Патогенеза ациклични вирусни заболявания

В някои от хората, след като получи симптоматично остро вирусно заболяване на пълно освобождение на организма от вируси не се случи. В този случай тя се развива хронични инфекциозни процеси периодично подновяват проявяват клинични симптоми. Такива клинични видове инфекциозни заболявания са ациклични.

Патогенезата на вирусни заболявания е ацикличен постоянство - еволюционни взаимоотношения съществуващите вид паразити и домакин с дълъг, често обръщение живот на агент в заразената система, и двете допринасят за съхраняването на неговите биологични видове, а също така поддържа приемственост и епидемичните инфекциозни процеси. Устойчивост като общ биологичен феномен е обща за всички вируси.

3 известни форми на вирусен персистираща инфекция: хронични. латентна и бавен.

Хроничната инфекция се характеризира с живота дълго задържане в организма гостоприемник, пълен с вируси и тяхното постоянно развитие на външната среда с различни биологични субстрати (слюнка, мляко, сперма, урина). В редица хронична инфекция, вирусът постоянно циркулира в кръвта. Хроничните инфекции протичат с периоди на ремисия и обостряне под формата на един или повече симптоми на заболяването. Примери за хронична инфекция е херпес, аденовирус инфекция, хроничен вирусен хепатит В, С, D, и др. Възможно е хронична инфекция в преобразуването на инфектирани с вирус туморни клетки.

Латентна инфекция е свързана с асимптоматична персистиране subvirionnyh дефектни структури, често се интегрират в генома на заразените клетки гостоприемници. Изолиране на вируси в среда настъпва периодично, когато се активира, което отговаря на клиничните прояви на заболяването. Латентни инфекции могат да причинят онкогенни вируси и др. Латентна инфекция може да доведе до неопластична трансформация на клетките.

Бавно вирусна инфекция се характеризира с присъствието на живот, техните компоненти или приони в тъканите на гостоприемника без влизане в околната среда. За бавни инфекции присъщ дълъг инкубационен период и постепенно разбира заболяване на централната нервна система, завършващи със смърт. Бавно инфекция причинява вирус на морбили (субакутен склерозиращ паненцефалит), ретровируси (множествена склероза), приони (куру заболяване Kreytstfeldta-Jacob и др.).

Механизми на постоянство.

1. Evasion на имунния отговор към вируси. Постигната: 1) интегрирането на генома на вируса в генома на клетката гостоприемник (ретровирус, херпес, gepadnavirusy и т.н.). 2) отсъствието на антигени (приони); 3) развитието на антигенен вариант.

2. имунодефицитни състояния микроорганизъм. Първоначално се развива в резултат на генетичен дефект в имунната система, или вторичен - в резултат на имуносупресивни ефекти на вируси самите и ендокринната свързани соматични разстройства, негативно влияние на факторите на околната среда.

3. Инхибиране на клетъчна апоптоза. Смъртта на забавяне клетка допринася за дълъг престой на вируси в тялото.

4. Вирусни адаптивни мутации. повишаване на устойчивостта на антивирусни лекарства.

В същия вирус, в зависимост от условията (инфекциозна доза на хетерогенност на вируса на населението, чувствителна клетка гостоприемник, и др.) Може да се задържи в инфектираната тъкан, което води до клетъчна пролиферация, тяхната трансформация (морфологично или неопластично) или цитолиза.

§ 4. Вирусни-immunogenetic теория за патогенезата на вирусни инфекции.

Обща теория на патогенезата на вирусно заболяване е вирусно-immunogenetic Теоретично: поток характер, тежест и изход на вируса на болестта се определя чрез заразяване вирус доза, техните биологични свойства и реакции на имунната система, която се регулира от гените на гостоприемник имунен отговор.

Инфекциозната доза на вируса - броя на вирусни частици, които проникват в чувствителни клетки на микроорганизми. Долната инфекциозна доза, по-дълъг инкубационен период на болестта, толкова по-лесно се влива и по-бързо и по-ефективно имунната система осъществява освобождаването на организма от вируси. Напротив, голям инфекциозна доза на вируса води до масивна инфекция на клетките на органи и тъкани, тяхното значително разрушаване, намаляване на инкубационен период и образуването на тежки и много тежко протичане на заболяването, развитието на имуносупресия, и персистираща инфекция.

Биологичните свойства на вируси имат значителен ефект върху патогенезата на вирусна инфекция. Вирусите са високо стабилни имуногенни антигени стимулират производството на адекватна антивирусен имунитет, което води до пълно освобождаване на тялото от вируси. Слабо имуногенни вирусни антигени и нестабилна улесняват избягване на гостоприемник имунен отговор.

Вируси с различна цитолитичен ефект, което води до сериозно увреждане на органи и тъкани. Ниска степен, или не вирусен цитолиза допринася за персистираща инфекция.

Много ДНК вируси и РНК вируси, някои от тях са в състояние да интегрира своя геном в генома на клетката гостоприемник, което също допринася за дългия им престой в макроорганизма.

Значително тъкан тропизъм на вируса: най-тежката форма на заболяването се развива в лезии на жизненоважни органи (мозък, гръбначен мозък, сърце, черен дроб, белите дробове, бъбреците, имунната система).

Съпротивление на имунен отговор се определя от микроорганизъм функционалната активност на имунокомпетентни клетки и състояние на неспецифични антивирусни фактори защита.

Със слаба имунна реакция, причинена ниска функционална активност на макрофагите, естествени клетки убийци, В лимфоцити, повишена активност на Т-супресори и недостатъчност на интерферон система се развива постоянна хронична вирусна инфекция. За разлика от това, когато една изключително силна имунна реакция, свързана с свръхактивност на всички връзки имунитет поради преобладаването на субпопулация на Т-лимфоцити от помощник формира тежък и изключително трудно за вирусно заболяване, често с развитието на автоимунни реакции.

В умерено силна (подходящо) имунен отговор, когато действието на всички части на имунната система е базирана, вирусно заболяване настъпва циклично в лека до умерена форма, завършва пълно освобождаване на организма от патогени и клинично възстановяване.

Генетична регулиране на имунния отговор се извършва гени на имунния отговор са локализирани в малък рамо на хромозома 6 и част от главния хистосъвместим комплекс. Част от тази сложна система е левкоцитни антигени на човешките (Human Leukocyte Antigen система - HLA система). В изолирани секции HLA система (локуси) А, В, С и Р, които могат да се състоят от различни комбинации на гените в размер на компоненти на гена на имунен отговор.

От локус А над 20 известни гени от локус В - около 40, от локус С - 6, мястото на DR - 10 гени. Генотип хора гени HLA система може да се състои от не повече от 2 всеки локус ген (един майката ген, друг - баща). Лица, които имат в различните му генотипа на всеки локус гени HLA система, са хетерозиготи, която насърчава по-подходяща имунна реакция от хомозиготи, в които част от хомоложни гени. Когато се комбинират силните гени HLA система образувана от силен имунен отговор и обратно. Известно е, че генът носители HLA-B7 имат повишен брой на Т-супресори, което води до потискане на имунния отговор и по-висока честота на хронични вирусни заболявания. Носители на HLA-B8 ген преобладаващите Т-хелперните клетки, които се придружават от образуването на силна имунна реакция. Ефектът на тези гени на имунната система се повишава в хомозиготно състояние и е базирана в хетерозиготна. Носители на двата гена HLA - B7 и B8 разработени подходяща имунна реакция. Силата на имунния отговор се влияе от друга система гени HLA.

В интегриран състоянието на вирусния геном се реплицира синхронно с клетъчната ДНК. Вирусния геном се интегрира в генома на клетката, наречена провирус.

Когато възпроизвеждане virogen дъщерните вириони не се случва, и клетката за дълго време е в състояние да функционира нормално. По време на клетъчното делене генетични копия на провирусно предадени на дъщерни клетки. Интеграция може да доведе до трансформация на туморни клетки.

§ 5. апоптоза вируси.

Апоптозата - програмирана клетъчна смърт е генетично кодирана и еволюционно запазен физиологичен процес. Апоптозата - ключов регулаторен механизъм, чрез който нежелани клетки могат да бъдат унищожени. Апоптозата играе ключова роля в елиминирането на заразени с вируси и туморни клетки.

За разлика от некроза, apoptiruyuschaya клетка в случай на влошаване на мембраната не набъбва и не прелее вода от околната среда, не се отклони от него, provospalitelyne фактори. Когато апоптоза запазва целостта на плазмената мембрана и клетъчните органели; има цитоплазма и ядрената кондензация на хроматин, което се подлага на ендонуклеаза разцепване на отделни фрагменти. След това, в издатините на клетъчната мембрана образува съдържащ фрагменти на ядрения хроматин и цитоплазмата, която пъпка формиране "апоптотични тела". Последно абсорбира и усвоява от макрофагите или отделя в околната среда. Изпълнение на апоптозата отнема 11-15 часа и е обратим в ранните етапи.

Изпълнение на апоптоза програма регулира генен комплекс, някои от които задейства апоптоза, докато други - го инхибират. Съставът на апоптозните гени включват гени, свързани с групата на прото-онкогени, т.е. гени, които активират размножаването на клетките. Гените, включени в апоптоза, активирани или инактивирани чрез излагане на външни стимули апоптоза рецептори, които са разположени на клетъчната мембрана. За рецептори, предизвиквайки апоптоза включват FAS- и TNF рецептори до повишаване на апоптоза - с-тус и р53 рецептори; инхибиране или активиране на апоптоза чрез Bcl-рецептор семейство 2. гени Bcl-2 семейството заема централно място гени апоптоза, обобщаващи информацията, идваща от различни канали, както и взема окончателното решение за започване или прекратяване на апоптична програма.

Вирусни генни продукти, които влияят на апоптоза, и техните цели в клетката са показани в Таблица 1.