Бета-блокери понастоящем заемат водеща позиция в лечението на пациенти със заболявания на сърдечно-съдовата система. Но може би никой група лекарства, не е преминал такъв дълъг път, за признаването на медицинската общност по този начин. Възходи и падения се редуват със завидна регулярност, оставяйки дълга следа от несигурност и липса на разбиране на възгледите.
Пропранолол, тя заменя през 1964 г., имаше Антиангинозната, антиаритмично, антиисхемично действие, показва отлични резултати при пациенти с исхемична болест на сърцето (CHD), но предизвика бронхоспазъм при пациенти с хронична белодробна болест, води до нарушаване на липидния и въглехидратния метаболизъм. Ето защо, на безопасността и целесъобразността на назначаването му също предизвика много спорове. [15]
Значителни нежелани реакции, свързани с приема на първите представители на класа на бета-блокери, са довели до факта, че назначаването на тези лекарства е забранено в сърдечна недостатъчност. Challenged целесъобразността на използването им при хипертония, имаше много съперника получаващи бета-блокери и ангина високи функционални класове [12]. Въпреки това, една група от тези лекарства е символ на 50 години и печели над почти всички загубили земята. Ролята на тези лекарства при лечението на сърдечно-съдови заболявания е толкова значително, че през 1988 г. учените, участвали в създаването на бета-блокери, получиха Нобелова награда. [11]
Значителен напредък в насърчаването на бета-блокери е свързано със създаването на нови продукти, значително различаващи се в фармакодинамични и фармакокинетични характеристики, дизайнът на който взема предвид всички предимства и недостатъци на класа предшественик на пропранолол.
Въпреки общото за всички лекарства на способността на тази група за блокиране на бета-адренергични рецептори, тези лекарства имат различни степени на селективност на действие на различни подтипове на адренергични рецептори, както и от наличието на допълнителни свойства.
Както е известно, има два основни типа на бета-адренергични рецептори - бета-1 и бета-2-адренорецепторите. Някои бета-блокери (пропранолол, надолол и т.н.), се прилагат еднакво за двата вида рецептори, те се наричат неселективни. Други (метопролол, атенолол, бизопролол, и т.н.) До голяма степен засягат бета-1 адренергични рецептори са разположени предимно в сърцето, и се наричат селективни.
В най-голяма степен на селективност на разположение на пазара на бета-блокери имат лекарства като бизопролол и небиволол. Наличие на селективност разширява използването на бета-блокери в свързани заболявания и намалява риска от редица странични ефекти. По този начин, селективни бета-блокери са по-малко вероятно да се определи бронхоспастични условия, като бета-2 адренергични рецептори са разположени главно в бронхите (блокада на тези рецептори води до увеличаване на бронхиална тон). Селективно бета-блокер малко от неселективни, повишена периферното съдово съпротивление, но те могат да бъдат широко използвани при пациенти с нарушена периферното кръвообращение (например, интермитиращо накуцване). Въпреки това, трябва да се помни, че зависимото от дозата селективността - намалява с увеличаване на дозата.
Някои бета-блокери (ацебутолол, пиндолол, талинолол) също имат така наречената вътрешна (или самостоятелен) симпатомиметичен активност, т.е.. Е. Смесват антагониста и агонистични свойства. Преди тази функция се счита за положителен, защото те вярват, че това ще намали нежеланите ефекти на бета-блокерите върху сърдечно-съдовата система (бета-блокери с вътрешна симпатикомиметична активност имат по-слабо изразен ефект върху сърдечната честота). Въпреки това, по-късно бе установено, че е отрицателно хронотропен действие в основата на най-благоприятните ефекти на тази група от лекарства, в частност той определя тяхната способност да намаляват сърдечно-съдовата смъртност [9, 20]. Клиничните проучвания показват, че бета-блокерите с вътрешна симпатикомиметична активност имат много по-слабо изразен ефект върху прогнозата на живот, отколкото бета-блокери не разполагат този имот. [12]
Някои членове на бета-блокерите могат да предоставят допълнително съдоразширяващо действие. Това е постигнато чрез наличието на тяхната алфа-1-adrenoblokiruyuschey активност (карведилол) или поради стимулиране на синтеза на азотен оксид в ендотела (небиволол). Такива допълнителни свойства разширяване перспективи прилагане на тези лекарства, тъй като отрицание характеристика за негативния ефект първо поколение на контрактилната функция на миокарда, въглехидрати и липидния метаболизъм и в същото време осигуряват подобрена тъканната перфузия, положителен ефект върху нивото на хемостаза и окислителните процеси в организма.
Бета-блокери при исхемична болест на сърцето
Според значителен брой мултицентрови проучвания на бета-блокери, инхибиращ ефект върху миокарда циркулиращите катехоламини, да помогне за намаляване на сърдечната честота, инфаркт на консумация на кислород, и следователно има ясно изразен антиисхемичен ефект. Забележително е, че антиисхемични активност на бета-блокери е съизмерим с активност на калциеви антагонисти и нитрати. Но за разлика от тези групи, бета-блокери, подобряване не само на качеството, но и увеличаване на продължителността на живота на пациенти с исхемична болест на сърцето. Според мета-анализ на 27 мултицентрови проучвания, което включва повече от 27 хиляди. Man, селективни бета-блокери без вътрешна симпатикомиметична активност при пациенти с остър коронарен синдром в анамнеза намаляване на риска от повторен инфаркт на миокарда и смърт от инфаркт с 20% [6, 7, , 10]. информация за намаляване на риска от инсулт и смъртност също получени от сърдечно-съдови заболявания при пациенти, получаващи селективни бета-блокери при пациенти със съпътстващо хипертония [5, 11].
Въпреки това, не само селективни бета-блокери имат положително влияние върху характера на хода и прогнозата на ИБС. Не-селективен бета-блокер карведилол е също демонстрира отлична производителност при пациенти със стабилна ангина. Висока антиисхемични ефикасност на лекарството, поради наличието на допълнителни алфа-1 блокираща активност насърчаване разширяване на коронарните съдове и колатерали постстенотичния област и оттам - за подобряване на миокардна перфузия. Карведилол е доказано антиоксидантно действие, свързано с превземането на свободните радикали, отделяни по време на исхемия причинява допълнителен кардиопротективен ефект. Забележително е, че карведилол, без да има разлика от други бета-блокери cardiodepressivny ефект, подобрява качеството и продължителността на живот на пациенти с остър миокарден инфаркт (CHAPS) и коронарна инфаркт левокамерна дисфункция (Козирог) [14].
Еднакво важно за лечението на пациенти с исхемична болест на сърцето и може да има бета-блокер с NO-синтезиране активност - небиволол. Въпреки ефективността на лекарството в тази група пациенти в голям мащаб мултицентрови проучвания не са проучени, способността да се стимулира синтеза на мощен ендогенен вазодилатор NO условие че това лекарство клинично значимо антиисхемично действие.
Трябва да се отбележи, че бета-блокерите са лекарствата избор не само за пациенти със стабилна коронарна артериална болест, но също така и за пациенти с остър коронарен синдром.
В съответствие с препоръките на Европейската кардиологично дружество в предоставянето на медицински грижи при пациенти с инфаркт доболнична остър коронарен синдром е безопасно използване на бета-блокери в комбинация с тромболиза. Целта на тези препарати може да е желателно, когато тахиаритмия и високо кръвно налягане, както и адювантна терапия за облекчаване на ангина атака. Въпреки това, като се има предвид факта, че, от една страна, благоприятните ефекти на началото (преди приемане) терапия, бета-блокери (i.v.) на оцеляване на пациенти с остър коронарен синдром спрямо тяхната забавено цел досега не е доказано, и, от друга съществува известен риск от странични ефекти (главно - брадикардия и артериална хипотензия), Европейския общество по кардиология работна група призната неоправдано рутинно интравенозно приложение в доболнична бета-блокери при пациенти с остри коронарни синдроми, лекувани с фибринолитична и / или нитрати [11].
Бета-блокери за лечение на хипертония
Водещата роля на неврохормонална дисрегулация в патогенезата на хипертония днес, без съмнение. Както основен патогенетичен механизъм хипертония - повишен сърдечен дебит и увеличаване на периферното съдово съпротивление - се контролират от симпатиковата нервна система. Ето защо, бета-блокери и диуретици продължение на много години са били стандартната антихипертензивна терапия.
В препоръки JNC-VI бета-блокери бяха разгледани като първа линия лекарства с неусложнени форми на хипертония, както и в контролирани клинични проучвания оказаха само способността на бета-блокери и диуретици намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност [5, 19]. С появата на нови членове на тази група е до голяма степен неутрализира опасността от тяхното използване при пациенти с нарушена сърдечна проводимост, диабет, бъбречно заболяване, липидни разстройства на метаболизма.
Извеждане на фармацевтичния пазар за нови групи антихипертензивни средства (блокери на калциевите канали, АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецептор) също не е без бета-блокери: атенолол и някои други членове на второ поколение блокери на бета-адренорецепторите са фиксирани с тях сравнение на ефикасността и безопасността на други лекарства , Разбира се, с появата на нови лекарства "класически" на заден план. Според мета-анализ на вече извършена повторна многоцентрови проучвания, на бета-блокери не отговаря на очакванията по отношение на ефективността на намаляване на риска от инсулт. Нежеланите метаболитни ефекти, и по-специално ефекти върху хемодинамика не им позволяват да поеме водеща роля в процеса на намаляване на миокарда и съдово ремоделиране [13].
Все пак трябва да се отбележи, че са включени в съответната само второто поколение на бета-блокери проучването на мета-анализ - атенолол, метопролол - и не включва данни за група нови лекарства - карведилол и небиволол. Използването на тези лекарства вдъхновява най-оптимистично настроени за бъдещите перспективи на използването на бета-блокери при хипертония.
По този начин, небиволол не индуцира производството на ендотелни клетки и причинява физиологичен veno- arteriodilatatsiyu, леко намаляване преди и намаляване следнатоварването в края на диастолното налягане на лявата камера, отстраняване на диастолна дисфункция, повишаване на коронарния кръвен поток, намаляване на реактивност на коронарните съдове, повишаване на потока периферна кръв, корекция ендотелна дисфункция, антиатеросклеротична и антитромбоцитна ефект на [9].
Алфа-блокер карведилол и антиоксидантно действие осигуряване на периферна и коронарна вазодилатация, допринася не само за въздействие на лекарството върху централната и периферна хемодинамиката, но също така да доведе до подобряване на бъбречна притока на кръв, кръвен поток в долните крайници. Това доказва положителния ефект на лекарството върху фракция на изтласкване и инсулт обем на лявата камера, което е особено важно за пациенти с исхемична и не-исхемична сърдечна недостатъчност [1]. В допълнение, двете лекарства метаболитен неутралност позволяват широкото им използване при хипертензивни пациенти със съпътстващо диабет и коронарна болест на сърцето, което е особено важно при по-възрастни индивиди [2].
По този начин, точка на използването на бета-блокери при пациенти не се доставя с хипертония. Създаване на нови оригинални членове на този клас откри нови перспективи и възможности за тяхното използване не само при пациенти с неусложнена хипертония, но и с придружаващ диабет, сърдечна и бъбречна недостатъчност.
STATTІ ЗА TEMOYU
Свързани статии