Таксани първа и втора линия химиотерапия за метастатичен рак на простатата

SV Mishugin. TN SKVORTSOVA. IG Русаков. MD Професор GBUZ Клинична болница №57 в Москва

Ракът на простатата (СПС) е най-често срещаните ракови заболявания при мъжете. Всяка година в света записани повече от 600 хиляди души. Нови случаи, а в някои страни, където честотата е най-висок (САЩ, Канада, Северна Европа), той дойде на първо място в структурата на онкологичното заболяване на мъжкото население [1, 2].

Чрез андроген блокада може да се постигне стабилизиране на процеса повече от 80% от пациентите, а средното време до прогресия след хормонална терапия провежда в метастатичен форма на рак на простатата е само около 2 години [4].

Въпреки кастрирани нива на тестостерон, почти 80% от тези пациенти са в рамките на 12-24 месеца. случва с прогресия на формата на установяване заболяване kastratrefrakternoy [5].

Една група от хора, характеризиращи се с отсъствие на ефекта от стандартен хормонално лечение: PSA покачване на фона на кастрация нива на тестостерон, напредването от лимфните възли и / или кост и висцерални метастази. Средната продължителност на живота без допълнителна терапия не надвишава 6-12 месеца. [6].

Текущ химиотерапевтично PL докаже своята ефикасност при намаляване на PSA регресия от локорегионален лезии и метастатичен огнища, подобряване на качеството на живот на пациентите, увеличаване на времето до прогресия и общо увеличение оцеляване [7].

"Златен стандарт" терапия, докато таксани е одобрен от Американската комисия за контрол на качеството на лекарства и хранителни добавки (FDA) комбинация от митоксантрон с преднизон, обаче, се установява, че тази схема се предоставят само симптоматично действие, практически няма ефект върху преживяемостта без заболяване и продължителността на живота на пациентите [ 8].

Тази голяма рандомизирано мултицентрово проучване, сравняващо 2 различни режими на доцетаксел и комбинацията на митоксантрон, преднизолон и.

Всички пациенти са били рандомизирани в групи:

1) доцетаксел (Taxotere ®) 30 мг / м2 седмични инжекции от 5 на всеки 6 седмици;
2) доцетаксел (Taxotere®) 75 мг / m2 на всеки 3 седмици и
3) митоксантрон 12 мг / m2 на всеки 3 седмици.

Пациентите и в трите групи са получили допълнително преднизолон. Средната продължителност на живота е 19,2 месеца. Група 3-седмичен доцетаксел, 17,8 месеца. - в групата на ежеседмично доцетаксел и 16.3 месеца. - при използването на митоксантрон група. В 22% от пациентите, лекувани с доцетаксел на всеки 3 седмици, отбеляза значително подобрение в качеството на живот, 45% от пациентите, получаващи 3-седмичен доцетаксел, PSA е намалял с 50%.

Страничните ефекти включват неутропения доцетаксел III-IV степен, което се наблюдава при 32% от пациентите, лекувани с доцетаксел на всеки 3 седмици, и само 1,5% от пациентите, приемащи лекарството седмично. Сред другите странични ефекти са умора, алопеция, диария, невропатия, периферен оток, намалява сексуалната функция.

заключи предимство се разтваря 3 седмици преди начина на приложение на доцетаксел верига "митоксантрон плюс преднизон" по отношение на увеличаване на оцеляването, намаляване на нивата на PSA, намаляване на болка, качеството на живот [10].

• След рандомизацията на две групи от мъже с рак на простатата kastratrefrakternym са лекувани:
- Група 1 - Taxotere при доза от 60 мг / м2 два дни, естрамустин - 280 мг орално три пъти дневно от 1 до 5-ия ден на всеки 3 седмици;
- Група 2 - митоксантрон 12 мг / m2 на всеки 3 седмици на фона на преднизолон - 5 мг 2 г / г дълго.

Проведохме проучване, което включва 60 пациенти с GRPZH. Идентифицирани са 2 групи пациенти:

Група 1 (п = 31) - пациенти Taxotere® получили доза от 75 мг / m2 на всеки 3 седмици + LHRH агонисти
Yagruppa-2 (п = 29) - пациенти Taxotere монотерапия получили доза от 75 мг / m2 на всеки 3 седмици. Серумните нива на тестостерон във всички тези пациенти преди включване в проучването кастрация е значително по-високи (1.7 нмол / L) т. К. Те се получават антиандрогени (бикалутамид) при висока доза на най-малко 3 месеца след регистрация kastratrezistentnosti и след месец извършва без хормонална терапия за регистрация на "синдром на отнемане".

В двете групи пациенти са приблизително сравними по възраст, естеството на предишно лечение и степента на тумора диференциация, естеството на костна метастаза повечето от пациентите в двете групи отговаря на критериите Soloway 3-4.

Осигуряването на високо качество на живот на пациентите с GRPZH е решаващият фактор при избора на режим. Ето защо, като компонентите на качеството на живот са оценка за нивото на болка и състояние на активност. ниво градация на болка е оценен по скала с 4 точки, на СЗО, цялостната оценка на състоянието - на горната граница не система.

Използването в комбинация с Taxotere aLGRG възможно да се увеличи индекса на състоянието активност в пет (16.1%) пациенти от първата група и три (10.3%) пациенти от втората група (р = 0,06). Намалете нивото на болката може да има 41,9% и 37,9% (р <0,05) больных соответственно. Все это свидетельствует о положительном влиянии терапии на качество жизни пациентов.

Положителен отговор на терапия при спад PSA на повече от 50% се наблюдава при равен брой пациенти - 11 във всяка група, но ако това намаление се наблюдава при първата група в по-голямата част от пациентите (10) след 2-ри и 3-ти Разбира се, във втората група при 6 пациенти, този ефект се наблюдава едва след 4-ти и 5-ти курсове на доцетаксел.

Прогресия на тумора случай под формата на допълнителни увреждания на 6 месеца. след началото на химиотерапията се наблюдава при 9 пациента и първите 13 пациенти от втората група.

Продължителността на живота на пациентите, които не получават на следващия ред на лечението е била 15,5 месеца. в група 1 и 13.6 месеца. - в 2-ри.
През последните години, продължихме търсения модифициране на структурата на таксани производни, които притежават допълнителен антитуморен ефект след развитието на резистентност към известни лекарства. кабазитаксел (Dzhevtana®), който преодолява съпротивлението на клетъчни култури и ин виво и ин витро модели показват активност в доцетаксел-чувствителни и доцетаксел клетки, резистентни - В резултат на лека модификация на структурата на новото лекарство е създаден.

Определете неговата способност да преминава през кръвно-мозъчната бариера и да бъде ефективен в лезии на гръбначния стълб и гръбначния мозък (антитуморна активност), се отбелязва добър симптоматично действие [13, 14].

Рандомизирано мултицентрово проучване трета фаза - хормон-метастатичен рак на простатата лекувани преди това с режим Taxotere съдържащ (ТРОПИК), при сравнение на кабазитаксел ефективността с митоксантрон в метастатичен доцетаксел-устойчив рак на простатата показа, че използването на кабазитаксел значително повиши средната общата преживяемост (15.1 месеца. срещу 12.7 месеца.), за да се намали риска от смърт с 30% [15].

След 2 години след началото на лечението кабазитаксел 28% от пациентите са били все още живи, докато при пациентите, лекувани с митоксантрон, по това време са оцелели само 17% от пациентите. Значително удължава средното време без радиационна прогресия на заболяването - 8,8 месеца. в сравнение с 5,4 месеца. в контролната група (р <0,0001) [15].

Това проучване показва, достатъчно висока лекарствена хематологично токсичност, която се проявява под формата на фебрилна неутропения (7.5%). Въпреки това, редица проучвания (например, немски програма за палиативна употреба - ОУП) показват, че изпълнението на препоръките на Американското дружество по клинична онкология превантивни цел leykopoeza стимуланти осигурява повече от два пъти намаляване на вероятността от развитие на това усложнение [16].

Осем пациенти продължават да получават кабазитаксел лечение на фона на положителната динамика на PSA в продължение на период от 8 до 3 месеца. пет пациенти са имали стабилна продължителност от 4-6 месеца. След това се наблюдава развитието, пет пациенти са били прехвърлени на други възможности за лечение на фона на регистрация на увеличение PSA след три курса на лечение Dzhevtanoy.

Намален брой бели кръвни клетки се наблюдава при всички пациенти, които са получили повече от два курса на кабазитаксел, но назначаването leykopoeza стимуланти вече при първите признаци на левкопения позволи да се избегнат сериозни усложнения - левкопения 3-4 супени лъжици. наблюдава само при 5 пациенти без значителни последици.

Фебрилна неутропения не е в нашите наблюдения. Нито един от пациентите, които са получавали кабазитаксел (Dzhevtana), без лечение е било прекратено поради токсични усложнения.

Така последователни присвояване таксани - доцетаксел (Taxotere®) в първия ред и кабазитаксел (Dzhevtana®) във втория - може да увеличи продължителността на живота на пациенти с метастазирал рак на простатата, за подобряване на качеството на живота им.

Цитостатици първа линия на лечение се провежда предимно на фона на продължаващото кастрация терапия.