В повечето от случаите, участващи антигени и имунни механизми все още не са проучени. Симптоматична терапия се предписва в ситуации, когато търсенето на алерген се оказаха безплодни. В този случай, използването на широк спектър лекарства:
- глюкокортикостероиди, които имат имуносупресивна, противовъзпалителен ефект;
- антагонисти фактори освобождаване на медиатори в алергични реакции (например, антихистаминови средства при лечението на атопия);
- симпатомиметици, което води действие в имунологични реакции тясна връзка и автономната нервна система;
- блокери медиатори процес освобождаване (механизъм не е напълно изяснен).
Глкзкокортикостероидите имат множество жизненоважни функции. Най-известният представител на този клас на хормони - кортизол. В зависимост от биоритъм своето нормално ниво варира от 0.04 до 0.2 мг / л. Около 90% от периферна кръв кортизол е свързан с плазмените протеини. Този процес може да бъде специфично (свързване към глобулин в комбинация с кортикостероиди; CBG-транскортин) и неспецифичното (например, албумин). CBG притежава висок афинитет свойства и ограничена способност да се свързват. Албумин, напротив, по-висок капацитет на свързване има нисък афинитет. Свързан с протеини, кортизол действа като "резервоар". Ендогенни или екзогенни увеличение ниво води до бързото изчерпване на плазма, която поражда дисплея на съответните фармакологични ефекти. Подемно свободен ниво на кортизол е придружен от повишено отделяне на 17-хидрокси-кортикостероиди. кортизол разпадане се извършва главно чрез ензими на черния дроб микрозомални. Под влияние на тази смяна на скоростта процес терапия обикновено се променя. Кортизолът активно участва в метаболизма на въглехидрати, протеини и мазнини. Ниво на производство в нормален 16 (5-28) мг / ден.
Съединение, което първият идентифициран Kendall, първоначално е определен като агент на Е. По-късно, под името на кортизон, е получил широко признание. позиции единичен пръстен система образуват 17 въглеродни атома. Структурата на най-активните стероиди двойна връзка между С4 и С5, и О-атом в позиция С3. Множество варианти на тези съединения са синтезирани с цел подобряване на фармакологичните свойства на лекарства. Така през 1950 г., е получен кортизол, която се образува от ин виво кортизон. Използване на метилиране се изолират bametil- и 16 metilenprednizolon.
Хидрокортизон (кортизол) се използва рядко. В медицинската практика да се използва водоразтворим сукцинат интравенозно инжектиране.
Кортизон поглъщане резорбира от 90%. В действителност, пасивно и лекарство в тялото се превръща в активна форма - хидрокортизон. По този начин има и неактивни съединения. По-ефективно се считат производни на кортизон.
Преднизонови 5 пъти по-активни от хидрокортизон (изразено противовъзпалително действие), както и поне забавя NaCl в тялото. Както кортизон, тя се превръща ин виво до: 11-хидрокси-съединение (преднизолон).
6а-л METI преднизолон в неговото действие е подобен на преднизолон, но в по-малка степен запазва натрий в тялото, и лекарството за предпочитане се прилага на тези пациенти, които преднизон причини подуване.
Преднизолон 16-метилен намалява риска от диабет, в тази връзка се прилага в относително високи дози в синдром на Кушинг. Той стимулира отделянето на натрий, и лекарството може да се прилага при дълъг курс на лечение на диабет.
Триамцинолон има противовъзпалително действие, като преднизон, но в по-малка степен натриеви закъснения в тялото. В допълнение, лекарството намалява апетита, които могат да се препоръчва за лечение на пациенти с наднормено тегло. Триамцинолон може да доведе до усложнения като миопатия, загуба на калий. Има случаи на психични разстройства при децата.
Deksa- бетаметазон и притежават изразено противовъзпалително действие, натрий в организма не забавя, калиев екскреция не се увеличава. Тези лекарства помагат за увеличаване на апетита, а също може да доведе до състояние на еуфория.
Механизми на действие на кортикостероиди в атопични заболявания все още не са напълно обяснени. По-специално се обръща внимание на факта, че реакцията на изпитването на кожата (I тип) в сенсибилизирани лица може да бъде отрицателен или слабо положително, докато кортикостероиди произвеждат изразен ефект при лечението на пациенти с атопична астма. Може би, в този случай е важно постепенно и продължително въздействие на лекарства. Друг възможен механизъм - стимулиране на бета-рецептори, който е в основата на успешно лечение на бета-adrenergetikami. Затихване цитотоксични реакции (тип II) могат да се появят поради активиране на комплемента и подобряване функциите на фагоцитите. Кортикостероидите са активни в реакции на имунни комплекси (II тип), влияещи фактори като съдова пропускливост, хемотаксис и лизозомна стабилизация. Ефект върху макрофаги и прицелни клетки позволява тяхното въздействие върху ефекторна единица алергичен отговор на Т-клетките (IV) тип.
Известно е, че след първите положителни резултати, причинени от противовъзпалителни ефекти на кортикостероиди, може да се развие тежка съпътстващо заболяване. Това показва потенциалната опасност corticoteraphy и необходимостта да се ограничи.
Основните показания за кортикостероиди са следните състояния:
- спешни случаи (например, анафилаксия);
- специални условия, като автоимунни заболявания, трансплантации, някои форми на астма.
Тактика редуващи corticoteraphy се основава на идеята, че по време на интервалите стимулира надбъбречната активност и по този начин може да се предотврати дисфункция. Максимална продукция на хормони, необходими за период от 6 до 8 часа (плазмена концентрация е 0,2 мг / л). Около полунощ ниво хормон се намалява до минимум (0.05 мг / л). Между 8 и 24 часа, произведени 60-80% от дневната секреция хормон. С цел да не се наруши "часовник кортизол", е необходимо дневната доза се прилага в периода 6-8 часа. Предимството на този подход е, че противовъзпалителните ефекти на кортикостероидите изглежда е по-изразено и продължително, отколкото тази, причинена от нарушаване на тяхната надбъбречната функция.
Изборът на индивидуална доза и строг лекарски контрол - предпоставка за успешно лечение. Една цел на терапия включва прилагане на лекарството в относително високи дози (например, 100 мг преднизолон или друго лекарство в еквивалентна доза). Само при специални случаи (криза отхвърляне на трансплантиран, лупусен нефрит), определени за ограничаване дози (1-2 гр метилпреднизолон интравенозно). По време на продължителна терапия се определя дозирана достатъчно да предизвика лечение, и в същото време се елиминира възможността от съпътстващи заболявания. преднизолон доза обикновено е 10 мг / ден, в изключителни случаи 15.
Действието на кортикостероиди и ACTH, свързани с развитието на сериозни усложнения. Така някои значение доза, продължителността на лечението и от вида на лекарството. Има три групи от нежелани реакции: 1 - състояние, представлява реална заплаха за живота на пациента (стомашни язви, инфекции, остра надбъбречна недостатъчност по време на стрес.) 2 - сериозно, но като правило, не представляват никакъв специфичен риск усложнения; (остеопороза, хипертония, диабет, психични разстройства.) 3 - относително леки странични ефекти (акне, затлъстяване, хирзутизъм).
Синдром на Кушинг. Класическата клинична картина не винаги се развиват. Често се наблюдава само на няколко признаци: луна лице, хипертония, strie, остеопороза. Идентифицирани индивидуалните различия.
Стероидните диабет, съгласно литературата, е намерена в 1-23% от случаите. Рискът се намалява, когато се използва относително 6а-метилпреднизолон и 16-metilenprednizolona. Строг контрол на метаболизма.
В случай на хипертония, кръвното налягане може да се стандартизира без възлагане на допълнителни лекарства. За тази цел, лекарството трябва да се използва за замяна на преднизон, което намалява способността за задържане на натрий и подобни причини усложнения.
Язви на стомашно-чревния тракт се наблюдават при пациенти с артрит след продължително лечение с кортикостероиди (до 25% от случаите). В бронхиална астма, язва на честота само малко по-висока, в зависимост от дозата и начина на приложение. Установено е, че 6-а-метилпреднизолон и 16 metilenprednizolon рядко да предизвика развитието на язва на стомаха в сравнение с други кортикостероиди. Причината е хиперплазия разстройства париеталните клетки с увеличаване на базалната секреция и физиологични защитни механизми едновременно блокада. Преференциалното локализацията - пилора пещерата. Трябва да се внимава при определяне индивиди с кортикостероиди стомашни заболявания: в тези случаи е за предпочитане, парентерално приложение на лекарството.
Инфекциозни усложнения. Заедно с обостряне на хронични инфекции (туберкулоза) corticoteraphy може да се придружава от локални инфекции, докато развитието на сепсис. Има случаи на гъбични поражения. Особено опасни вирусни инфекции при деца (варицела). Има строга забрана за използване на живи вирусни ваксини по време на лечение с кортикостероиди.
Психични разстройства. Част от подготовката има стимулиращ ефект върху човешката психика. При пациенти с симптоми като тревожност, безсъние, халюцинации, депресия. Опасност от усложнения, което се подсилва, ако историята вече има индикации за такива отклонения в психиката (например психоза).
Миопатия е особено характерно за клиничния статус на пациенти, получаващи триамцинолон, а понякога и дексаметазон. Основният симптом е мускулна слабост, причината за което все още не е установена. В този случай също така е повишена активност на серумния креатинин и увеличи екскреция.
Дисплазия описано в деца, подложени на дълъг курс на лечение с кортикостероиди, обаче е необходимо да се ограничи дозата на лекарства, например, до 5 мг преднизон на 1 m2 телесна повърхност. Вероятно отговорен за това нарушение на механизма на потискане на производството на естрогени и андрогени и растежен хормон.
Остеопорозата зависи от продължителността на лечението и дозата. Особено застрашени са възрастните хора. Метаболитни нарушения, следвани от недостиг на калций, може да доведе до нежелани последици. В екстремни случаи, възможни спонтанни фрактури (предимно вертебрални компресия фрактури).
Хипокалиемията може да се получи при използване на високи дози кортикостероиди и продължителността на лечението. Пациентите могат да се появят слабост до парализа на набраздени мускули. Описани като нарушения на миокардната функция.
Токсични ефекти, наблюдавани при експериментални животни, третирани с кортизон във високи дози. Такива заболявания при хора все още не са описани. Въпреки това, съществува реална заплаха за нормалното развитие на плода при назначаването на кортикостероиди по време на бременността в триместър III.
Corticoteraphy може да допринесе тромбоемболизъм, подобряване на процеса на съсирване на кръвта. Това води до намаляване на времето на съсирване и увеличение на протромбиновото индекс. С цел предотвратяване на предписаните антикоагуланти.
Сред други свързани усложнения да се отбележи, васкулит, пурпура, катаракти, както и стресови състояния.
АСТН стимулира надбъбречните жлези. S.pomoschyu неговите високи дози могат да подобрят ендогенното производство на кортикостероиди и имат фармакологичен ефект. Както кортикостероиди лекарство има противовъзпалителна активност. За осъществяване на физиологичните свойства на структурата на полипептид е решаващ фактор в първите 24 естествени аминокиселини на АСТН, останалите 15 аминокиселини определят специфичността вида на лекарството. Поради това е възможно да се рядко сенсибилизация при използване на синтетичен АСТН, представена от първите 24 аминокиселини. Терапевтична доза съответства на 25 единици, ефектът е ограничен до няколко часа. Обработка желатин или съединения, съдържащи цинк, дава възможност за получаване на състави с продължително освобождаване.
Още по темата:
Свързани статии