Елен KLEPEL, H.GEBELT, D.HOBUSCH
Клиника по неврология Медицинска академия, Магдебург; Катедра по детска психиатрия Медицински университет факултет. Marx, Лайпциг; Детска клиника на Университетска Медицинския факултет на. V.Pika, Рощок
Konvulsofina описано действие на различни форми на епилепсия и епилептични припадъци при деца и юноши. Основните показания за лечение Konvulsofinom типични и атипични абсанси, тонично-клонични припадъци, pervichnogeneralizovannye форма, понижен тонус и миоклонични пристъпи. Монотерапия наблюдава предимство (особено когато комбинирани форми pervichnogeneralizovannyh епилепсия) и добра поносимост. Необходимостта от редовно наблюдение на определени лабораторни параметри.
Антиконвулсантен действие на валпроева киселина и, съответно, натриев валпроат е известен от 1963 г., за експериментални изследвания върху животни Meunier (9). Описани в литературата, че механизмът на действие, страничните ефекти на валпроева киселина и отчете неговото клинично приложение се отнасят главно за лечение на епилепсия (8, 13, 16, 17). Очевидно, валпроева киселина засяга обмен gammaaminomaslyanoy киселина (GABA) е мозъка, инхибиране на подходящи ензими и увеличаване на концентрацията на ГАМК в мозъка (4, 15). GABA е предавател вещество, което стабилизира невронни мембрани, инхибира предварително и постсинаптичните импулси. В допълнение, чрез подобряване на кислород използване валпроева киселина трябва да се намали, възникващи поради припадъци заболявания хипоксемично ганглийни клетки.
Валпроева киселина се използва ефективно при всички форми на епилепсия pervichnogeneralizovannoy (отсъствия, миоклонични гърчове, тонично-клонични пристъпи), както и атипични отсъствия, синдром LennoksaGasto и рецидивиращи фебрилни конвулсии. Въз основа на показанията и без странична седация (0.2% в зависимост от литературата) прилагането Konvulsofina осигурява добри възможности за лечение на епилепсия, особено при деца и юноши.
Материали и методи: Проучването на стандартния протокол се третира Konvulsofinom 130 деца и юноши на възраст от 0 до 18 години. При деца на възраст 6 се използва доза от 20 до 40 мг / кг телесно тегло на ден, с разпределение на 3 дози на ден. Училищни деца и тийнейджъри бяха изготвени в зависимост от възрастта и телесното тегло от 600 до 1500 мг Konvulsofina на. Дневната доза се разделя на 3 дози. Всички пациенти са били проверени диагностично епилепсия в продължение на най-малко 6 месеца, с изключение на някои новодиагностицирана епилепсия pervichnogeneralizovannoy. Следващите резултатите от изследване, проведено в рамките на 180 дни, могат да отговори на следните въпроси:
- Какво е влиянието Konvulsofina честотата на пристъпите в различни форми и видове епилепсия припадъци. Броят на припадъците в сравнение преди и по време на лечението (за моно и политерапия). Той се счита за успешно лечение може да потисне припадъци или значително намаляване на броя им.
- Оценка възможно разлика в ефикасността между Konvulsofinom свободен валпроева киселина и, съответно, по отношение на натриев валпроат ефекти върху припадъци и честота на странични ефекти.
- Сравнете клиничния ефект Konvulsofina с влияние върху електроенцефалограма.
Съвпадение субективни и обективни странични ефекти.
Резултатите от 130 пациенти, 129 са получили Konvulsofin по време на времето за изследване. Едно дете трябваше да спре лечението, поради неадекватно самолечение се приема редовно. Таблица 2 показва резултатите от лечението на 129 пациенти с различни видове припадъци. Разделяне на лечение Konvulsofinom от началото на терапията или подмяна на валпроева киселина / натриев валпроат на Konvulsofin време на лечението.
Таблица 1: Разпределение на 130 пациенти, получаващи политерапия моно и по пол и възраст в години тип терапия п х m х m х п Мп х m х п т п Монотерапия политераиия ОБЩО Таблица 2. Влияние върху Konvulsofina пристъпи с моно- и тип политерапия припадъци nazanachenny konvulsofin първи N (N = 61) N Заместване на валпроена киселина или натриев валпроат на konvulsofin (N = 68) Без промяна или ускоряване на припадъци абсанси или значително намаляване на броя на абсанси преди и konvulsofine абсанси или същества Отива тяхното намаляване, което се появява на замяната Konvulsofin Без промяна или ускоряване на припадъци N N (± 95% WFI) типични абсанси 93, 63 така наречената атипични 93. 99 отсъствия 68 Atonich. netich припадъци. 91, 99, 61, Mioklon.pripadki Двустранни - - - - миоклонични пристъпи Tonik.klonich 93. 63, гърчове новородени.
_ И по-младите възрастови.
29 прости частично.
99 - 47 припадъци, комплексни частични припадъци 99, 19, 85. 93, 74, Y 61 Konvulsofin пациент първо се определени антиконвулсант, от които 29 пациенти е получила като монотерапия. В 32 деца Konvulsofin се добавя към вече съществуваща основна терапия lepsiralom, фенитоин, или Финлепсин antelepsinom. Както се вижда от таблица 2, Konvulsofin е в сила за почти всички форми на атаки, въпреки че, разбира се, малко на брой наблюдения на няколко граница диференцирани оценка на лекарството. Един добър терапевтичен ефект се наблюдава при типични и атипични абсанси, тонично-клонични пристъпи и pervichnogeneralizovannyh mioklonicheskiatonicheskih форми на епилепсия. Konvulsofin потвърди добра ефективност и в основната група в 23 пациенти с първични pervichnogeneralizovannymi форми, с типични абсанси и тонично-клонични пристъпи, се среща самостоятелно или в комбинация с други видове припадъци (Таблица 3).
Разлики в ефикасността между Konvulsofinom и валпроева киселина / натриев валпроат не се наблюдава (Таблица 2). В 13 случая Konvulsofin няма ефект, или дори на броя на гърчовете увеличава. Това 11,1% в сравнение с 32,4% (35 случая) показва значително намаление на пристъпите при смяна на валпроева киселина / натриев валпроат на Konvulsofin.
Таблица 3: Основна цел Konvulsofina като монотерапия (pervichnogeneralizovannye форма) образува припадъци абсанси или значително намаляване Увеличаване на броя на атаки или никакъв ефект върху тяхната честота абсанси тонично-клонични пристъпи абсанси тонично-клонични пристъпи N N N N Изолирани отсъствия (N = 7) 7 - 0 - изолирани тонично-клонични пристъпи (N = 10) - - комбинация с отсъствия тонично-клонични (N = 6) добър терапевтичен ефект се постига в 88.9% от пациентите, лекувани с п Когато всички видове припадъци (75.6 98.1%; 95% доверителен интервал). При пациенти с първична ефективно действие се наблюдава при 85,9% (74,1% до 93,2%; 95% доверителен интервал). Както с моно- и политерапия с клинично подобрение се наблюдава EEG положителна корелация (р
При лечение на фебрилни гърчове Konvulsofin® сравнение с конвенционалните антиконвулсанти има предимството, че липсата на седативен ефект (6). В резултат на бързото резорбцията на освободен в йеюнума на валпроева киселина в продължение на 34 часа след приемане на терапевтично действие се постига концентрация в кръвта, за да се получи стабилна плазмена концентрация от 3 до 4 дни след началото на лечението. Поради краткото време на полуживот, с продължителност от 7 до 10 часа е необходимо, тройната лекарството. Терапевтично плазмена концентрация е от 40 до 100 мкг / мл с трептения до 40%. Предполага се, че тези трудно поради дневни вариации може сериозно да намали терапевтичния ефект на валпроена киселина, основният механизъм на действие е инхибиране на GABA повреда. За успешен сравнение на нивото на лекарството при отделни пациенти кръв и между тях е необходимо да я държи по същия определен път на сутринта преди да вземете лекарството (3, 8).
Когато Konvulsofina® комбинация с други антиконвулсанти, трябва да се обърне внимание на тяхното взаимодействие и следователно предполага възможността за странични ефекти. Описани седация, дизартрия, тремор, нистагъм, и инхибиране психомоторна. Едновременно приемане на барбитурати, включително примидон (Lepsiral®) води до повишени нива на фенобарбитал в кръвта, докато нивата на фенитоин намалява с подходящи комбинации (9, 12, 13, 14, 20). Сукцинимиди (Suksilep®) и клоназепам (Antelepsin®) в комбинация с Konvulsofinom® повишават нивото на валпроева киселина в кръвта. Едновременно получаване валпроат с клоназепам използва за терапия отсъствия състояние (7).
Валпроева киселина инхибира тромбоцитната агрегация, и може да предизвика тромбоцитопения (5, 10). Необходимо е внимателно да се доближава до едновременното използване на антикоагуланти или Konvulsofina® и ацетилсалицилова киселина, като са възможни такива комбинации с кръвосъсирването разстройства симптоматични (8, 10). При големи дози валпроева киселина, описани субклинична човешки черен дроб с увеличаване на нивата на трансаминазите, който се връща към нормалното след намаляване на дозата (1, 18, 21). Спорадични токсичен хепатит, включително смъртни случаи, точка на необходимостта да се изключи преди лекарства за лечение засягащи функцията на черния дроб, и да се определи трансаминаза и алкална фосфатаза (1, 18, 21). Дори и ако не се спазва от страничните ефекти на кръвната система и черния дроб, е необходимо да се следи кръвното картина, броят на trobotsitov и трансаминазите както преди, така и по време на лечението Konvulsofinom®, първо на интервали от 4 седмици, а по-късно на всеки 3 месеца (ALT и AST) , Emerging епистаксис, петехии кръвоизлив и хематом трябва да бъде причина за по-нататъшно изследване на системата за коагулация на кръвта (5, 6, 10).
Позоваването Bohles, Н. Dt. Med. Wochenschr. 102 (1 977), 2. Кларк, J.E. Anglodutch симпозиум за епилепсия, Бирмингам 8.- 9. 11. 3. Egli, М. Н. Wad ф. H. P. Graf: Schweiz. Rundschau Med. (Praxis), 26 (1978), 974.
4. Годин, Y. L. Heiner, J. Mark ф. P. Mandel: J. Neurochem. 16 (1969), 5. Harrer, G. ф. H. Harren Zur Therapie дер Epilepsie MIT Natriumvalproinat MIT besonderer Berucksichtigung дер Vigilanz унд дер Blutgerinnung. 1978.
6. Hobusch, Д. Х. Klepel, Ei Rohmann ф. J. Külz: DT. Gesundh.Wesen (IM Druck).
7. Jeavons, P. М. J. Е. Кларк, ф. М. С. Махешвари: Devel. Med. ChiW Neurol. 19 (1977), 9.
8. Karbowski, К. Schweiz. Rundschau Med. 69 (1980), 809.
Свързани статии