VI Юмруци, вицепрезидент Smetnik, ND Fanchenko, LA Марченко, GE Копър, NI ВЪЛЦИТЕ
Научен център по акушерство, гинекология и Перинатология (dir.- Акад. Владимир Kulakov овни) медицински науки, София Въпреки големия брой на фундаментални изследвания по въпроси, gistiopatogeneza ендометриоза, лекарите все още трябва да избере най-подходящия метод за лечение на това не се разбира добре патологично състояние на репродуктивната система.
В момента всички развити страни са приели три етапа патогенетичен лечение на ендометриоза външен генитален с последователното използване на хирургични и медицински техники [2]. По-голямата част от пациентите имаха endometrioid heterotopias чувствителност към хормонални влияния, така че най-обещаващите инхибирането на активността на хипоталамо-хипофизо-яйчниците система и индуцирането на атрофични промени в тъканите на endometrioid heterotopias. Подобен ефект може да даде различни хормонални средства, започвайки с най-изучени по отношение на двата механизма на действие, и предполагаеми терапевтични условия (комбинирани естроген-прогестин лекарства гестагени danoval) към новата група на препарати - агонист на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) [ 1].
Избор на групата на лекарства се определя от техните предимства, особено ефективен срещу ендометриоза като третиране с субективни или обективни прояви, така и по отношение на настъпването на пристъпите среда, поносимост и липса на странични ефекти [4].
Използването на GnRH агонисти може да се разглежда като нова ера в лечението на ендометриоза. GnRH - декапептид секретира от хипоталамуса в импулсен режим, достига средата на съдове хипофизата портал, се свързва със специфични рецептори гонадотропин стимулира синтеза и освобождаването на гонадотропини, което от своя страна допринася за яйчниците стероидогенезата [6].
Както е известно, избор пулсиращо GnRH поддържа производството на гонадотропини, хронично приложение на GnRH води до намалена чувствителност на клетки на предния дял на хипофизата GnRH рецептори, което води до намаляване на освобождаването на гонадотропин последвано хипоестрогенизъм. Хипоестрогенизъм обратимо състояние (псевдоменопауза) се постига или чрез непрекъснато прилагане на GnRH за 2-6 седмици, или прилагане на депо състави [3].
В естествена форма на GnRH бързо се хидролизира и се отделя чрез бъбреците. В тази връзка, GnRH агонисти са синтезирани, като по този начин подобряване на клиничната ефикасност при 40-200 пъти в сравнение с естествения декапептида.
Най-вероятно механизма на действие на GnRH агонисти на яйчниковата функция е да подтискат секрецията на гонадотропини, като по този начин отслабва стероидогенезата в яйчниците и появата на "обратимо gonadectomy". Също така е възможно директното инхибиращия ефект на агонисти на яйчниците и намалява тяхната чувствителност към гонадотропини. Предвид на механизма на действие на лекарството, е ясно, че потискането на яйчниковата функция е обратимо. Следователно, бременност е възможно веднага след края на лечението [4].
Фиг.1. LH и FSH нива в депо терапия Zoladex.
Целта на проучването е оценка на ефикасността и безопасността на използване Zoladex депо, както и изясняване на реакцията на хипоталамо-хипофизо-яйчниците системата му приложение при пациенти с външни генитални ендометриоза.
Материал и методи
Золадекс депо, съдържащ 3.6 мг госерелин, ние използвахме при 15 пациенти в репродуктивна възраст (средна възраст 29,5 ± 0,63 години) с външни генитални ендометриоза. Всички изследвани пациенти имат по-редовен менструален цикъл (средна продължителност 29.4 ± 0.2 дни). По-голямата част от пациентите имат нормални мензиса, средната им продължителност е 6.5 ± 0.1 дни, и само 3 (20%) пациенти са имали менорагия. 13 пациенти (89.69%) имаха първичен или вторичен стерилитет.
Всички пациенти налагат специфични за ендометриоза жалби на дисменорея, диспареуния и болка в таза, или в 2-ра половина на цикъла, или по време на целия цикъл.
Субективни симптоми на таза оценени от 3-точкова скала в зависимост от тяхната тежест. Общата оценка на всеки симптом като цяло бе субективни таза симптоми. Средните субективни таза симптоми при изследваните пациенти е била 4,9 ± 0,1 точки. 3-степенна скала, както е оценено обективно посочва болка в таза, при която се вземат предвид мобилността и наличието на печати в органите на малкия таз. Резюме на тазовите съставни обективни симптоми 3.5 ± 0.05 полувремето беше.
За диагностика на всички пациенти се извършва диагностика лапароскопия. Разпространение на ендометриоза и сраствания оценяват новата класификация, American Fertility Society въз основа на преброяване и определяне размера на ендометриозни импланти и честота на сраствания, изразена в точки.
В проучването са включени и четири (26,7%) от пациентите с ендометриоза степен I и 11 пациенти (73.3%) с ендометриоза, II степен, че не са имали индикации за операция. Диагнозата на ендометриоза при всички случаи бе потвърдена от хистологични данни изследване на проби от биопсия на тъкан или перитонеална яйчниците endometrioid heterotopias.
Zoladex депо в стерилна апликатор инжектира под кожата на предната коремна стена, започвайки от 2,4-дневен цикъл с интервал от 4 седмици в продължение на 6 месеца. Общо 90 инжектиране на депо лекарство.
Преди започване на лечение на всеки 4 седмици по време на лечението бяха записани симптоми, вагинален преглед се провежда в продължение на субективна и обективна оценка на ефикасността и страничните ефекти на лекарството.
В рамките на 24 седмици с 4-седмични интервали хормонално изследване, проведено с определението в кръвната плазма на LH, FSH, Е2.
За обективиране Zoladex ефективността на терапия веднага след неговото затваряне (24-седмични проучвания) контрол лапароскопия се извършва с биопсия ендометриоза.
Според нашите данни, след 4 седмици след започване на лечението Zoladex (.. 1, т.е. след инжектиране) в 60% от пациентите се наблюдава аменорея, 20% от пациентите остават нормални ритъм мензиса; 20% от пациентите втората менструация се появи при 7 дни по-рано, отколкото очаквате.
След 8 седмици от лечението (т.е.. Е. След Zoladex инжекции 2) във всички пациенти аменорея настъпили. В нито един от случаите не е било необходимо и на увеличението на дозата. Приблизително половината от пациентите (53.3%) по време на лечението с Zoladex първия или последващи мензиса е нормално. Въпреки това, почти половината от пациентите са имали един или друг нарушение - от 20% през първото месец от лечението се отбележи, под формата на ациклични метрорагия кървене от половите пътища и в 26,7% - под формата на менорагия интензивни и продължителни менструации, който обаче Тя не изисква прекратяване на лечението.
По време на лечението при всички пациенти Золадекс симптоми са намалели значително. След 8 седмици на лечение при всички пациенти, изчезнали дисменорея. Симптомите на диспареуния до края на лечението напълно елиминиран на 86,7% от пациентите в останалата част на тяхната експресия беше слаб. Най-постоянен клинична проява е болка в таза на ендометриоза, освен почти половината от пациентите по време на лечение под формата на по-малко неудобство, или тежест в корема. Като цяло, тежестта на субективните симптоми на таза към края на депо лечение Zoladex намалява с около 5 пъти и обективни симптоми тазовите - около 4 пъти.
На фона на Zoladex терапия, повечето пациенти развиват симптоми, свързани с хипоестрогенизъм и характеристика псевдоменопауза (вж. Таблица).
Почти всички пациенти наблюдавани горещи вълни и изпотяване, приблизително 1/3 от пациентите се появи раздразнителност и депресия, често главоболие, и се наблюдава вагинална сухота. Във всеки случай, ние открихме, няма местни реакции към инжектирането на лекарството. Други нежелани реакции - наддаване на тегло, високо кръвно налягане, или забавяне симптоми андрогенизация течност - не се наблюдават, посочващи, че предимството на GnRH агонист преди и прогестини antigonadotropiny (danoval). Трябва да се подчертае, че нито един пациент не съобщават за сериозни нежелани ефекти или необичайни реакции след 90 Zoladex депо инжекция.
За да се осъществи обективиране терапия при 14 пациенти лапароскопия повтаря 4 седмици след втората получаването на инжектиране е произведено.
Положителният ефект от лечението, определен като намаляването на индекса за точкуване AFS мащаб (броят на импланти точки) с 50% или повече в сравнение с изходното ниво се наблюдава в 78.6% от пациентите. Липса на ефект (намаляване точкуване индекс по-малко от 50%) се наблюдава при 21,4% от пациентите. Средната честота на ендометриоза (и перитонеална яйчниците) намалява с около 3 пъти. Хистологично изследване на биопсии на перитонеума с предполагаеми ендометриума heterotopias препоръчват при всички пациенти след повторна лапароскопия. В 12 (85.7%) пациенти с ендометриоза отсъства в 14.3% хистологични данни предполагат endometrioid хетеротопия инволютивна с маркирани промени. Като се има предвид възможността за metaplazirovaniyu ендометриоза, при най-малкото съмнение за endometrioid heterotopias сме произведени им коагулация.
Фиг.2. Е2 нивата в депо лечение Zoladex.
Gipoestrogeniya ефекти по време на терапия с Zoladex депо
След последната инжекция на Zoladex менструация възстановява след средно 71,5 ± 3,2 дни (минимум 60 дни, максимално - 83 дни). Като се има предвид продължителен ефект на лекарството (4 седмици), можем да кажем, че менструация възобновено след средно 41,5 ± 2,1 дни след края на лекарството.
Месечни Zoladex инжекции в продължение на 6 месеца, са ефективни, безопасни и се понасят добре от гледна точка на медицинско лечение на ендометриоза, срещу което значително намалява или изчезва клиничните симптоми на заболяването, намаляване на броя и размера на ендометриозните лезии. Комбинираното използване на GnRH агонисти и коагулация endometrioid heterotopias за оптимизиране на резултатите на лечение по отношение на рецидив на заболяването.
Свързани статии