Въпреки широко разпространеното използване на хирургично лечение, химиотерапия и лъчетерапия, рак все още остава една от основните причини за смърт, така че задачата за разработване нов ОД-CWA лечението им е много важно. HOD тях обещаващ на тези методи е унищожаването на пролифериращи туморни клетки на помия schyu-лекарство ганцикловир [GCV; 9- (1,3-дихидрокси-2-пропоксиметил) гуанин], което се неактивна (пролекарство) prehodit в активна форма чрез действието на вируса на херпес симплекс тимидин киназа (HSVTK) е. За тази предварително извършва ин виво трансфекция на туморни клетки с вирус херпес симплекс и ганцикловир се прилагат няколко дни. Вирусен тимидин киназа фосфорилира ганцикловир към ганцикловир форма-ем-монофосфат. Кинази гостоприемни клетки (тумори) не фосфорилират ганцикловир, но лесно се прикрепят фосфатни групи своята монофосфат с ганцикловир трифосфат форма, която инхибира ДНК полимераза и ДНК синтеза спира, което води до смъртта на пролифериращи клетки. Освен това, клетка-клетка контакти чрез gantsiklovirtrifosfat могат да проникнат на нетрансфектирани туморните клетки води до тяхната смърт. Един HSVTK ген експресираща туморна клетка може да унищожи до 10 немодифицирани клетки. Това явление се нарича "ефективност-, че свидетел", и ген, който причинява състоянието при определени смъртта вия собствени клетки, наречени п-ном "самоубийство
Ефикасността GCV-HSVTK система; док-свързан разнообразие doklini кал проучвания. Въпреки това, неговите фаза I на клинични изпитвания, в които участват пациенти съвместно toryh с краен сто рак diey не показват данни за туморна регресия. Количката-да, HSV / ТК ген; се трансдуцирани (въведени) в твърде малък брой туморни клетки и не-въпреки "свидетел ефект", не може да потисне растежа на тумора. Понастоящем развиващите са нови подходи, които ще се увеличи честотата на трансдукция и доставят ген HSV / TK е клетките по обем на тумора.
също така комбинирани подходи, използващи два различни генни системи са разработени за генна терапия на рак. В един от тях, са Чрез комбиниране GCV-HSVTK -therapy имунотерапия и генна rapiya (Фиг.1). Една част от тумор-лепило ток трансдуцирани ген HSVTK, друг - клонираната сДНК (или ген) на един от цитокините. Цитокини (интерлевкин-2, интерлевкин-12, и т.н.) играят роля сигнал Моби-lizuyuschego система клетки и имунни стимули-lating имунен отговор. Доказано е, че туморните протеини, които се освобождават от клетките унищожени в резултат на генна терапия, като се използва "самоубийство" чрез взаимодействие с имунни клетки са привлечени локализация цитокин тумор сайт и ZAPU-skayut антитуморен имунен отговор. В допълнение, противотуморни антитела в засилването в кръвния поток и циркулира около орга-nism, предотвратяват появата на метастази.
Този подход на генна терапия на рак е про-истински експериментално: черния дроб при животните имплантирани с рак на дебелото черво клетки, трансдуцирани гени отделно HSVTK един от цитокините. Въведение ганцикловир спира растежа на тумора в черния дроб. Туморът не възникне и въвеждането netransdutsirovannyh туморни клетки към други тъкани на животното Тако. В контролните животни в ана-логически условия е развитието на тумори във всички области на приложение netransdutsirovannyh ракови клетки на дебелото черво. Въпреки тези обещаващи резултати, преди да премине на клинични изпитания на генна терапия с помощта на "самоубийство" генна терапия или различни комбинации, трябва да се определи кои тумори ще се противопоставят на такова лечение и дали това ще доведе до неблагоприятни последици.
Свързани статии