Сравнителна характеристика на съвременните кокцидиостатици
Кузмин AA kand.vet.n.
Противопаразитни - вещества, предназначени за превенция и / или лечение на кокцидиоза (Ejmeriozy) в животни. Повечето съвременни кокцидиостатици притежават не само коксидиостатичен ефект, т.е. способност за предотвратяване на възпроизвеждане и кокцидии развитие, но koktsidiotsidnym ефект, т.е. способността да убие кокцйдиа в различни етапи от тяхното развитие. Само някои коксидиостатичен подходящ за лечение на кокцидиоза, тъй като симптоматично кокцидиоза, в момента на появата на клиничните симптоми да развият сериозни нарушения в засегнатите органи.
Таблица 1. Последователност въвеждане кокцидиостатици във ветеринарната практика
Или koktsidiotsidnoy коксидиостатични активност проявяват тетрациклини, сулфонамиди, нитрофураните и някои други препарати. Те не се отнасят към "кокцидиостатици", защото основната им дейност е антимикробен ефект.
За етикетиране на кокцидиостатици обикновено се смесват с помощта на класификация въз основа на сходство на структурата и / или механизъм на действие на лекарството (Таблица 2)
Таблица 2. антипаразитни лекарства, разрешени за употреба в ЕС
Benzenatsetonitrily. Чрез benzenatsetonitrilam отнася diklazuril - химически кокцидиостатния антикокадили има най-висока активност. Неговият механизъм на действие не е ясно. Той действа на ранните етапи на ендогенното развитие на кокцйдиа. Той е ефективен срещу много широк спектър от протозои при различни животински видове. Той е нетоксичен.
Triazintriony. Чрез triazintrionam отнася толтразурил - използва химически кокцидиостатик. най-вече за лечение на кокцидиоза при домашни птици и прасета. Той действа върху вътреклетъчните етапи на кокцйдиа. Тя има широк спектър на действие. Ниска токсичност.
Сулфонамиди и etopabat. Тази група включва sulfahlorpirazin, sulfadimethoxine, сулфаметазин, sulfahinoksalin (сулфонамиди) и etopabat (бензоена киселина). Техният механизъм на действие се основава на конкурентен антагонизъм с пара-аминобензоена киселина, която е необходима за синтез кокцидии фолиева киселина. Ефективност на сулфонамиди увеличава драстично, когато се комбинира с инхибитор на дихидрофолат редуктаза - триметоприм. Най-чувствителни към тях късно вегетативен стадий на развитие на кокцйдиа. Ето защо, тази група от лекарства, не пречат на развитието на имунитет към кокцйдиа. В същото време, много лесно се развиват резистентност към сулфонамиди.
Аналози на тиамин. Те включват ампролиум. От ампролиумът структурно наподобява тиамин, той причинява кокцйдиа дефицит на този витамин. ампролиумът коефициент на безопасност, равна на около 8: 1. Ако тя е в състояние да доведе до предозиране B1 -gipovitaminoz животни. Ампролиум не е ефективен или има слаб ефект срещу някои видове кокцйдиа.
Йонофор антибиотици са продукт на Streptomyces SPP. и Actinomadura SPP. Тази група включва монензин, лазалоцид, салиномицин, наразин maduramitsin, semduramitsin. Йонофори форма с йони на натрий, калий, магнезий и калций липофилни комплекси лесно да проникне в клетъчната мембрана. Следователно проникне вътре в клетка, хлорни йони, водата. , Подуване на клетки са счупени митохондрии функция в кокцидии. Животни йонофорите антибиотици може да предизвика нарушение на електролитния метаболизъм, когато се прилага в под-токсични или токсични дози, както и използването на животни, за които те са особено токсични (кон).
Йонофореза повлияят ранните етапи на извънклетъчна и вътреклетъчна кокцйдиа. В момента, в резултат на масовото използване на широко разпространените йонофор резистентни щамове на кокцидии, и се развива резистентност към всички членове на тази група от лекарства.
Антибиотици, принадлежащи към тази група, също са ефективни срещу аеробни и анаеробни грам-положителни бактерии, такива като Lactobacillus SPP. Clostridium перфрингенс Eubacterium SPP. Peptococcus SPP. Peptostreptococcus SPP. Streptococcus говежди, Acholeplasma SPP. Mycoplasma SPP. Потискане на грам-положителни бактерии в стомашно-чревния тракт намалява прием на хранителни вещества, които се натрупват на собственика, а от паразита или паразит и profilaktiruet некротичен ентерит, причинен от Clostridium перфрингенс. Смята се, е причината, че прилагането на йонофореза в умерени дози, до известна степен се увеличава дневната наддаване на тегло и фуражни разходи.
Карбани. Nikarbazin засяга метаболизма на енергия чрез трансхидрогеназа и АТФ. Това лекарство е опасно, тъй като насърчава развитието на топлинен стрес при птиците.
Хинолоните (bukvinolat, dekokvinat, nekvinat) действа от спорозоити чрез блокиране на електронния транспорт в митохондриите на паразита. Инхибиране на ДНК синтеза чрез инхибиране на ДНК гираза. Това е ниско токсични лекарства, които, обаче, се произвежда достатъчно бързо стабилност.
Гуанидинови производни. Robenidin предотвратява образуването на зрели шизонти действа като коксидиостатичен или koktsidiotsidno. Чрез robenidinu кокцйдиа са произвели доста бързо устойчивост.
Основният метод на приложение е кокцидиостатици профилактичен метод, когато лекарството или смес от лекарства прилага на животни, които имат признаци на клинична кокцидиоза. Антипаразитни използва профилактично на животни от определен (най-вече - птица), на определена възраст (най-вече - млад), определен начин на съдържание (най-вече - група, етаж). Стимулиран кокцидиостатици приложение с терапевтични цели е по-малко ефективен от профилактично използване.
метод антипаразитни група се използва обикновено с храната или водата. В момента на прилагане зависи от ситуацията паразитологични, видове, и да се използват дози наркотици се използва. Ниски дози кокцидиостатици се използват за по-дълго време, отколкото високо, често за цял живот. Видът на наркотици и дозата зависи от развитието на имунитет към кокцйдиа при животните. Високо ефективни лекарства във високи дози напълно потискат развитието на кокцидии в организма на животните и като следствие - предотврати развитието на естествен имунитет към кокцидиоза като драстично намаляване на контакт с кокцидиоза антигени. За бройлери такъв проблем не е от значение, защото на кратък период от живота си, както и други животни е по-разумно дозиране или употреба на лекарства, които не пречат на развитието на имунитета, и / или използването на ваксини срещу кокцидиоза.
Тъй кокцидии постепенно произведени стабилност (устойчивост) към кокцидиостатици, изисква периодични заместващи препарати. Като цяло тази подмяна се извършва с помощта на "совалка" на програмата, когато последователно се прилага за население от повече от един кокцидиостатици, както и на "Ротари" програми, като периодично подмяна 1 път 4-6-12 месеца. антипаразитни Транспортната програма промяна се случва, когато планирана промяна на фуражите.
В бройлери за 3-7 дни преди клане обикновено спре да дава коксидиостатния. Това се дължи на необходимостта от намаляване на концентрацията на лекарството в месото до минимум приемливо ниво (MRL).
Ефективността на повечето съвременни кокцидиостатици достатъчни, за да се предотврати клинично значимо кокцидиоза при животни. На Фигура 1 показва средната концентрация за терапевтични кокцидиостатици птици. Тези данни показват, че най-големите антикоки ефикасността diklazuril (diakoks), халофугинон и maduramitsin. Въпреки това, халофугинонът и maduramitsin доста токсични, халофугинонът опасно по време на топлинен стрес, както и за много maduramitsinu резистентни изолати кокцйдиа. Ефективността на други наркотици са много по-ниски. Тяхната isoefficiency доза (концентрация) от ефективно профилактично концентрация в храната diklazurila 20-100 пъти. Това означава, че за постигане на същия профилактичен или терапевтичен ефект като този на diklazurila (diakoksa) трябва да е 20-100 пъти по-голяма от другото лекарство.
Имайте предвид, че не всички коксидиостатичен са ефективни срещу всички видове кокцйдиа. За лекарства, ефективни срещу всички видове кокцидии отнася diklazuril (diakoks) [3].
реакции токсичност и странични
Текущ коксидиостатичен в препоръчани дози или концентрации имат ниска токсичност. Въпреки това, някои лекарства са много малък индекс на безопасност. Други препарати, например diklazuril почти никаква токсичност (таблица. 3).
Таблица 3. летална доза (LD50) на някои кокцидиостатици (мг / кг)
отравяне са случаите, когато се използват кокцидиостатици при животни, те не се препоръчват, а помпане на дозата или концентрацията, както и тяхното прилагане за слаби и недохранени животни. В момента повечето от докладите за негативния ефект на кокцидиостатици отчетени йонофор антибиотици.
Йонофор антибиотици. Има множество доклади за токсичен ефект на йонофор антибиотици при бозайници и особено птици [4,5]. Механизмът на тяхното токсично действие е свързано главно с дисфункция на сърдечни и скелетни мускули поради абнормен калциев и натриев обмен. Съотношението на терапевтична доза на LD50 е 2-3. Дори и лек излишък на терапевтична доза или концентрация в храната води до негативни последици: намалена дневна печалба появява анорексия (загуба на апетит). В по-високи дози, те да доведе до мускулна слабост, некоординираност, сънливост, депресия, диария, спад в производството на яйца. Случаи на интоксикация йонофореза, са описани в почти всички видове животни, но най-чувствителните животни - коне и други еднокопитни и пуйки и котки. В аутопсия и биопсия показва признаци на инфаркт на дистрофия, мускулна некроза, разширяване на сърдечните вентрикули на изчерпване, асцит. В случай на прекратяване приходите йонофорите кокцидиостатици в тялото, изчезването на клиничните признаци на възстановяване и производителността се случва доста бързо.
Neionofornye коксидиостатичен. Halofuginone открили способността да се намали силата на кожата при птиците поради нарушение на синтеза на колаген. Той е особено токсичен за гъски, патици и риби. Robenidin и халофугинонът показа ембриотоксични ефекти при пилета. Halofuginone е в състояние да доведе до повишаване на телесната температура в птици. Nikarbazin токсични за слоеве, особено за пигментирани носещи яйца и опасно при топлинен стрес [6].
Влияние върху човешкото здраве. Подобно на всички други ксенобиотици (чужди вещества), коксидиостатичен може да има отрицателно въздействие върху здравето на хората. В човешкото тяло коксидиостатичен за да бъде изложен директно, например в процеса на производство на фуражни кокцидиостатици и чрез животински продукти. В директен контакт с делата Йонофорът маркирани дразнещ ефект върху кожата и алергични реакции. Дразнещ ефект върху кожата и лигавиците на очите също така отбеляза за аерозоли ампролиумът, metilhlorpindola, robenidina и халофугинонът. Когато се работи с коксидиостатичен трябва да се придържат към традиционните методи за сигурност - използвайте защитно облекло, ръкавици и дихателни апарати.
Всички коксидиостатичен абсорбира в стомашно-чревния тракт на животни и да получите в ядивни тъкани и органи. За по-голямата част на кокцидиостатици установените срокове на чакане (Karenz), по време на която месо, мляко, яйца, негодни за консумация от човека. При планиране на използването на кокцидиостатици те са отстранени от храната в продължение на няколко дни преди клането. Тези термини са различни за различни вещества и животински видове. За някои от тях, поради ниската токсичност и ниското съдържание в животновъдството, на сроковете на чакане са установени (diakoks).
Въздействие върху околната среда. Останки от кокцидиостатици, както и други химиотерапевтични средства, с изпражнения, урина, хранителни остатъци, в околната среда, главно в тор. Има биоразграждане. Например, монензин разградят носилката на птиците в продължение на около 30 дни, ампролиумът - в рамките на 80 дни. При анаеробни условия, биоразграждане кокцидиостатици по-бавно от аеробно.
Антипаразитни, по-специално, йонофореза, да повлияе на микробния състав на носилката. Това може да доведе до промяна на свойствата му. Така монензин с 20% намалява ефективността на производството на биогаз от тор растения чрез инхибиране на грам-положителни микрофлора на отпадъци.
Някои антипаразитни лекарства могат да навредят макроорганизми. Халофугинон Например, както е споменато по-горе, е токсичен за риби при концентрации над 0,7 ррт.
- Антипаразитни предвидимо остане основното средство за профилактика и лечение на кокцидиоза при животни, особено птици.
- Текущ коксидиостатичен позволи пълен profilaktirovat кокцидиоза при животни, предмет на прилагането на правилата, като се вземат предвид спектъра на действие и възможна резистентност към кокцидиеви кокцидиостатици.
- Трябва да се внимава да не надвишава профилактични (терапевтични) концентрации на лекарства, които имат ниско фактор сигурност (йонофорен антибиотик, халофугинон, nikarbazin).
- Понастоящем антикоки високата активност и поне токсичност кокцидиостатик от групата benzenatsetonitrilov - diklazuril (diakoks).
- Diakoks могат да се използват във всички програми антикокидиали във връзка с каквито и да било други антипаразитни лекарства, лекарства и хранителни добавки.
4. Howell J. Hansson J. Ондерк D. и др. Монензин токсичност inchickens.- птичи Diseases.- 1980-24.- p.1050-1053.
6. Long P. L. биологията на Coccidia.- N.Y ..- 1982.