и обсега на деца.
Срок на годност. 2 години. Лекарството не трябва да се използва след изтичане срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Условия за аптека ваканция. Предписание.
Производител: Плива - Lachema SA Karasek 1, 62133 Бърно, Чешка република
Свързани статии