Ацетилхолинестеразата (AChE) - ензим, който се съдържа в синапсите и катализира хидролизата на невротрансмитера ацетилхолин в холин и баланс оцетна киселина. Реакцията се катализира от ацетилхолинестераза, необходимо за деактивиране на ацетилхолин в синаптичната цепнатина и преходния целевата клетка в състояние на покой (например, за отпускане на мускулните клетки). Следователно, инхибитори на ацетилхолинестераза (органофосфорни инсектициди, зарин, Soman и V-газове fasciculins и някои други пептиди змийски отрови) - мощни токсините, чиито ефекти върху човешкото тяло обикновено води до смърт от респираторни мускулни спазми.
Генът, кодиращ ензим ацетилхолинестераза при хората, се намира на дългото рамо на хромозома седем.
При хората, поради алтернативен сплайсинг образува четири изоформи на AChE - Т, Н, R и 4.
В синапсите (по-специално в крайните плочи на невромускулните синапси) AChE присъстват под формата на тетрамер изоформи Т? kollagenopodobnomu прикрепени към протеина, която е кодирана от отделен ген COLQ. Мутация на този ген е един от най-честите причини за наследствена миастения (mystenia гравис) C чрез kollagenopodobnogo "опашка", свързани с ацетилхолинестеразни perlekanu протеогликани, част от синапса основната плоча. Перлекан, от своя страна, е свързан към distroglikanovomu kolmpleksu вграден в постсинаптичната мембрана на мускулната клетка.
Ацетилхолинестеразата е намерена в плазмените мембрани на еритроцити (изоформа Н, стабилизирани в мембраната от съответните мастни киселини) и Yt-антиген кръв Вариант His-353 (нормална версия с хистидин в 353 позиция верига) съответства на група Yt (а), рядко вариант Asn -353 - Yt група (Ь).
В неврони AChE могат да бъдат локализирани вътреклетъчно (изоформа T). Показано е, че натрупването на ядра в AChE невробластомни клетки води до апоптоза.
Ацетилхолинестеразата - хидролаза ензим клас, който катализира хидролизата на ацетилхолин и холинови естери и т.н., например ..
Скоростта на хидролиза на ацетилхолин хомолози малко зависим от дължината на частта алкохол на молекулата, но значително намалява с увеличаване на неговата ацилна група. Когато отрицателно зареден анионен катализа katalitich част. ензим център взаимодействие. с амониев групата на ацетилхолин, и след това се поставя в непосредствена близост до гр. т.нар. част естераза разцепва естерна връзка на.
Ацетилхолинестеразата - гликопротеин, в ром-въглехидратна част на молекулата е приблизително. 8% от теглото. Ензимът от електрически. змиорки, електрически. рампа от еритроцити рогат добитък и се състои от четири субединици, по двойки, свързани чрез дисулфидни връзки. Всяка субединица (мол. М. 70-80 х.) Има един активен сайт. в ром съществуващ потребител. роля серин, хистидин, аспарагинова киселина и глутаминова до т. Ацетилхолинестеразата може също да бъде в "асиметричен. Форма", състояща се от 12 субединици (мол. М. до 24 хиляди.) Свързан в тройна спирала. Optim. katalitich. Ацетилхолинестеразата активност се наблюдава при рН 7.5-8.5, стр / 5.45.
Ацетилхолинестеразният присъства в центъра. нервна система (preim. postsinaptich инча мембрани), в еритроцити, електрически. риба органи, както и в змийска отрова. Ако инактивиране настъпва ацетилхолинестераза прекомерно натрупване на ацетилхолин в нервните клетки, което води до блокиране на предаването на нервните импулси. Следователно, в островите, способността да инхибират ацетилхолинестераза активност, са силно токсични. Те включват nek- fosfororg. Кон. (Напр. Диизопропил флуорофосфат, зарин) сулфонова да-ти (напр. С6 H3 СН2 SO2 F), карбамати (напр. Езерин), и кватернерни амониеви основи. Първите три класи в блок-естераза, а последният - katalitich на аниони част. център. Инхибиране на ацетилхолинестеразата може да възстанови дейността си от декември реактиватор напр. 2 piridinaldoksimmetiodida.
В момента, в продължение на много класове вещества, установени способност да се отрази биологични системи в ултра-ниско дози (SMD). Това важи както за фармакологични лекарства и химикали "ендогенен" на организма. Целта на това проучване е да се изследва действието на ацетилхолин (ACh) - основен невротрансмитер за организма, на нивото на които зависи, наред с другото, тежестта на разстройства на паметта и заучаването с астма.
Ние изследвахме ефекта на ACh и разтворим ензим ацетилхолинестераза (AChE) мозъчни мембрани мишки, когато се добавят в витро реакционна среда и 1 час след интраперитонеално приложение на ACh йодид животински ин виво в широка гама от концентрации (дози), включително ултраниски - 10- п -10 - 15 М. Изследване на действие на ACh като модулатор може, т к за определяне на активността на AChE ние използвахме Ellman метод acetylthiocholine като субстрат ... По отношение на разтворим ензим ACh в обичайните концентрации (1 (IM) се държи като конкурентен инхибитор, с намаляването на концентрацията промени претърпяват Km както и Vmax. Тези промени са еднопосочни, в различни области на концентрация наблюдава увеличение и Vmax и Km, или намаляване на ензимната ефективност Vmax / Km (определяне на ензимната активност при физиологични концентрации реално AX) не променя значително. в мембранен ензим на концентрации ultrasmall изследва значителен ефект, оказван KI 3M . Наблюдава се увеличение в Km както и Vmax и тенденция към намаляване на ефективността. Както е известно, в обичайните концентрации на ACh е алостеричен ефектор ензим (регулиране "излишък" субстрат). Очевидно е, че и в RMA на ACh може да действа като ефекторна модулиране активността AChE.
Известно е, че ACh като кватернерни амониеви съединения, практически не преминават през кръвно-мозъчната бариера. Въпреки това, неговата интраперитонеално приложение доведе до значителни промени в AChE активност, свързани с мозъчни мембрани. На всички изследвани дози лекарство увеличава Vmax, Km Michaelis постоянно намалява за всички дози от 10 -5 мол / кг. По този начин, може да се говори за активиране на ензима, когато се прилага ин виво AX йодид. Това активиране е по-силно изразено в много по-ниски дози от тези, счита терапевтично.
Тя ще изглежда, от гледна точка на лечението на астма на по критерия за въздействие върху ацетилхолинсеразата, ефектът от ацетилхолина в SMD на паметта и процеси на обучение трябва да са отрицателни. Въпреки това, беше установено, че интраперитонеално прилагане на ACh йодид мишки (в т. Н. В SMD) причинява значителни промени в състоянието на липидните компоненти на мембраните на мозъка. 1 час след инжектирането на ACh наблюдавани промени в съдържанието на фосфолипиди, холестерол, нива на липидната пероксидация продукти, индекс на двойни връзки, "симулира" ефекта на антиоксиданти, които са се показали в последните години като обещаващ ноотропните агенти. Интересното е значително намаляване (30-60%), съотношение на холестерол / фосфолипидни мембрани в мозъка, SMD AH има същия ефект като "голям". С нарастване на този показател, свързан ученето и паметта загуба с процеса на стареене. От тази гледна точка, има възможност за прилагане на ацетилхолина йодид в RMA като ноотропни агенти.
Холинестеразата - ензими, принадлежащи към класа на хидролази: ацетилхолинестераза (AChE; ацетилхолин - acetylhydrolase; синоним вярно холинестераза) и холинестераза (ChE; atsilholin - atsilgidrolaza; синоним:. Псевдохолинестераза, бутирилхолинестеразата и др). Холинестераза предпочитане той катализира хидролизата на карбоксилни естери на холин. Биологичната роля на ацетилхолинестераза е бързото хидролитично разцепване на невротрансмитера ацетилхолин (вж. Медиатори) и по този начин участват в процеса на невромускулна предаването на нервни импулси (вж. Neural клетки). Функцията на друг холинестераза при хора не е известно.
понижаване на серумния H. активност е индикация за нарушаване на функцията на черния дроб протеин-синтезиране; също така наблюдавано при бронхиална астма, инфаркт на миокарда, изгаряния, травматичен шок и други. В някои хипертиреоидизъм и активност на бъбречно заболяване в серумните Н. увеличава. H. Определянето на серумния е много важно, когато се използва вида на мускулен релаксант сукцинилхолиновите miorelaxation да се осигури адекватна обща анестезия. Това се дължи на факта, че някои хора показаха наличието на атипична холинестераза, не е способна да хидролизира производно на холин, което води до така наречените rekurarizatsii, т.е. Re инхибиране невромускулна синапс след възстановяване на функцията си от края на операцията, отново клинично проявена респираторна депресия и мускулна релаксация. Една от мерките за предотвратяване на тежки усложнения, е навременна dekurarizatsiya от въвеждането на антихолинестеразни лекарства.
Съединения, които инхибират активност на холинестераза, като галантамин, неостигмин метилсулфат, физостигмин, се използват като лекарства (вж. Антихолинестеразни агенти).
Ацетилхолинестеразата намерени в нервната тъкан и червени кръвни клетки. Други холинестераза намерено в кръвния серум и черния дроб, чревна лигавица, панкреаса. Високата токсичност на органофосфорни съединения, имащи свойства отравя нерв, поради тяхното инхибиращо действие върху холинестеразата. X. К инхибитори също включват съединения на карбаминова и холиномиметичното агенти.
Като единен метод за определяне на холинестераза активност в серум приет фотометричен метод се използва като субстрат atsetilholinhlorida се хидролизира от ензима до холин и оцетна киселина. В резултат на тази реакция, рН се измества към киселата страна, която е регистрирана от индикатор (фенол червено) на. Обикновено ацетилхолинестераза активност, измерена по този метод е 45-95 мол / (с # 8228; L). или 160-340 мол / (ч # 8228 мл).
H. активност се определя с използване butyrylthiocholine йодид като субстрат. Добивите на реакцията thiocholine и маслена киселина (бутират). Thiocholine реагира с 5,5 (дитио-бис-2-нитробензоена киселина), за да се образува продукт на жълт цвят. Активността на Н. серум пропорционална на скоростта на абсорбция на оцветен продукт в реакционната индикатор. Обикновено, активността на Н. серум, определено по този метод е: при 25 ° - 50-155 ммол / (р # 8228; L). или 3000-9300 ME; при 30 ° - 62-191 ммол / (р # 8228; L). или 3714 - 11513 МЕ; при 37 ° - 88-240 ммол / (р # 8228; L). или 4659-14 443 ME.
Свързани статии