Създаване на клас на АСЕ инхибитор лекарства е естествен отговор на доказателства, че АСЕ-2 е мощен вазоконстриктор участва в патогенезата на есенциална хипертония и други форми на хипертония. По този начин, модерен лекар освен възможността да блокира ефектите на норадреналин на съпротива съдове могат да инхибират ефектите повишаващи кръвното налягане и други хормонални фактори - ангиотензин-2. Показателно е, че АСЕ инхибитори (ангиотензин-конвертиращия ензим, който превръща ангиотензин 1 до ангиотензин 2) могат да понижават кръвното налягане при пациенти с двустранна отстраняване на бъбреците. Това показва, че взаимодействието на лекарства с локално (тъкан) на системата ренин-ангиотензин, дълго-регулиращи резистентност пропускливост на съдовете, както и neangiotenzinovymi механизми.
Фармакологичната активност на АСЕ е свързана с въздействието им върху три системи:
- ренин-ангиотензин
- kalikrein-кинини,
- каскада арахидонова киселина (ейкозаноид система).
Първият лекарството на вече голяма серия от АСЕ инхибитори е каптоприл (капак), създадена през 1977 Opdetti М. и D. Cuschman. Неговата активност се тества в плъхове с спонтанна хипертония. Captopril - предшественик подклас АСЕ инхибитори, които съдържат в тяхната молекула сулфхидрилна група като Zn ++ лиганди (rivopril, rentiapril и др.). В 1980 грама. Еналаприл (Patchett А. и други) и в близост към него препарати (лизиноприл, рамиприл и т.н.) са синтезирани. В тяхната структура Zn ++ е лиганд не SH-група и карбоксилна група. Накрая, трети подклас на АСЕ инхибитори включват някои фосфорен вещество за лиганд Zn ++ fosfinilom (фозиноприл или MONOPRIL и др.).
За клинични цели, особено важно е да се отделят тези лекарства в зависимост от продължителността на тяхното действие. От тази гледна точка се различават:
- АСЕ инхибитори са кратко действащи (<24 ч), к которым относят каптоприл (период полувыведения — 2—3 ч);
- дълго действащи формулировки (> 24 часа); техните представители е еналаприл, полуживот - 11.1 часа и лизиноприл (полуживот - 12,6 часа).
Следователно, пациенти, получаващи каптоприл 2 (3) пъти на ден, еналаприл - 1 (2) веднъж на ден и лизиноприл - един път на ден. Имайте предвид, че еналаприл е "proveschestvom", Vol. Д. прекурсор на активното вещество. Той се хидролизира в плазмата активен еналаприлат, всъщност, имащ способността да инхибира АСЕ. По същия начин го превръща рамиприл рамиприлат.
Каптоприл се абсорбира бързо, неговото присъствие в плазмата вече е открит 15 минути след поглъщане; връх лекарствена концентрация се появява в първия час. Бионаличността на каптоприл е доста висока, тя намалява приема на храна. концентрации Еналаприл Пиковите определени за около 4 часа, и лизиноприл - до 6 часа след въвеждането. Бионаличността еналаприл твърде висока, тя не зависи от приема на храна; лизиноприл бионаличност е ниска (около 25%). Има данни, че дългосрочно лечение с еналаприл хипертония подобрява метаболитни параметри в пациенти с инсулин-резистентни.
Каптоприл - подробности
На например каптоприл показва никакви хемодинамични промени предизвикват АСЕ инхибитори. Когато първото приемане на лекарството при пациенти с хипертония I-II етап 50 мг максимален ефект се постига чрез намаляване на 90 минути кръвното налягане: Средната хемодинамичен налягане, например, капки от първоначалното ниво от 141 mm до 114 mm Hg. Чл. (-20%). Скоростта на сърцето и сърдечна изхода варира малко, и общото периферно съдово съпротивление е ясно намалява с приблизително 17%. Едновременно намалява pravopredserdnoe, белодробно артериално налягане и белодробно капилярно клиновидно налягане. Значително намаляване на плазмената концентрация на ангиотензин-алдостерон и 2. Активността на плазмения ренин и ангиотензин-1 нива, от друга страна, се увеличава (механизъм за обратна връзка). Действието на каптоприл за намаляване на кръвното налягане след единична доза продължава няколко часа (до 6 часа).
В едно проучване, продължителна употреба на каптоприл в доза от 150 мг на ден, 3 пъти на ден, средно хемодинамичен налягане постоянно намалява пациентите реактивните хипертония първата седмица. До края на 4 седмици на лечение, средният хемодинамичен налягането е по-ниска от първоначалната стойност от около 20%. Диастолично налягане се понижава по-голяма от систолично кръвно, който обикновено е характеристика на АСЕ инхибитори. Сърдечната честота намалява с 9%; сърдечен изход - с 12%; общото периферно съпротивление - 14% (NS). Остава непроменен обем на екстрацелуларната течност. Увеличението на 7-кратно в плазмената ренинова активност.
Еналаприл - АСЕ инхибитор дългодействащ
За разлика от каптоприл, еналаприл ефект на понижаване на кръвното налягане (начална доза 10 мг) и лизиноприл (начална доза от 5-10 мг) се развива постепенно и не е толкова ясно, но се забави в продължение на 24 часа, т. Е. В 4 пъти по-дълго kaptoprila.Po от проучването, след 9 седмици на лечение на хипертония с еналаприл в доза от 20- 40 мг на ден при пациенти систоличното налягане се намалява от първоначалната 180 мм Hg. Чл. до 150-160 mm Hg. Чл. диастолично налягане - 120 мм живачен стълб. Чл. 80-90 mm Hg. Чл.
Що се отнася до доза на еналаприл от страна на лекарите, както изглежда, е липсата на яснота. Официалните препоръки са, че при пациенти с лека хипертония началната дневна доза трябва да бъде 10 мг. С умерено и по-тежко заболяване начална доза се увеличава до 20 мг на ден. Поддържаща доза еналаприл се определя в зависимост от отговора на пациента от 10 до 20 мг (максимум) на ден.
АСЕ инхибитори не причиняват ортостатични реакции, въпреки че литературата е индикация за това, че дългосрочно лечение на пациенти с хипертония имат намалена чувствителност към симпатикови стимули и разширени вени. При определяне на тези лекарства не е маркиран развитие на резистентност или от изплъзване от под контрола на медикамент.
Свързани статии