Рекомбинантните адено-свързани вирусни вектори са получени от зависимата парвовирус адено-асоцииран тип 2. Този вектор система има значителен брой благоприятни характеристики. Сред тях - липсата на патогенност бащиния агент и цитотоксичност свързана с вектор, минимална имуногенност и способност за продължителен стабилен трансгенна експресия чрез интегриране в генома и / или поддържането на стабилна епизом.
Тези вектори притежават тропизъм за набраздената мускулатура. Те могат да се осигури стабилна дълготрайна трансгенна експресия на скелетните и сърдечните мускули в имунокомпетентни гостоприемника. Главните ограничения AAV векторни системи: сложността на производството на висок титър вектор съответстващ чистота и биоактивност, ограничена способност за образуване на пакети до 4.8 кв, както и възможността за наличие на неутрализиращи антитела в човешката популация. Той наскоро бе описано многобройни допълнителни AAV серотипове.
Псевдотипичността генома на AAV вектори от тип 2 с помощта на капсида на вируса избягва проблема на неутрализиращи антитела. Освен това, геномите на Псевдотипичността рекомбинантни AAV вектори от тип 2 модифицира тропизъм на вектора. Установено е, че това увеличава трансдукцията на скелетната мускулатура използване капсидни серотипове 1 и 5. тропизъм на сърдечносъдови тъкани да psevdotipirovannym AAV вектори момента се изследва. При условията вече получени ин витро данни, които предполагат предимства AAV вектори тип 2 относителна трансдукция на съдови ендотелни клетки и ММС.
Този тип използва широко и стабилна трансгенна експресия може да спести кардиомиопатия фенотип при животни с генетично предразположение към това заболяване. Вътресъдова доставка на AAV вектори от тип 2 причинява недостатъчен трансдукция на ендотелни клетки. Въпреки това, след доставката на вектора в лумена може да предизвика ММС трансдукция дори в присъствието на интактен ендотел.
Свързани статии