S. Ganne, N. Winer; Държавния университет на Ню Йорк Health Science Center.
Промени в съдовата стена играят ключова роля в развитието на сърдечно-съдови заболявания (ССЗ). Следователно, определянето на съдови свойства е важна връзка за ранно откриване, профилактика и лечение на сърдечносъдови заболявания. Основният показател на свойствата на съдовата стена е неговата твърдост, които увеличават от своя страна води до увеличаване на систоличното кръвно налягане (SBP) и повишена импулс налягане (РР). Според епидемиологични проучвания, 60-70% от възрастните хора (над 60 години) е налице увеличение на твърдостта на съдовата стена и увеличаване градина с намаляването на диастоличното кръвно налягане (DBP). Артериалната хипертония (АХ), свързани с повишена SBP, - основният компонент в патогенезата на остър инсулт, инфаркт на миокарда, съдова деменция, бъбречна недостатъчност и др ...
Лечение на изолиран AH, използвайки бета-блокери, диуретици и блокери на калциевите канали в живота на възрастните се увеличава и намалява честотата на инсулт и сърдечни пристъпи. Също така значително намалява риска от захарен диабет (DM) тип 2 и други сърдечно-съдови събития, когато синдром сърдечносъдовата.
Разпространението на метаболитен синдром (MS) е в зависимост от възрастта на населението на САЩ. Така в 20-29 MC отговаря на 7%, 60-69 години - 44%. MS се характеризира с набор от сърдечно-съдови рискови фактори:
• централното затлъстяване;
• дислипидемия;
• високо кръвно налягане;
• повишаване на нивото на кръвната глюкоза на гладно.
Това често има и други рискови фактори като заседнал начин на живот, генетично предразположение, и др. В основата на съдови лезии в MS е инсулинова резистентност, което е основната патогенетична връзката и резултатите хиперинсулинемия и хипергликемия.
Хиперинсулинемията от своя страна води до възбуждане на симпатиковата нервна система, за повишаване на натриев реабсорбция и хипертрофия на съдови гладки мускулни влакна, в резултат на нейната устойчивост. Освен това, хипергликемия и хиперинсулинемия в комбинация увеличи активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) и експресията на ангиотензин I рецептор в съдови тъкани, което води до хипертрофия на съдови гладкомускулни клетки (SMC) и фибротични изменения.
Хиперинсулинемията също пролиферативни ефекти. Инсулиновата резистентност нарушава фосфатидилинозитол-3-зависима киназа, който е отговорен за бързи метаболитни ефекти на инсулин, докато активността на митоген-активирана киназа отговорен за стимулирането на растежа остава относително запазена. Високите нива на холестерол на липопротеин с ниска плътност и свободни мастни киселини ендотелин-1 се увеличава твърдостта на съдовата стена поради ендотелна дисфункция. Освен това, ефектът му е недостатъчно вазодилаторни ефекти на инсулин и по-ниски нива на адипонектин и натриуретичен пептид.
По този начин, твърдостта на артериалната стена на MS, свързани с тънки хормонални и метаболитни разстройства, и в крайна сметка води до повишен риск от CVD (Схема 1).
Твърдостта на съдовата и сърдечно-съдовия риск
Еластични свойства позволяват на артериите да поддържа 60 до 70% от обема на инсулт. В допълнение, еластичен прът по време на диастола насърчава кръвоносните съдове от голям калибър кораби с малък калибър, трансформиране на пулсираща притока на кръв от сърцето в непрекъснат и гладкото протичане чрез кръвния поток, като по този начин се намалява следнатоварването на сърцето.
Повишени нива на систолично и PD са важни предиктори на съдовата стена, твърдостта на левокамерна хипертрофия (ЛКХ), коронарна болест на сърцето (CHD), сърдечна недостатъчност, удар, васкуларна деменция, и хронично бъбречно заболяване. Твърдостта е резултат на раздробяването и фрактура на еластин при цикличен стрес и увеличаване на колаген в аортата на медии проксималния. Тези процеси са особено изразени в напреднала възраст.
Здравина намалява уплътняващи свойства на големи съдове и повишава огнеупорен вълната на малките кръвоносни съдове, което води до систолна хипертония, левокамерна хипертрофия, диастолично кръвно налягане спада и бедни перфузия на коронарните съдове. Някои влияние и дисбаланс между процесите на вазодилатация, произтичащи от освобождаването на азотен оксид и вазоконстрикция, индуцирана от ангиотензин, ендотелин и норепинефрин.
Диагностика и измерване на свойствата на съдовата стена
Изследването на биомеханични характеристики на съдовата стена на аортата и големите артерии, водещи до появата на различни методи на изследване. Основната и най-надеждният - изчисляване на съотношението на ударния обем на Pd, PD върху раменната артерия и скоростта на пулсовата вълна (PWV). При изчисляване на тези показатели може да се определи рискът от смърт, свързани с сърдечно-съдови инциденти.
В момента не съществува златен стандарт за определяне на биомеханични характеристики на съдовата стена. Всички методи могат да бъдат разделени на определяне на SPV или описване на отразените вълни. Методите за измерване на отразените вълни, е възможно да се определи твърдостта на централните кръвоносните съдове и периферно съдово легло. Коравина се измерва в центъра на съдове централната PWV и е свързан с корен квадратен от съдовата еластичния модул, който представлява промяната на кръвното налягане (ВР). SPV - обективен индикатор, който е стандартен и предиктор на сърдечносъдови резултати при хора с високо кръвно налягане и нормално ниво.
Има и методи, чрез които измерват системното артериално еластичност, въз основа на оценката на налягането и потока едновременно използване Windkessel модели с два или три елемента, определящи еластичност на големи и малки плавателни съдове дисталния PWV индекс твърдост и амплитудата на пулсовата вълна в брахиалната артерия. Също така, използването на ядрено-магнитен резонанс за оценка на динамиката на аортната диаметър като един от параметрите, характеризиращи еластичността на големите съдове.
Удман и сътр. сравнение на резултатите, получени чрез различни методи на стандартно диагноза, а именно SPV, и има следните резултати: еластичността системата еластичност артерия на големите и малките артерии, съотношението на ударния обем / PD слабо корелирани с индекс SPV на, като индекси на растеж, ригидност, централната пулсовата вълна амплитуда SPV брахиален артерия показа добра корелация. Също така, някои изследвания са установили, че PWV показатели и еластичността каротидна артерия са предиктори на сърдечно-съдови събития при пациенти с хипертония, краен стадий на бъбречна недостатъчност и сърдечносъдова смъртност в хоспитализирани пациенти в напреднала възраст. В общата популация на връзката между сърдечно-съдови събития и индикатор за еластичността е проучена само в две проучвания. Едно проучване установи връзка между индекса на твърдост в каротидните артерии и сърдечно-съдови събития, но този тест е била ограничена от факта, че тя е проведено само сред мъжете, в допълнение към това малко количество от сърдечно-съдови инциденти са били записани. Друго изследване показва връзка между аортна индекс PWV и ССЗ в дееспособно хора над възрастова група. Въпреки това, връзката между ИБС и този показател е бил слаб, след като се вземат предвид всички възможни рискови фактори.
В проспективно проучване изследване на Ротердам също разследван от общото население и населението демонстрира силна връзка между промените в показателите за PWV на аортата и исхемична болест на сърцето и инсулт при видимо здрави хора.
Ferreira и сътр. Ние открихме, че MS е свързана с повишена твърдост на каротидната артерия, както и с повишена лумен на феморалната артерия, независимо от тежестта на подкожна мастна тъкан и фитнес система сърдечната.
Тези данни са в съответствие с други изследвания, и предлагат доказателства, че всички компоненти МС имат синергичен ефект върху дебелината и твърдостта на съдовата стена. Трябва също да се отбележи, че по едно и също ниско ниво на SBP, PD и липидния профил при млади жени съдова скованост по-слабо изразени, отколкото при мъжете на същата възраст. Смята се, че това се дължи на вазопротекторни ефекти на хормонални препарати, съдържащи естрогени. Ето защо, рязко увеличаване на твърдостта на кръвоносните съдове в жени в предменопауза период, може би обяснението за неефективността estrogenterapii в превенцията CHD в постменопаузна някои изследвания.
Патофизиологията на съдова скованост
Намаляване на еластичността на кръвоносните съдове и увеличаване на ДП са важни фактори за развитието на артериалната ригидност. Основна комуникация между държавите-членки и артериалната ригидност все още не са напълно изяснени, но има няколко хипотези.
Предполага се, че инсулинова резистентност е основният патогенен механизъм и работи с хиперинсулинемия и хипергликемия.
В изследване на Hoorn, беше показано, че влошаването на глюкозния метаболизъм и диабет тип 2 са свързани с по-голяма стабилност и намаляване на еластичността на плавателни съдове, по-голямата част от пациентите, тези промени вече са били наблюдавани преди появата на диабет симптоми.
В друго проучване, проведено в Япония, на която присъстваха мъже на средна възраст с намаляване на кръвната глюкоза на гладно, глюкозен толеранс и диабет. Резултатите показват силна връзка между повишена артериална твърдост, измерена при фотоплетизмография, понижения на глюкозата на гладно и глюкозен толеранс. Наличието на глюкозен толеранс е независим фактор за артериална скованост в асимптоматични пациенти (Схема 2).
Стратегиите на лечение срещу увеличаването на съдовата еластичност
Lifestyle модификация
Промяна на начина на живот, за да се намали артериалната ригидност включва следните дейности:
• Контрол на телесното тегло;
• спиране на тютюнопушенето;
• ограничаване на консумацията на готварска сол;
• намаляване на получаване на алкохол.
Това може значително да повлияе на основните патофизиологични механизми на артериалната ригидност. По този начин, увеличаване на физическата активност значително намалява ригидност съдове. Рецепция ограничаването на алкохолни напитки е свързано със значително понижение в индекса на PWV при мъжете, така и жените.
За лечение на лекарството може да се използва с различни групи от лекарства, включително ОССЗ инхибитори, антиоксиданти, статини, агенти, които намаляват инсулиновата резистентност и глюкозен толеранс, и така нататък. D.
Дори кратък курс с перорално фолиева киселина може значително да подобри ендотелната функция при пациенти с диабет тип 2. Рибените масла, особено омега-3 полиненаситени мастни киселини, витамини с антиоксидант (аскорбинова киселина) и α-токоферол се използва също така за намаляване на съдовата скованост.
Повишена експресия (експресия на ендотелна дисфункция) и концентрацията на циркулиращия съдов ендотелен молекула-1 (VCAM-1) адхезията е пряко свързано с дебелината на интима-медия на каротидните артерии и е предиктор на сърдечносъдова смърт. Някои изследвания показват, че използването на хранителни добавки, съдържащи изофлавоноиди, подобрява еластичността на кръвоносните съдове и намалява концентрацията на циркулиращия VCAM-1.
В момента, ефективно средство за намаляване на твърдостта на плавателни съдове са нитрати, диуретици, ОССЗ инхибитори. Въпреки това, схеми и методология за предписване поддържане съдови еластични свойства и да се намали тяхната твърдост все още не е напълно изяснен.
Диуретиците и блокери на калциевите канали отдавна се използват за лечение на хипертония. И ангиотензин конвертиращия ензим и ангиотензин рецепторни блокери положително влияят еластичните свойства на артериите чрез блокиране на негативните ефекти на ангиотензин II. Бета-блокери се считат за по-малко ефективни лекарства, поради намаляване на сърдечната честота, увеличават AP централните кръвно налягане, васкуларна периферно съпротивление и левокамерна следнатоварване.
Кандесартан - един от най-ефективните блокери на ангиотензин рецептори, способни да намалят ниво prokolagena пропептида от тип III и повишаване на стромелизин-1 в серум. Също така, когато се използва различна пречупване SPV ниво и стромелицин-1. Съответно, тези стойности корелират с понижени нива на кръвното налягане и сърдечната честота (р = 0.02). Действието на извънклетъчната матрица може да се предотврати развитието на мозъчно-съдово заболяване при пациенти с тежка хипертония. Освен това, лечението на ангиотензин-рецепторен блокер е подобрена разтегливост и понижено артериално пресорен отговор при пациенти с MS. Алдостерон антагонисти в животински модели, за да се предотврати натрупването на колаген с възрастта в отсъствието на хипертония.
Нитратите намаляват PD, DBP и централната кръвното налягане в по-голяма степен от СКН, без значително да повлияе на твърдостта на артериалната стена близката част на аортата. Нитрати и синтез на натриуретични пептиди увеличават цикличен гуанозин монофосфат, което води до релаксация на гладките мускулни влакна.
Подобен ефект се проявява също при използване на инхибитори на фосфодиестераза-5, а именно силденафил, който блокира разграждането на цикличен гуанозин монофосфат. Наркотиците в тази група може да намали неблагоприятните ефекти от вълни и огнеупорен PD без възникване на толерантност присъщ нитрат. На теория, продължително инхибиране на фосфодиестераза-5 може да потенцира анти-пролиферативни ефекти на циркулиращия атриален натриуретичен пептид и мозъка, но тези данни все още не са се доказали в практиката.
рецепторни агонисти за пероксизома пролифератор-активиращия алфа и гама (PPAR-α - фенофибрат и PPAR-γ - пиоглитазон), могат да намалят възпалителния отговор, адхезионни свойства, устойчивост на съдовата стена при хора, страдащи от затлъстяване, и глюкозен толеранс. По този начин, се приема, че те са в състояние да играе важна роля в превенцията на коронарна болест на сърцето при затлъстяване.
Пиоглитазон и розиглитазон - препарати от тиазолидиндиони, подобрява инсулиновата чувствителност и гликемичен контрол. В допълнение, има противоатеросклеротичен ефект на пиоглитазон, независимо от нивото на гликирания хемоглобин.
Положителният ефект на еластичните свойства на съдовете също имат статин лекарства поради антиоксидант и противовъзпалителни свойства, независимо от тежестта на anticholesterol ефект. В експериментални изследвания, статините повишават концентрацията на ендотелна NO-синтаза в съдовите ендотелни клетки и инхибират адхезията и инфилтрацията на моноцити с ендотелиума. В клинични проучвания на пациенти с диабет значително подобрение на ендотел-зависимо вазодилататор отговор на предмишницата отбележи на третия ден от началото на статини, въпреки непроменен нивото на липидни фракции.
Действието на повечето съвременни лекарства, насочени към вазоконстрикция на кръвоносните съдове, обаче, в момента е в ход за разработване на нови лекарства, които могат да действат на синтез процеси колаген, който, както вече приема, са необратими. Такива лекарства включват агенти, способни да блокират образуването на колаген структури (аминогуанидин, пиридоксамин, OPB-9195), не-ензимно разцепват колагенови напречни връзки (alagebrium) или да повлияе на рецепторите за имуноглобулини. Например, известно е, че може да подобри аминогуанидин еластичните свойства на васкуларно PWV компонент и спира развитието на диабетна нефропатия, но във високи дози може да предизвика гломерулонефрит.
По този начин, по посока на проучването и търсенето на нови лекарства е доста обещаващо и предоставя големи възможности за влияние върху различните процеси в съдовата стена и да поддържат своите свойства, но се нуждае от допълнително експериментални и клинични проучвания.
Печатни за намаляване.
Сподели с приятели:
Свързани статии