Известно е, че субстанции, които стимулират adrenore рецептори (агонисти) към действието Via класифицирани в алфа агонисти (NORE pinefrin, фенилефрин, етилефрин), включително локално - достъпна (фенилефрин, ксилометазолин, оксиметазолин, нафазолин, индан zolamin, тетразолин) , α и бета адренергични агонисти (Епинай Фрина, ефедрин, defedrin), β (β 1 и Р 2) adrenomimeti ки (изопреналин, хексопреналин, орципреналин) и ето селективност β 2 агонисти кратко (terbuta линг, салбутамол, фенотерол) и дългосрочен (klenbu Терол, мазнини eterol, формотерол) действие. Наркотиците в тази група са разделени по вид действия да насочи агонисти директно стимулира адренергичните рецептори (норепинефрин, епинефрин, изо prenaline и др.), Косвени (симпатикомиметици), vyzy vayuschie норепинефрин освобождаване на медиатор B napticheskuyu прорез или насърчаване на образуването му в пресинаптичните везикули (ortsiprena линг), и се смесва действие (ефедрин, defedrin).
Първото лекарство, в тази група, предложи да купи ЛИЗАЦИЯ на астматичните пристъпи е адреналин. който се използва като инжекция, но с 1940. - Ню Йорк и вдишване. Въпреки относително високата ефективност, той причинява зададената-негативни от явления, свързани главно с прекомерна солна симпатикова стимулация на сърдечните съдове стоп система и про-аритмогенен ефект. Освен това, може да доведе до епинефрин инхалация tyazhe луга увредена дихателните пътища епител.
Първият химическата модификация на адреналин доведе до синтез в 1941 изопреналин. neselek тива β 2 адренорецептор стимулант, кото
Глава 1. Adrenomimetiki (bronhospazmolitiki и деконгестанти)
позиция е предназначена за използване вдишване на Nogo. И двете лекарства са предоставили краткосрочен ефект. В допълнение, един от метаболитите на изопреналин - metoksiizoprenalin - притежава β BLO kiruyuschim действие.
Активното прилагането на неселективни р 2 агонисти води до началото на 1960 Le. до увеличаване на смъртността при пациенти с астма. Смята се, че причината за това е неконтролирано (с наличие на терапията SCS) използване на тези лекарства, което води до повишен риск от натрупване на метаболити в Р Blo kiruyuschey активност и нежелани странични реакции правителствен смучат кианит сърдечно-съдовата система.
Следователно, в последващото развитие на нови β 2 AU е насочена към CPNS на лекарства с високо вд селективност срещу β 2 adrenore рецептори, малко страдат влияния, действащи ензими (тербуталин, salbuta мола, фенотерол) и притежава голяма продължителност на действие (формотерол и салметерол) - Таблица. 1.1.
По-нататъшно развитие на PM от групата, свързана с появата комбинира бани PM (β 2 AU удължено действие
Via в комбинация с инхалирани кортикостероиди), които имат редица предимства в сравнение с тяхната цел компонентите поотделно.
Вижте. Гл. 7. "Комбинирана средства за лечение на бронхо-обструктивни синдром".
Механизмът на действие и фармакологични ефекти
Фармакологични ефекти на лекарства в тази група са зависими от стимулиране на β 2 адренорецепторите в бронхите, плътността на което увеличава както sheniya Намаляване втория диаметър и Th Res β 2 адренергичен стимулиране на повърхността на мастоцити, лимфоцити другар, еозинофили и други (вж. Таблица 1.1.).
Когато е прикачен към молекула-агонисти е адреноцептор на β 2, получен от Menenius рецепторна конформация АКТИ virovanny рецептор взаимодейства с регулаторен протеин, Gs, което от своя страна активира ензима аденилат циклаза (фиг. 1.1). улесняване на синтез и увеличаване на вътреклетъчната концентрация на сАМР. Основната EF
Таблица 1.1. Фармакологични ефекти на β 2 AU
Механизмът на действие и фармакологични ефекти
На механизъм на повечето местни съдосвиващите средства (де kongestantov) са алфа adrenomime тикове, и те могат избирателна но действие на α 1 или а2-рецептори RY. Стойка от епинефрин и Efe Дрин, които стимулират както α. и бета адренорецептори. Както е отбелязано по-горе, ефедрин, като смесен тип adrenomime тик действие не само директно стимулира адренергични рецептори, но също така кара svobozhdenie норепинефрин от симпатичен Précy napticheskih синаптичните везикули (Таблица 1.4.).
Както се използва под формата на капки и аерозоли Leu, деконгестанти действат върху Регламент тонус на кръвоносните съдове на носната загубени. Активиране на адренергичните рецептори, те причиняват намаляване на кавернозните тела на носните кухини и, като следствие, разширяването на назални хо редове и облекчаване на носа дишане.
данни показват, че Rhinomanometry ksilometazolin намалява диригент Resistance
на въздушния поток в носната кухина на 8 часа с своята максимална редукция от 33%, докато фенилефрин - покривни за 0.5-2 часа с максимално намаляване на назален съпротива при 17%. Произтичащи дълго ефект на а 2 агонисти се дължи на тяхната забавено го извежда от носната кухина поради Ния намаляване на притока на кръв в лигавицата.
Деконгестанти различават по интензитет поле изразяване и продължителност Tera pevticheskogo и странични ефекти. Всички тези лекарства продължителна употреба, което връзката между развитието на "отскочи синдром". В по-малка степен е типичен приказен nilefrinu, който, с мек
Таблица 1.4. Adrenomimetiki достъпна
РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ медикамент за лечение на респираторни заболявания
вазоконстриктор действие поради агонизъм α 1 адренорецептори, не причинява значително намаляване на притока на кръв в носната лигавица. В същото време, фея nilefrina терапевтичен ефект е по-слабо изразен и по-малко за dolzhitelen.
Място в Therapy
Кратки курсове на лечение с локални деконгестанти не повече от 10 дни, могат да бъдат използвани за намаляване на тежка конгестия но месо, по-специално, остра и обостряния SRI хронично инфекциозно Rini че в комбинация с други методи Le cheniya и алергичен ри nitah, конюнктивит, синузит и за улесняване риноскопия. Sosudosu живи лекарства могат да бъдат използвани ситуативно, като въздушния транспорт за лица с увреден Баро функция на средното ухо и синусите, за да се предотврати развитието на астма и синузит rootita.
Когато се използва в LAN terapevtiches FIR дози те са практически всмукваща с лигавицата и не публикувате Payuta в системното кръвообращение.
В редки случаи, има усещане за парене, смъдене и сухота в носа ленти минута на. При висока хиперактивност носната лигавица интраназално приложение на лекарства причинява време му Drazhenom придружава от кихане и slizetecheniem. най Изследвайте
vany установено, че кратки курсове на лечение с локални dekonges Tanta не водят до функционални и морфологични промени в стойката лигавица. Дългосрочна (над 10 дни) използване на тези лекарства може да изложи изразен подуване в носната кухина в нарушение на носа дишане (след Следствие тахифилаксия), назално хипер-реактивност, промени gistologiches една структура (ремоделиране) slizis на корпуса, което означава, че развитието на медицинската mentoznogo хипертрофична или Atro Графично ринит.
Много редки allergiches Кие реакции - уртикария, подуване angionevrotiches щеката. Следва също така да бъде наясно с които могат да бъдат нежелани реакции benzalko niuma хлорид - консервант, който е включен в повечето локални деконгестанти.
Когато се използва неправилно PM (предозиране, поглъщане или контакт с очите) са възможни системни странични ефекти - главоболие, то lovokruzhenie, повишена вълнуват мост, безсъние или сънливост, Тре мор, мидриаза, повишено вътреочно налягане, нарушено зрение, гадене, повръщане, тахикардия, аритмии, повишено кръвно налягане, виене на свят, Bron hospazm, хипергликемия и др.
Противопоказания и предпазни мерки
Противопоказания povy претеглен чувствителност към лекарства, състояща се от следните transsphenoidal gipofi zektomii. Не трябва да се използва dekonge константи повече от 10 дни, за да бъдат с ПОД vanced назначи присъствие Atro Fi в и subatrophic лигавицата при хронична Когато Nita, закритоъгълна глаукома, захар
Свързани статии