Аминофилин (аминофилин). Фармакологично действие. Фосфодиестераза инхибитор, е етилендиамин сол на теофилин (което улеснява повишена разтворимост и абсорбция). Теофилин има брохноразширяващи ефект се дължи, вероятно, директен релаксиращ ефект върху гладката мускулатура на съдовете на дихателните пътища и кръвни на белите дробове. Смята се, че този ефект е причинен от селективно потискане на специфичната активност на фосфодиестераза (PDE), което води до увеличаване на вътреклетъчната концентрация на сАМР. Резултатите от експерименталните проучвания ин витро показват, че основната роля изглежда играе изоензими видове III и IV. Инхибирането на активността на тези ензими може да предизвика някои странични ефекти на теофилин, включително повръщане, хипотония и тахикардия.
Теофилин също така блокира рецепторите на аденозин, които могат да бъдат един от факторите на бронхите. Смята се, че теофилин стимулира дихателния център на продълговатия мозък, увеличаване очевидно, чувствителни към стимулиране действието на въглероден двуокис. Теофилин може да намали хиперреактивност на дихателните пътища, свързани с реакцията на късната фаза, причинени от вдишването на алергени, nizvestnogo чрез механизъм, който не принадлежи на PDE инхибиране или блокиране на действието на аденозин. Докладвано е, че теофилин увеличава броя и активността на Т-супресори в периферната кръв. Теофилин може да предизвика временно увеличение диуреза, има стимулиращ ефект върху сърдечния мускул, увеличаване на контрактилитета на диафрагмата, намаляване на системен и белодробното съдово съпротивление, защото повишена секреция на киселина в стомаха, има стимулиращ ефект върху централната нервна система и да доведе до стесняване на мозъчните кръвоносни съдове.
Фармакокинетика. В организма свободни пресата теофилин аминофилин при физиологично рН. свързване Теофилин плазмените протеини е приблизително 40%; при новородени и възрастни със заболявания на свързване намалява. Теофилин се метаболизира в черния дроб с участието на няколко изоензими на цитохром Р450. най-важният от които е CYP1A2. По време на метаболизъм образува 1,3-dimetilmochevaya киселина, 1-metilmochevaya киселина и 3-метилксантин. Тези метаболити се екскретират в урината. В непроменени възрастни изход 10%. При кърмачета значителна част от кофеин се получава (поради незрялост на други метаболитни пътища) като непроменено - 50%.
Големи индивидуалните различия на чернодробния метаболизъм на скорост теофилин да причини сериозни стойности променливост клирънс, концентрацията на плазмен полуживот. На чернодробен метаболизъм се влияе от такива фактори като възраст, пристрастяване към тютюн за пушене, диета, болест, лекарствена терапия се извършва едновременно. Времето на полуживот на теофилин в пуши пациенти с астма с малко или никакви патологични промени в други органи и системи е 6-12 часа при деца - 1-5 часа, пушачи - 4-5 часа, при новородени и недоносени бебета - 10-45 ч. теофилин елиминиране период на полуразпад е повишен при пациенти в напреднала възраст и при пациенти със сърдечна недостатъчност или чернодробно заболяване. Клирънсът се намалява при сърдечна недостатъчност, чернодробна дисфункция, хроничен алкохолизъм, белодробен оток, хронично обструктивно белодробно заболяване. Етилен не оказва влияние върху фармакокинетиката на теофилин.
Показания. Лечение и профилактика на бронхоконстрикция в бронхиална астма, хронична обструктивна белодробна болест, хроничен бронхит. Остра и хронична сърдечна недостатъчност (в комбинирана терапия).
режим на дозиране. Възрастни с орална и ректална доза и честота на дозиране се определя на базата на възрастта, телесното тегло и характеристиките на теофилин метаболизма на. Дозата по принцип е 225-450 мг 2 пъти / ден. За включване / във въведението, в зависимост от клиничната ситуация, единичната доза е 250-500 мг. Честота на приложение се определя индивидуално. Деца на възраст над 3 години поглъщане - 12-24 мг / кг / ден. Когато се прилага от I / V инфузия на началната доза за деца е 5 мг / кг; поддържаща доза за деца на възраст от 6 месеца до 9 години е 1 мг / кг / час, на възраст 10-16 години - 0.8 мг / кг / час.
Странични действия. ЦНС: замайване, нарушения на съня, тревожност, конвулсии.
С сърдечно-съдовата система: сърдечната честота, нарушения на сърдечния ритъм. Бързото на / в въвеждането може да предизвика болка в сърцето, рязко спадане на кръвното налягане.
От храносмилателната система: гадене, повръщане; при продължително поглъщане - анорексия.
От отделителната система: възможни албуминурия, хематурия.
Алергични реакции: възможни уртикария, ексфолиативен дерматит.
От страна на метаболизма: рядко - хипогликемия.
Локални реакции: при ректалната възможно дразнене на ректума, проктит.
Противопоказания. В острата фаза на миокарден инфаркт, тахиаритмия, стомашна язва и дуоденална язва при остра тежка чернодробна дисфункция, свръхчувствителност към аминофилин и теофилин, едновременното използване на ефедрин при деца.
Теофилин преминава през плацентата. Използването на аминофилин по време на бременност може да доведе до потенциално опасни концентрации на теофилин и кофеин в кръвната плазма на новороденото. Новородени, чиито майки по време на бременност, получена аминофилин (особено III триместър), изисква лекарско наблюдение да се наблюдава възможно токсични симптоми теофилин. Теофилин се отделя в майчиното мляко. При прилагането на аминофилин при кърмачки по време на кърмене може да предизвика раздразнителност при деца. По този начин, използването на аминофилин по време на бременност и кърмене е възможно в случаите, когато очакваната полза от лечението за майката превишава потенциалния риск за плода или детето.
Специални инструкции. Не се препоръчва за употреба при тежки и злокачествени хипертония, хипотония, разпространено атеросклероза. Бъдете предпазливи на пептична язва, хипертиреоидизъм, хипертония, аритмия, епилепсия. Трябва да се има предвид, че аминофилин може да изостри тези заболявания. може да се наложи корекция на дозата режим аминофилин за сърдечна недостатъчност, чернодробна дисфункция, хроничен алкохолизъм, треска, остри респираторни инфекции. Възрастни пациенти могат да изискват намаляване на дозата. При смяна на дозираната форма в друга е необходимо аминофилин клинично наблюдение и контрол на концентрацията на теофилин в кръвната плазма. Аминофилин не се използва заедно с други ксантинови производни. Лечението трябва да се избягва консумирането на храни, съдържащи ксантинови производни (силно кафе, чай). Предпазни мерки се прилагат едновременно с антикоагуланти, с други теофилин производни или пурин. Избягвайте едновременното използване с бета-блокери. Аминофилин не трябва да се прилага едновременно с разтвор на глюкоза. Да не се използва при деца и ректално. Аминофилин таблетна форма и в разтвор за инжектиране, включени в списъка VED.
Лекарствени взаимодействия. В заявление с симпатикомиметици взаимно засилване на ефекта; с бета-блокери и лекарства литиев - действие взаимно се намалява. Интензитет на действие аминофилин може да се намали (поради повишаване на клирънса си), докато използването на фенобарбитал, рифампин, изониазид, карбамазепин, сулфинпиразон, фенитоин, и също при пушачи. Интензитет на действие аминофилин може да се увеличи (поради намаляване клирънс си), докато използването на антибиотици от групата на макролиди, линкомицин, с хинолони, алопуринол, бета-блокери, циметидин, дисулфирам, флувоксамин, хормонални контрацептиви за поглъщане, изопреналин, viloksazinom и ваксинация грип. Ксантинови производни могат да потенцират хипокалемия поради действието на бета2-адренорецепторен стимуланти, диуретици и кортикостероиди.
Свързани статии