вещества, характерни за Anastrozole
Антитуморен агент, селективен нестероиден инхибитор на ароматазата.
бял кристален прах. Разтворимост във вода 0.25 мг / мл (при 25 ° С), не зависи от рН на физиологичните граници. Той е лесно разтворим в метанол, етанол, ацетон, тетрахидрофуран. Лесно разтворим в ацетонитрил. Молекулното тегло 293.4.
фармакология
Фармакологично действие - анти-тумор, инхибиране на синтеза на естроген.
Той е активен срещу естроген тумори на млечната жлеза при жените след менопауза. Андростендион - основен източник на циркулиращ естроген при жени в постменопауза, в периферните тъкани се превръща в естрон и естрадиол след това, този процес се осъществява чрез ензима ароматаза. Механизмът на действие на анастрозол, свързани с потискане на ароматазата (селективен нестероиден инхибитор) в периферните тъкани, включително мазнини, което води до намаляване на размера на естрадиол. При лечението на анастрозол в препоръчваната доза - 1 мг на ден - естрадиол ниво се намалява с 70% в продължение на 24 часа, 80% - след 14 дни. Потискане на серумния естрадиол се поддържа в продължение на 6 дни след спиране на дневна доза от 1 г анастрозол. Намалените нива на циркулиращия естрадиол, който упражнява терапевтичен ефект в туморите на гърдата при жени в постменопауза. С дневно приложение в дози от 3, 5 и 10 мг анастрозол няма ефект върху секрецията на алдостерон и кортизол. Анастрозол не показа директен прогестогеновата, андрогенно и естрогенна активност при животните, но се промени на нивата на циркулиращите прогестерон, андрогени и естрогени.
След вътре абсорбира 83-85% от дозата, приема на храна влияе на абсорбцията (абсорбция намалява). Cmax се достига след 2 часа (на гладно). В кръвната плазма протеин се свързва с 40%. равновесната концентрация в кръвта с дневна доза се достига след около 7 дни, стойността му е 3-4 пъти по-висока, отколкото с единична доза. Anastrozole се метаболизира при жени в постменопауза, по-малко от 10% се екскретира в урината непроменен в рамките на 72 часа след прилагане, 60% се отделя като метаболити. Биотрансформацията се извършва в черния дроб чрез N-деалкилиране, хидроксилиране и глюкурониране за образуване на активни метаболити, основните от които - триазол. Терминал T1 / 2 е около 50 часа. Фармакокинетика анастрозол е независим от жените на възраст между 50-80 години.
Остра токсичност при животни. При проучвания за остра токсичност при гризачи (плъхове) са показали, че след единична орална летална доза анастрозол надвишава 100 мг / кг / ден (приблизително 800 пъти препоръчваната доза при хора в мг / м 2) и е свързан със силно стимулиране на стомаха ( некроза, гастрит, язва, кръвоизлив). Когато се прилага орално на кучета средната летална доза по-голяма от 45 мг / кг / ден.
Мутагенност. Anastrozole не показва мутагенни и кластогенни свойства в някои тестове ин витро и ин виво, включително в теста на Ames, хромозомна теста аберации в човешки лимфоцити, в теста за микроядра в плъхове.
Репродуктивна токсикология. Пероралното приложение на анастрозол женски плъхове (след 2 седмици преди чифтосване и до 7 дни от бременността) предизвика значително увеличение на плодовитостта и намаляване на добре бременност при доза от 1 мг / кг / ден (приблизително 10 пъти по-MRDC в мг / м 2 и 9 AUC 0-24 пъти по-висока в сравнение с жените доброволци в менопауза, когато се приема в препоръчваните дози). При дози са наблюдавани ≥0,02 мг / кг / ден (приблизително 1/5 MRDC в мг / м 2) загуба преимплантационния яйцеклетки или загуба на плода. След възстановяването на 3 седмици се наблюдава плодородие прием след 5 седмици след прекратяване на авторски права. Не е известно дали точката маркирани с последиците от увреждане на възпроизводителната функция при плъхове на възможността за увреждане на възпроизводителната функция при хора.
Канцерогенност. Две години изследвания при плъхове при орално администрирани на животни в дози от анастрозол от 1.0 до 25 мг / кг / ден (10-243 пъти MRDC в мг / т2) показват повишена честота на хепатоцелуларни аденоми и карциноми, както и стромален маточни полипи в жени, тиреоидни аденоми при мъжете в случай на прилагане на високи дози (25 мг / кг / ден). Получено зависимо от дозата увеличение на честотата на хиперплазия на яйчниците и матката при жените. При доза AUC 25 мг / кг / ден 0-24 плазмени нива при плъхове бяха 110-125 пъти по-висока от същите параметри при женски доброволци, които са след менопауза, при терапевтични дози на лекарства.
Изследването на две години при мишки, когато се прилага орално в дози от анастрозол от 5 до 50 мг / кг / ден (около 24-243 пъти MRDC в мг / м 2) е намерено за увеличаване на честотата на доброкачествени тумори (стромален, епителни, гранулирани) когато яйчник тествани всички дози. Също така маркирани дозозависимо хиперплазия на яйчниците при женски мишки. Тези промени в яйчниците се считат като специфичен резултат на инхибирането на ароматаза в тялото на гризачи и не се считат за клинично значими за хората. честота откриване лимфосарком се увеличава в женски и мъжки мишки при високи дози. При доза от 50 мг / кг / ден плазмените нива на AUC 0-24 мишки са 35-40 пъти по-високи от тези на жени доброволци в менопауза, при получаване на лекарството в терапевтични дози.
Приложение на веществото Anastrozole
Адювант лечение на ранен gormonopolozhitelnogo гърдата след менопауза рак жени, лечение на напреднал рак на гърдата при жени след менопауза рак, адювантно лечение на ранен gormonopolozhitelnogo рак на гърдата при жени след менопауза след лечение с тамоксифен в продължение на 2-3 години.
Противопоказания
Свръхчувствителност период premenopauznom съпътстваща терапия с тамоксифен или препарати, съдържащи естрогени; тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс <20 мл/мин), умеренная или выраженная печеночная недостаточность (эффективность и безопасность не установлены), беременность, кормление грудью.
Ограничения за използването на
Остеопорозата, хиперхолестеролемия, коронарна болест на сърцето.
Свързани статии