Хормоните слабо проникване в клетката (протеин-пептид, катехоламини), свързан към рецепторите на клетъчната мембрана и да причинят вътреклетъчни ефекти през втория медиатори.
Повечето хормони след присъединяването към рецептора се активира чрез регулируем guanilnukleotidami G-протеин мембрана. Активирането се състои в обмен на БВП да GTP в # 63; G-протеинова подединица. Това е съпроводено с неговото разпадане в # 63 субединица и # 63; # 63; -dimer като отделни регулатори ефект. Ефектът от по- # 63 субединица, са ензими GTPases. Хидролиза на GTP към БВП освобождава енергия, използвана за предаване на регулаторни сигнали. GDF-# 63 субединицата е свързан към # 63; # 63; -dimerom наскоро формирането на БВП - G-протеин. Съществуват няколко вида на G-протеини (GS. Gi, Gq, GO), които влияят на ензими (например, аденилил циклаза, фосфолипаза С) образуване на различни вторият месинджър (например сАМР, инозитол трифосфат, диацилглицерол). Когато този G-протеини могат или да активират (GS) и инхибират (Gi) образуват втори посредник. Втори медиатори на свой ред активира съответния протеин кинази фосфорилират множество клетъчни протеини на серинови и треонинови остатъци, които променят тяхната функционална активност (обикновено увеличава). Наред с това активиран G-протеини имат изразено влияние върху пропускливостта на калциеви и калиеви канали на мембраната.
Действието на хормони, слабото проникване в клетките, е възможно да се разпредели 4 системи: аденилил циклаза, фосфоинозитид, гуанилатциклаза и тирозин киназа.
Циклаза система. Тази система използва хормони, извършващи техния ефект чрез аденилат циклаза и синтез на втори месинджър - цикличен AMP (сАМР-3.5). действие на хормон може, как да активирате и инхибира образуването му.
- Комплекс "+ хормон рецептор" активира GS -belok който активира аденилат циклаза и образуване на сАМР (например, да действат като адреналин чрез 63 # 1/63 # 2 рецептори, ADH чрез V2 рецептори, глюкагон, АСТН, TSH, FSH, LH, MSH, кортикотропин, somatoliberin, калцитонин, човешки horiogonadotropin, паратироиден хормон).
- Комплекс "+ хормон рецептор" активира -belok Gi, което инхибира аденилил циклаза и образуване на сАМР (например, да действат като адреналин чрез # 63 2-рецептори, ангиотензин II-AT чрез рецептори на аденозин А1 рецептори, соматостатин, опиоиди чрез # 63; -, # 63 - и # 63 рецептори, ацетилхолин чрез М2 -holinoretseptory гладкомускулни клетки).
- сАМР засяга функциите на клетките чрез промяната в активността proteinfosfokinazy-фосфорилизиращ различни клетъчни протеини: мембрана (варира нейната пропускливост), ензими (променен клетъчен метаболизъм), ядрен (промяна на транскрипция), рибозом (промяна излъчване), микротубули (моторни ефекти преоформяни клетки) и други.
Фосфойоноситид система. Тази система използва хормони, които действат чрез Gq -belok активират фосфолипаза С мембрана
Образува на фосфолипидни мембрани (fosfatidilinozitoldifosfata) две операции - инозитол - 1,4,5 - трифосфат (IP3) и 1,2 - диацилглицерол (DAG).
- IP3. преминаване в цитоплазмата, действа върху рецептори гладки EPS, което води до откриването на Са2 + канали и на изхода на Са2 + в цитозола. Където Са2 + действа като трета агент, който се свързва с протеин на калмодулин, и активира Са2 + -kalmodulinzavisimuyu протеин киназа фосфорилиране ефекторни протеини, които влияят на клетъчната функция и тяхната пролиферация и диференциация (регулира активността на аденилат циклазата и синтез на сАМР, фосфолипаза - А2 и синтеза на простагландини, тромбоксан, простациклин, гуанилатциклаза и синтез на цГМФ разграждане фосфодиестераза на сАМР и цГМФ и участва в регулацията на секрецията на инсулин, хормони на щитовидната жлеза, на хипофизата и надбъбречните жлези в, чревна секреция и на отделяне на невротрансмитери). (Ролята на Са2 + като медиатор на хормон действие поради силното си ефект при ниски концентрации от 10 8 М --10 -6 метаболизъм и клетъчната функция. Хормоните могат да повишат концентрацията на Са2 + в цитозола в резултат на отварянето на Са2 + канали клетка . мембрана, така че на изхода на Са2 + в клетката гладки EPS имат специални протеини, които се свързват Са2 + при ниски концентрации -. калмодулинови, гуанилат циклаза, тропонин C и др присъединяване са 2+ към тези протеини променя тяхната форма и свойства Това води. промяна в множество клетъчни функции - Metabo netocrystalline, секреция, подвижност, биоелектрична и др.)
- DAG, оставащ върху вътрешната повърхност на мембраната, активира протеин киназа С фосфорилира ефекторни протеини (например, активира миозин лека верига киназа), и синтезата на простагландини от арахидонова киселина, която променя функцията на клетката.
- IP3 и DAG чрез действието на адреналин (# 63 рецептори), вазопресин (V1), ацетилхолин (М1), ангиотензин II (АТ1), хистамин (Н1) и серотонин (5-НТ2), холецистокинин, окситоцин, VIP и др.
Гуанилат циклаза система. Някои хормони (например, ацетилхолин, цитокини), действащ чрез гуанилатциклаза образува втори посредник - цикличен GMP (цГМФ). Гуанилатциклаза съществува в две форми - мембранно-свързани и разтворим в цитозола.
- Мембранен свързан гуанилатциклаза рецептор е част plasmolemma, неговото активиране хормон (например, Na + -ureticheskim) увеличава образуването на цГМФ, която насърчава протеин киназа G, фосфорилиране на протеини.
- Разтворимата гуанилатциклаза в цитозола съдържа в състава си камъни, които се свързват сигнална молекула - НЕ (азотен оксид, образуван от argininav брой клетки - ендотела, неврони и др. -. Под действието на ацетилхолин механични стимули и др). Активираният азотен оксид гуанилат циклаза чрез G протеин киназа фосфорилира белтъци (например, действа като ацетилхолин, което води до вазодилатация).
система тирозин киназа се характеризира със специфични рецептори, които, чрез фосфорилиране и дефосфорилиране на сигнални протеини на тирозинови остатъци, регулират процесите на растеж, диференциация, оцеляване, метаболизъм и клетъчна смърт. Тази система се използва от някои хормони -. Инсулин, инсулин-подобни растежни фактори (или соматомедини), епидермален растежни фактори, тромбоцити и т.н. Много рецептори за тези хормони съдържат тирозин в състава си, който под действието на вътрешността на хормон autofosforiliruet на рецепторни тирозин остатъци. Така активиран рецептор предава чрез сложна и слабо проучен сложни медиатори фосфорилиран и дефосфорилиран ефект на тирозинови остатъци в много сигнални молекули цитоплазмата и ядрото. Фосфорилиране и дефосфорилиране на протеини може да доведе до активиране както и инактивиране.