Съвременната дефиниция на деца и тийнейджъри папилома вирус инфекция човека: епидемиология, етиология и патогенеза (преглед на литературата)
Бичкова o.s. Kokolina V.F.
Руските Детска клинична болница (RDKB), RSMU Москва
се дава Настоящото ден преглед на литературата за деца и юноши папилома вирус инфекция човека с ключови въпроси от вирусна инфекция папилома епидемиология, етиология и патогенеза.
Ключови думи: човешки папиломен вирус, епидемиология, етиология, патогенеза, деца и тийнейджъри.
Аногениталните HPV инфекция (PVI) е един от най-честите инфекции в света. Всяка година в Съединените щати записват повече от 6.2 милиона нови случаи (PVI) и повече от 20 милиона души вече са заразени с вируса на човешкия папилом (HPV). [1,2,3,4]. Много изследователи отбелязват значително подмладяване на инфекция с HPV. [5] В Канада, HPV инфекция от населението варира според различни проучвания от 11 до 29%, с преобладаване на лицата на възраст под 25 години. [6].
Рак на шийката на матката (рак на шийката на матката) на - първият вирус-индуциран твърд рак открива при хора [12]. В пробите цервикален рак тъкан, получени от 22 страни, HPV се открива в 99.7% от случаите. [13]
Така видове HPV 16 и 18 са свързани с 70% от плоскоклетъчен карцином и 80% от аденокарцином на шийката на матката. В 20% от случаите на рак на шийката на матката се определя от HPV 31, 33, 35, 45, 52, 58 видове. [18,19,20].
Това е съвсем естествено, че епидемията от HPV - инфекция при възрастни нямаше как да не се отрази на размера на разпространение на заболяването при деца. Ето защо честотата на аногенитално PVI в пубертета децата, също се увеличава. И двата руски и чуждестранни изследователи, отбелязват постоянно нарастване на честотата на пубертета при деца и юноши, полово предавани инфекции, включително PVI аногенитално и само отчасти да обясни увеличението на тенденция в броя на децата, които започват да правят секс по-рано. В допълнение към предаване пътя на сексуално, е възможно в хоризонтално и вертикално предаване от заразени родители - деца.
Естественият ход на HPV - инфекция при деца.
В проучване на особеностите на HPV - инфекция при деца, беше установено, че над 5 години следват спонтанна регресия на аногенитални брадавици се наблюдава при 76% от случаите. В същото време 27% от децата регресия настъпили по време на лечението, 49% от децата, които преди това са получавали неефективно лечение, 54% от децата никога не са получили лечение. Момичета с HPV инфекция е 3 пъти повече от тази на момчетата. [31]
В момента, изучаването на разпространението на HPV - инфекция при децата е особено важно с оглед на факта, че силно доказателства предполагат, за да се ускори развитието на рак аногенитални, и увеличаване на реалния риск рак на ранен експозиция на HPV инфекция. Затова ние препоръчваме последващо редовно и дългосрочно наблюдение на деца с аногенитално HPV инфекция, като се има предвид риска от аногенитални неоплазия. [32].
Етиологията и патогенезата на HPV инфекция.
В момента има повече от 130 серотипове на папилома вируси, с цифрови знаци на хронологичния ред на откриването, а 75 от тях клониран молекулярно и секвенира напълно. Около 40 вида заразят аногенитална област. Всички HPV са разделени в "кожата" и "мазен". Между вирус видове се различават по последователност на ДНК нуклеотиди и антигенност на капсида.
Чрез способността да предизвика злокачествени процеси във всички HPV инфектирани клетки се разделя на три вида: силно онкогенен риск (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 71- 74, 82); умерено (26, 66, 73, 82) и ниска степен на онкогенен риск (6, 11, 42, 43, 44, 53, 54, 70).
Геномът на вируса е представена като затворена двойноверижна ДНК размер на пръстена 8000 бд с молекулно тегло от 5 х 106 Е. геном на видове HPV може да бъде разделена на три функционални области: ранната част (Е), кодираща протеини Е1 - Е7, необходими за вирусната репликация; В края на част (Ь), кодираща структурните протеини L1 - L2, необходими за сглобяването на вириона и най-голямата част, счита област, която контролира репликацията и транскрипцията на вирусна ДНК. [33].
HPV инфектира само епителни клетки, тъй като неговия жизнен цикъл е тясно свързано с диференциацията на клетки-гостоприемници. Въвеждането на вируса в епитела се извършва на нивото на базалния слой. Смята се, че има два начина на репликация - постоянна епизомна репликация на генома на клетките на базалния слой на епитела и автономна репликация в по-диференцирани клетки на гранулиран слой. Резултатът от нахлуването на вируса е клетъчна пролиферация без производството на вирусни частици (латентна фаза инфекция). [34] Запазване на HPV инфекция изисква пълния цикъл на клетъчно делене, образуване на HPV (продуктивна фаза на инфекция) се наблюдава само в процеса на диференциация на епителни клетки. Важна роля при вирусната репликация протеини играят Е1, Е2, Е6. а в някои случаи те E7 определяне на броя на вирусните копия в приемащата. [35]
Доказано е, че гените, Е6 и Е7 засягат важно регулаторни гени р53 и ретинобластом ген (PRB) води до злокачествена трансформация. Въпреки това, степента на афинитет гени E7 и E6 с р53 и НРБ, в вируси от високо онкогенен риск е значително по-висока, отколкото други. На какво се дължи високата им канцерогенен потенциал. Интеграция - представлява важен молекулен механизъм на HPV - индуцирана карциногенеза и се характеризира с делеция на преобладаващото транскрипцията на ген Е2 и свръхекспресията на Е6 и Е7. За да се интегрира в генома на клетката гостоприемник може главно видове HPV 16 и 18, че е група с високо онкогенен риск. [36]
Понастоящем HPV се разглежда като предпоставка за злокачествена трансформация на епитела и развитието на рак на шийката на матката. Това е показано по същия начин, че предходната или текущата HPV вид 16 инфекцията увеличава риска от малигнени лезии на вулвата, вагината и ануса [38,39] Трябва да се отбележи, че откриването на онкогенни HPV нисък риск не означава цялото невъзможността на злокачествено заболяване. Също така един и същ пациент множество видове HPV, заедно с видове HPV 6 и 11 могат да бъдат определени и могат да бъдат открити с висок риск HPVs. [40].
Рискови фактори за PVI аногенитални деца.
След като в организма, HPV не винаги да доведе до развитието на заболяването. Въпреки това, поради факта, че HPV ДНК се открива в почти всички пациенти с предракови състояния на шийката на матката и рак на шийката на матката, на Международната агенция за изследване на рака (СИР) официално обяви HPV 16 и 18 видове канцерогенни фактори.
Освен това, присъствието на предразполагащи фактори, които включват висока сексуална активност (ранно сексуална активност, голям брой сексуални партньори, често полов акт); други полово предавани болести, ранна възраст; тютюнопушенето; алкохол; бременност; ендометриоза; . Бери-бери и т.н. В юноши и млади жени с PVI, е доминиращи поведенчески рискови фактори: ранната сексуална активност, голям брой сексуални партньори, както и голям брой сексуални партньори в сексуалния си партньор [41]; и физиологични характеристики на един млад организъм. А именно, незрялост на имунния отговор, неподходящи продукти цервикална слуз бариера незрялост на местните защитни механизми, както и на голяма площ на цервикални ектопия юноши (разпространението на HPV инфекция корелира с присъствието на шийката на матката ectopy) микротравми голяма експозиция по време на сексуален контакт. [42]
Въпреки това, поради непълнотата на морфологични структури и незрялостта на ензимните компоненти на имунната реактивност на децата, особено в първите дни на живота функционално слаб. Cellular функция имунитет достига максималния си от десетата година от живота. Способността да образуват интерферон постепенно се увеличава, достигайки максимум при 12 - 18 години. Удобства interferonogenesis динамика възраст са една от причините за повишената чувствителност на децата към вирусни инфекции и тежки.
В резултат на това децата и юношите са по-уязвими по отношение на HPV инфекция, отколкото възрастните.
Характеристики на HPV взаимодействат с имунната система на човека.
Състоянието на локална и системна имунитет играе ключова роля в протичането и изхода на аногенитално HPV инфекция. Важна роля в контрола на HPV инфекция включват клетъчния имунитет. [43] Това се потвърждава от многобройни изследвания, проведени в различни групи от пациенти с имуносупресия. По-специално, при пациенти с бъбречни трансплантации, които получават имуносупресивни лекарства, които инхибират активността на клетъчния имунитет по този начин увеличава риска от кожата или генитален HPV инфекция. [44]. Общият дефицит на Т-клетъчен имунитет, като HIV инфекция, също свързана с повишен риск от аногенитални неоплазии 5.4 пъти. [45]
Антиген-специфични Т клетки разпознават ранните HPV Бекс определящи вирусната репликация (Е1 и Е2) и пролиферация тъкан (Е6 и Е7). HPV инфекция е не литична характер, което води до ниска концентрация на свободни вирусни антигени. Освен това, няма производство на цитокини и възпаление се наблюдава локална възпалителна реакция (когато HPV моноинфекция). Въз основа на това оптимално стратегията за лечение на HPV инфекция може да включва стимулиране на вирус-специфичен имунен отговор чрез повишаване на локално възпаление и производството на съответните цитокини. Тъй като вирус epiteliotropen голямо значение се отдава на защита на локалната система: епителната бариерна функция хуморален (лизозим, имуноглобулини, интерлевкини, интерферони, растежни фактори) и клетъчни фактори (Т и В лимфоцити, макрофаги, Лангерхансови клетки). Изследва ролята на антиген-представящи клетки в развитието на Т-зависим отговор на HPV инфекция, както и механизми за бягство на вируса от контрола на имунната система, което води до персистираща инфекция и злокачествена трансформация на лезиите. През последните години, внимание към изучаването на функционалната цитокин дихотомия: от една страна, те участват в регулацията на клетъчния имунен отговор, а от друга - в регулацията на хуморалния отговор. Секрецията на цитокини, направени от Т-лимфоцити. Активирани Т-хелперни 1-во (Th1) тип да секретират интерферон-γ (INF-γ), тумор некрозис фактор (TNF) и IL-2 - стимулира клетъчен отговор. От другата страна на 2-ри на Т-хелперните (Th2) Вид секретират IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 - стимулиране хуморален отговор. Доказано е, че развитието на Th1-отговор на инфекция с HPV клетки разработване на ефективен имунен отговор, което допринася за елиминиране на вируса от тялото. Имунохистохимичното изследване на биопсии на шийката на матката епителен рак на маточната шийка показва преобладаване на Th2 над Th1 клетки в сравнение с нормални цервикален епител. [46]
Същата работа е в ход да се определи връзката между нивото на сероконверсия антитела и фази на инфекция с HPV. Така в двата най-големи изследвания ние показахме, че когато инфектирани с HPV 16 и 18 видове сероконверсия имуноглобулин G (Ig G) се наблюдава при 73% и 56.7% от жените. Откриването на антитела срещу HPV най-често се свързва с постоянна инфекция. [47,48]
Изследването е проведено Onda et определение ал Ig клас за HPV вид 16. Установено е, че IgA секрети в цервикални започва канал за определяне на средно 10.5 месеца след откриването на тип HPV 16 ДНК в серума и средно 19.1 месеца. Когато това не е напълно определя механизмите на имунния отговор към антигени (AG) HPV и как антитела (ABS) може да защити срещу повторна инфекция. [49].
Въпреки това, проучването на механизмите на взаимодействие на клетъчен компонент на имунната система, за да HPV продължава, колкото е необходимо за развитието на нови стратегии за терапевтично и профилактично ваксиниране срещу HPV инфекция пълно разбиране на ролята на системен и локален имунитет. [50].
В обобщение можем да кажем, че днес няма добре организирана мултицентрово система на счетоводство и регистрация на нови случаи на генитално PVI при възрастни и деца. Наличните данни за честотата в Русия са предимно местни и не позволяват да се направи оценка на ситуацията в цялата страна.
Налични разочароващи данни за епидемиология, етиология и патогенеза на HPV инфекция - получени в хода на множество изследвания показват, HPV сериозна заплаха за репродуктивното здраве на населението на Земята.
Бичкова OS Kokolina VF
Свързани статии