Голямо разнообразие на лекарства под формата на капсули, разликата между физически и химически характеристики на капсулираните вещества изисква доста голямо разнообразие от подходи за създаване на препарати в дозираната форма.
За капсули черупки се използват макромолекулни вещества филмообразуващи способни да даде филм еластичен характеризиращ определена механична якост. Такива материали могат да включват казеин, зеин, етери, целулозни естери и някои синтетични полимери (например, съполимер на метакрилова киселина и метакриламид, и т.н.). Въпреки това, широко практическо приложение на фармацевтични капсули, тези вещества не са намерени досега фармацевтичната индустрия използва най-вече желатинови капсули.
Желатинът е продукт на частична хидролиза на колаген - разпределени естествено срещащи се вещества от протеин произход, формиращи основната съставка на съединителната тъкан на гръбначните животни (предимно в кожата, костите, сухожилията, рога, копита). В основата на неговата молекула е полипептид верига, образувана от 19 аминокиселини, основните от които са глицин (30%), а също и аланин, пролин, хидроксипролин, глутамин. Колагенът на костите и кожата накисване и се подлага на киселинна почистване или алкален която се отцепва хидролитично при почти линейни вериги с различни дължини на аминокиселина, т.е. желатин. В зависимост от дължината на веригата на желатина има молекулно тегло от 40 000 до 100 000 Методът се прилага разлагане определя характера на крайния продукт, по-нататък желатин А (киселина), желатин или В (алкална). Тези видове се различават по някои физикохимични параметри и в чужбина, за разлика от бившия СССР, в производството на фармацевтичен капсули желатин, смеси А и Б. Сместа позволява да се получи маси за производство на капсули с черупки от най-оптимални реологични характеристики (по-специално по отношение на сила, вискозитет, рН, съдържание на желязо и др.).
В допълнение към желатин, в състава на черупката има редица допълнителни съставки:
Пластификаторите - вещества, които дават необходимата еластичност на обвивката на капсулата. Най-често използвани за тези цели, глицерол, сорбитол може да се използва, полиетилен гликоли, други вещества или състави от него. Количеството на пластификатора може да достигне до 50% от общото тегло на капсулите;
Консерванти - вещества, които предотвратяват възможността за микробно замърсяване желатинови капсули. Най-рационално за тази цел да се използва смес от метил и етил парабен (Нипагин и нипасол), могат да бъдат използвани салицилова и сорбинова киселина, някои техни производни;
Други добавки - вещества, чието въвеждане в желатинова маса за получаване на капсулни черупки в някои случаи е необходимо. Сред тях е следният: багрила - сега всички на капсулата, с редки изключения, са боядисани, за да им даде по-естетичен вид. Различни оцветяване и удобно с освобождаването на различни видове лекарства под формата на капсули, тъй като те позволяват да се направи разграничение на продуктите по цвят. Като оцветители могат да се използват вещество от естествен произход (карминова киселина, хлорофил, б-каротин и т.н.), неорганични пигменти (жълто, червено и черен железен оксид, титанов диоксид), и органични багрила, разрешени за медицински цели (с тяхното количество в една капсула обикновено не надвишава 50 микрограма);
Матиране - вещества, позволяващи да се получи непрозрачна капсула поради неговата способност да образуват желатинова маса от фини стабилна суспензия. В повечето случаи, за тази цел е титанов диоксид, най-малко - алуминиев хидроксид, калциев карбонат;
Абсорбиращ вода агенти - средства, които позволяват предотвратяване дърпа влага от хигроскопични агенти капсула черупки, които могат да се използват за запълване на капсули. За тази цел се препоръчва да се използват полипептиди, олигозахариди, нишесте и негови производни, някои други вещества;
Дезинтегранти - съставки, които поддържат индекс разпадане по време на продължително съхранение на капсули (желатин, колаген продукт се обработват, има свойството "стареене"), както и постигане на бързо освобождаване на съдържанието от дозираната форма. Това може да се използва като аминокиселини, протеини, казеин, кроскармелоза, Tweens, натриев хидрогенкарбонат. За да се постигне бързо разпадане черупки капсули могат да се прилагат технологията на диспергиране някои газове (кислород, азот, въглероден оксид, аргон и т.н.) в желеобразна маса (което, наред с други неща, позволява да се спести материал на обвивката). Също заслужава внимание японски учени предложените оригинален метод за лечение на желатин янтарен анхидрид;
Преместване - средства, които предотвратяват възможно залепване на капсулите (полезни предимно за меки капсули, продавани в страни с горещ климат и невъзможност съхранение правила за съответствие на дозираната форма), - по-специално, D-манитол, D-сорбитол, ксилитол. Може да се прилага, както и други добавки.
По време на образуването на производство капсула са предложени няколко метода за тяхното получаване, на който в момента е в напреднала форма използва три. метод на потапяне ( "потапяне"), същността на който е производството на обвивката на капсулата с помощта на специални "makalnyh" рамки с щифтове, които показват формата на капсулите. Осите са намалени в стопен желатин маса, която се втвърдява върху тях тънка обвивка. Корпусът е отстранена, е оформен (фиксирана форма сушене при определени условия) и се пълни с пълнежа, или първо напълнени и след това форма - в зависимост от вида на капсули, получени: твърда или мека. В този случай, ако в продължение на меки капсули (с капеща zapajkoj) метод nizkoproizvoditelen, отнема време и днес се използва само в лабораторни условия, за да се получи твърди капсули, тя се използва широко в индустрията, е, всъщност, уникален.
щамповане метод. или модерна версия: ротационен матрица. Използва се за производството на меки желатинови капсули, е най-рационалното им подготовка по отношение на промишленото производство. Принципът на метода се състои в получаване на оригиналната желатин лентата (матрица), от който чрез формоване на ролки или перфорирани капсули веднага след напълване и запечатване. Машини работа съгласно този метод, изпълняват всички операции с висока точност (± 3%) и висок капацитет (от 3 до 76,000 капсули на час), и позволяват да се получат капсули с различни форми, широка гама от възможности и с пълнители с различна последователност (за предпочитане течни и пастообразни).
Drop - най-младият метод, който за първи път в 60-те години (въведени в «Interfarm Biussum» Холандски продуцентска компания). Позволява на безшевни меки желатинови капсули са напълно сферична форма. Принципът на това се екструдира под налягане от концентричен тръбен накрайник и едновременно се стопи обвивка течен пълнител, който запълва капсулата, в резултат на концентричен двуфазов поток; Запечатване на капсули се дължи на естествената повърхностно напрежение на желатин. Методът е доста високо (до 60 хиляди капсули на час) и точни (отклонения в пълнителя доза не надвишава ± 3%), но може да се използва само за капсулиране течни лесно подвижна неводни носители с доста нисък лимит дозиране горната (0.3 мл). Въпреки това, последните развитие от японски и Израел специалистите вече получава капсули със значително по-висока граница на дозиране горната (0.75 мл).
Както е известно, пълнител за капсули може да има различна последователност. По този начин съдържанието на меки капсули е свободно течаща или пастообразна - масло, маслени или друг не-водни разтвори, суспензии, пастообразна, гелообразни или masers ексципиенти. Някои чуждестранни фирми и изследователи провеждат работа за производството на меки желатинови капсули, съдържащи пълнител частици (или прахове от тях), но размножаване практически развитие не са получени, като ирационално.
В същото време практическото прилагане са твърди капсули, напълнени с течност съдържание (обикновено е мастно-разтворими витамини). По този начин, за да се предотврати възможно изтичане на пълнежа произвеждат херметично уплътняващ корпус възел и капака, което може да бъде постигнато по различни начини: механична термично заваряване наслагване групата slozhnokomponentnymi разтвори, съдържащи желатин, ултразвуково заваряване, топлинно запечатване на ниско молекулно, филмовото покритие на повърхността на капсулата.
Ако при получаването на меки желатинови капсули тяхното производство и пълнене се извършва едновременно, тези процеси се извършват поотделно за твърда желатинова капсула: първо се получават капсулата и формовани и след това напълнени с пълнеж в отделен хардуер (и, по-често, в друго производство).
Приспособление за запълване на твърди желатинови капсули, обикновено се извършва следните операции:
- Ориентирани настройка на празни капсули дозиращи слот (капачка нагоре);
- Отворени капсули (неангажираност горната и долната);
- Пълнене съдържанието на корпуса на капсулата;
- Затварянето на капсула (плътен съединение тяло и капачка);
- Застрелвайки пълни капсули в приемника.
В допълнение, напълно автоматични устройства също произведени Отхвърляне на отстраняване неотворена капсула прах, отстраняване посредством специален всмукване разлята пълнител, почистване ръкави.
Устройство за пълнене на твърди капсули може да бъде: полу-автоматично или ръчно, които са предназначени главно за нуждите на аптека, лабораторията или малки производствени (възможно производителност - до 6 хиляди капсули на час). Пълненето се извършва върху тях чрез трамбоване, масата на капсула пълнене трябва да бъде пропорционално на обема му; напълно автоматична - за промишленото производство; където буталото се отнася до метод за пълнене с помощта на дозиране и пълнене апарат може да бъде партида или непрекъснато движение.
За пълнене на капсули или гранули могат да се прилагат микрокапсули устройство за производство на методи за пълнене трамбовъчни, Singler пълнене, като се използва двойно демпфер с бутало с измервателни цилиндри, както и с помощта на тръба за дозиране. Пълнене хапчета или дражета капсули (или комбинации от тях) се извършва с помощта на клапана.
Все по-често през последните години са капсули с желани свойства за освобождаване на активното вещество - е ентеросолвентни капсули (за освобождаване на лекарственото вещество в червата) и така наречените капсулата ретард (с удължено освобождаване).
Създаване ентерични лекарствени форми се извършва, за да се предотврати освобождаването на активната съставка в стомаха (за стабилността на лекарството, което намалява неговата концентрация да се предотврати действието на стомашния сок, намаляване на възможните странични ефекти, предотвратяване на възможно нежелан неутрализация на стомашния сок и други подобни. Г.). Получаване на ентеросолвентни капсули може да се осъществи по няколко начина: въвеждане на така наречените втвърдяващи агенти в масата за получаване на обвивка на капсула. Това може да се използва като някои алдехиди, натриев алгинат и други вещества. Методът не е широко използван;
Обработка черупки завършени и напълнени капсули някои вещества за придаване на по-голяма твърдост (например, формалдехид), за да се удължи времето на разпадане на капсулата, така че тя може да се получи в тънките черва непокътнати. Този метод е сега също почти никога не се използва, защото на не-рационалност и несигурност за производствен персонал;
Филмово покритие на завършен и напълнената капсула. За покритието на капсулите се използват специални форми, основните компоненти на които са шеллак, целулозни производни често са (например етери или естери), полиметакрилати, съполимери (стирен и малеинова киселина, винил ацетат и хексанова киселина и др.) Физически восъци, натриев алгинат и други подобни;
Даването на ентерични свойства на пълнежа - ентеричен филм покрития се прилага директно към гранули, пелети или микрокапсули. Заедно с предишния, този метод е далеч от най консумират лекарства при производството на ентеричното формата на капсули;
За да се придаде депо свойства капсулирани лекарства, използвани методи за обработка на въвеждане на специални съставки в пълнежа на капсулата. комбинация от вещества, обикновено се използва за предотвратяване бързо освобождаване на активните съставки на формата за дозиране, сред които най-често използваните безразличен към човешкото тяло акрилни полимери (Eudragit няколко класове), целулозни производни (микрокристална целулоза, хидроксипропилметил целулоза, метил целулоза и т.н.), други вещества.
Свързани статии