Фармакология при lodonyah
допаминови рецептори
Първоначално допаминовите рецептори са разделени в два класа: D1 и D2. След пет подтипа допаминови рецептори са клонирани, които принадлежат към двата класа допаминовите D1-подобни рецептори включват D1 и D5 подтипове и допамин D2-подобни рецептори включват D2, D3 и D4 подтипове. Допаминови рецептори чрез G-протеин свързан с аденилат циклаза (D1-рецепторна стимулация активира аденилат циклаза и D2-рецептори - ugaetaet).
Допаминовия D1-подобни рецептори (подтипове D1 и D5) са въвлечени в процесите на постсинаптичните инхибиране. Повечето невролептици блокове D1-рецептори, а тежестта на този ефект не е свързан с тяхното антипсихотична активност. Така например, те са мощни невролептичен buterofenony но слаби D1-рецепторни антагонисти.
D2-като допаминови рецептори (подтипове D2, D3 и D4) са въвлечени в процесите на пресинаптичното и постсинаптичните инхибиране. Повечето от известните ефекти, свързани с активиране на допамин D2 рецептор. Тежестта на невролептичен антипсихотична активност е пряко пропорционална на техния афинитет към D2-рецепторите. Този факт показва, че развитието на шизофренията е свързана с активирането на D2-рецептори на пътищата централните допаминергични. D2-petseptory (и D3 и D4) са главно в лимбичната система, която е отговорна за образуването на настроение и емоция. В каудалното ядро, голям брой D2-рецепторите, които се получават от влакна от нигростриалната допаминергична пътека. Антипсихотичните средства блокират тези рецептори, така често да предизвика двигателни нарушения. Участниците дали D3-рецепторите в изпълнението на антипсихотичен ефект на невролептиците наравно с D2-рецептори са неизвестни. Azaleptin има висок афинитет за D4-рецептори и слаб, за да D2-рецепторите.
Механизмът на действие на антипсихотични лекарства. Как антипсихотици намаляване на продуктивните симптоми на шизофренията е неизвестен. Тъй като всички антипсихотични лекарства са допаминови рецепторни антагонисти, се предполага, че развитието на шизофренията е свързана с повишена активност IU-zolimbicheskih и мезокортикалните допаминергичните пътища. Въпреки това, убедително доказателство за допаминергичната система в шизофрения няма промяна.
химичен състав
Антипсихотични лекарства имат различни химически структури, но те блокират допаминовите рецептори.
Фенотиазини се класифицират в зависимост от структурата на страничната верига, свързана към азотен атом на пръстена фенотиазин, от следните групи:
1) алифатни производни (propilaminovuyu съдържат странична верига). Алифатни фенотиазинови производни притежават относително слаба антипсихотична активност и причиняват много странични ефекти (показани на фигурата). Хлорпромазин (хлорпромазин) е първият фенотиазин, се използва широко при шизофрения, въпреки че значителни странични ефекти. Лекарството има силен седативен ефект е особено ефективен, когато ажитация. Хлорпромазин може да предизвика реакции на свръхчувствителност като агранулоцитоза, хемолитична анемия, кожни обриви, холестатично жълтеница, фотосенсибилизация;
2) производни на пиперидин (съдържащи се в пиперидин ядро странична верига). Основната лекарството в тази група е тиоридазин (Meller, sonapaks). Наркотикът е ефективен при пациенти в напреднала възраст, не предизвиква сънливост, има ясно изразен антихолинергична активност, двигателни нарушения, когато се използват случват по-често, отколкото при другите антипсихотици. Тиоридазин може да предизвика сексуална дисфункция (включително разстройства еякулация), понякога (когато се използва във високи дози) - дегенерация на ретината;
3) пиперазинови производни (съдържа в странични вериги пиперазин ядро). Тази група включва: Ftorfenazin (флуфеназин, DITT) etaperazin (перфеназин) и triftazin (трифлуоперазин). Седативни и антихолинергични лекарства в тази група е по-слабо изразени от тази на хлорпромазина. Въпреки това, тяхната употреба може да доведе до смущения в движение, особено при по-възрастни пациенти.
Невролептиците друга химическа структура
Buterofenony. Халоперидол е малко антихолинергична активност, по-слаба хлорпромазин потиска централната нервна система и понижава кръвното налягане. Въпреки това, когато се използва разстройства често се наблюдават движението.
Атипични антипсихотици (azaleptin, рисперидон, тиоридазин, сулфпиридни). Тези лекарства се наричат "нетипични", защото те рядко да предизвика смущения в движение. Azaleptin (клозапин) е само истински атипичен невролептик, тъй като практически не предизвиква екстрапирамидни нарушения и ефективно резистентност към лечение с други антипсихотици. Лекарството може да причини неутропения (3% от пациентите) и агранулоцитоза (1% от пациентите), така че тя се използва в значителна неефективност на други антипсихотични лекарства. По време на лечението azaleptin трябва внимателно да следите кръвната картина. Azaleptin в терапевтични дози блокиран предимно D4-рецептори (предимно намира в лимбичната система), оказва слабо влияние върху D2-рецептори striapallidarnoy система. Въпреки azaleptin блокове m-холинергичните рецептори и 5-НТ2 рецептори. Възможно е, че действието на атипична Azaleptinum свързан с т-антихолинергична активност, като антихолинергични лекарства намаляват тежестта на двигателни нарушения, причинени от употребата на невролептици. Въпреки това, тиоридазин, също имат m-антихолинергично действие може да предизвика екстрапирамидални разстройства. Предполага се, че атипични свойства Azaleptinum свързани с блокада на 5-НТ2 рецептори. Въпреки това, тази разпоредба е в противоречие с факта, че антагонист на 5-НТ2 рецепторите не ритансерин елиминира халюцинации и заблуди. Рисперидон - нова антипсихотично средство без упойка, има слаб антихолинергичен и а-блокери действие. Рисперидон е антагонист на 5-НТ2 рецептори и D2-рецептори (по-силни от azaleptin). Когато се използва в малки дози, не предизвиква екстрапирамидни нарушения (обаче, когато се използва във високи дози, може да се появят моторни нарушения). Сулпирид е D2 рецепторен антагонист, има седативен ефект, обикновено се понася добре от пациентите. Лекарството се използва широко при шизофрения, тъй като рядко предизвиква екстрапирамидни нарушения, вероятно се дължи на факта, че има повече сулпирид афинитет към мезолимбичната D2-рецепторите отколкото за стриатални D2-рецепторите.
Депопрепаратите
(Формулировки със забавено освобождаване)
Броят на пациентите с шизофрения сега непрекъснато се увеличава, което изисква създаването на състави със забавено освобождаване (депо препарати) за поддържаща терапия. Маслени разтвори на халоперидол деканоат, Ftorfenazin-деканоат (DITT-депо флуфеназин деканоат) флупентиксол деканоат интрамускулно използва на интервали от 1-4 седмици, обаче използването на тези агенти увеличава честотата на поява на разстройства на движението.
Свързани статии