Смята се, че болестта цьолиакия - многофакторно заболяване: за неговия произход и проявления се нуждаят от повече от един генетичен фактор.
Почти всички пациенти имат HLA-DQ2 (или по-малко HLA-DQ8) вариантни алели. Въпреки това, около 20-30% от хората, които не страдат от целиакия. наследствено HLA-DQ2 алел. От това следва, че необходимостта от някои други фактори за развитие на заболяването. В допълнение, около 5% от хората, които никога не са генни DQ2 или DQ8 гени все още се развива болестта.
По-голямата част от хората, страдащи от целиакия. е един от двата типа HLA-DQ. HLA-DQ антигени, включени във втория клас рецептори главния хистосъвместим комплекс, което е друго име за човешки левкоцитен антиген. Гените на тази система са отговорни за това, че имунната система да се направи разграничение на "своята" и "чужди" клетки. Джийн, нарушаването на които активност предизвиква целиакия. Намира се на късото рамо на хромозома шестия нарича CELIAC1.
Съществуват седем варианти на HLA-DQ (DQ2 и DQ4-DQ9). Над 95% от пациентите с цьолиакия имат наследствен изоформа DQ2 или DQ8. Причината, поради която тези гени увеличават риска от цьолиакия. Той се състои във факта, че рецептори за тези гени образуват глиадин пептиди с по-силна връзка от други антиген-представящи рецептори. Това означава, че е вероятно, че тези форми на рецептора, активират Т-лимфоцити и, съответно, на автоимунен процес.
Повечето хора с цьолиакия са носители на два гена HLA-хаплотипа DQ2, свързани с хаплотип DQ2.5. Това хаплотип се състои от две съседни алели DQA1 * 0501 и * 0201 DQB1 кодиращи двете субединици, DQ а5 и DQ р2. За повечето хора, това DQ2.5 изоформа е кодиран от една от двете копия на хромозома 6, наследени от родителите. Повечето пациенти с целиакия наследяват само едно копие на хаплотип DQ2.5, а някои го наследи от двамата родители. В миналото на риска от цьолиакия е особено висока; те също са по-склонни към появата на различни усложнения.
Някои хора наследяват DQ2.5 от един родител и част от хаплотип (DQB1 * 02 или DQA1 * 05), от друга страна, в резултат на което те имат повишен риск от развитие на цьолиакия. В по-редки случаи, хората наследят DQA1 * 05 алел от един родител и DQB1 * 02 от друг. Това явление се нарича връзка транс-хаплотип. Рискът от заболяване при тези хора е същото като това на тези, които наследяват копие на хромозома 6 с DQ2.5 хаплотип, обаче, в този случай, болестта не се смята за едно семейство. Сред пациентите 6% европейци, които нямат или DQ2.5 (цис или транс) или DQ8 (кодиран хаплотип DQA1 * 03: DQB1 * 0302), 4% имат изоформа DQ2.2, и 2%, не DQ2 или DQ8 ,
Разпространението на тези гени зависи от географското местоположение. DQ2.5 много разпространено сред народите от Северна и Западна Европа (най-вече сред баските и ирландците), част от населението на Африка и Индия. Но тези гени не се срещат в страните в западната част на Тихия океан. DQ8 е по-често, отколкото DQ2.5. Това е по-често сред Южна и Централна Америка; Около 90% от американските индианци са носители DQ8, така че можем да кажем, че има има tseliakicheskogo фенотип.
Наличието на други генетични фактори, които причиняват болестта цьолиакия често се съобщава днес, обаче, честотата на възникването им също зависи от географското местоположение. Само локуси HLA-DQ намери в почти всички хора. Много от локуси, тъй като се оказа, че са свързани с други автоимунни заболявания. Един ген - LPP (липома-предпочитан партньор ген), участващи в адхезията на извънклетъчната матрица на клетъчната повърхност, и няколко модифициран вариант (SNP = rs1464510) увеличава риска от цьолиакия от около 30%. Този ген е често е причина за заболяване на много хора от Европа и Съединените щати.
Разпространението сред хора днес генотипове CD не е напълно изяснен. Като се има предвид естеството на заболяването и неговите силни наследствени фактори, може да се очаква, че генотиповете ще страдат неблагоприятен избор и няма да се появят в общества, където много дълго време се практикува земеделие. Въпреки това, сега е ясно, че това не е така; напротив, има данни за положителна селекция на генотипове CD. Има подозрения, че някои от тях може да бъде полезно, защото те осигуряват защита срещу бактериални инфекции.
Свързани статии