Причини за възникване на тромбоза и хиперкоагулационна. Вирхов триада
След като обсъди нормални компоненти хемостаза сега разгледаме основната разстройство, което води до образуването на кръвни съсиреци, и призова триадата на Вирхов.
(1) ендотелиално увреждане;
(2) увреден кръвен поток (турбулентност и стаза на кръвния поток);
(3) кръв хиперкоагулация.
а) увреждане на ендотела. Ендотелиално увреждане е особено важно в образуването на кръвен съсирек в сърцето или артериална леглото, където кръвен поток е високо и може да инхибира коагулация чрез предотвратяване на адхезия на тромбоцитите и промиване на фактори на кръвосъсирването.
По този начин, образуването на тромб в камерите на сърцето (например след увреждане на ендокарда на инфаркт на миокарда) за язви плаки в артериите, или атеросклероза в области от нараняване или възпаление (васкулит) е до голяма степен резултат от ендотелиална нараняване.
Физически загуба на ендотела води до изложи субендотелната извънклетъчната матрица (ЕСМ), тромбоцитна адхезия, освобождаването на тъканен фактор и местно изчерпване на PGI2 и плазминогенни активатори. Трябва да се отбележи, че участието в тромб ендотел трябва да загуби своята цялост и че всяка промяна в баланса на протромботични и антитромботични свойства на ендотела може да повлияе на местния процес коагулация.
По този начин, ендотелна дисфункция може да доведе до образуване на повече количества прокоагулантни фактори (например, тромбоцитите адхезионни молекули, тъканен фактор, инхибитори на плазминогенен активатор), или до синтеза на по-малко антикоагулантни фактори (например, тромбомодулин, PGI2, тъканен плазминогенен активатор).
Ендотелна дисфункция може да бъде предизвикано от различни фактори, включително хипертензия, турбулентност на кръвния поток, бактериален ендотоксин, радиационно увреждане и метаболитни нарушения (такива като хиперхолестеролемия или homocysteinemia) и токсини в цигарения дим.
Целостта на ендотела - най-важният фактор. Увреждане на ендотелни клетки могат също да променят местно кръвния поток и да повлияе на коагулация.
Патологични кръвен поток (турбулентност и стаза), от своя страна, може да доведе до увреждане на ендотела.
Фактори работят самостоятелно или заедно, като по този начин формирането на тромб.
б) Нарушенията на кръвния поток. турбулентност поток причинява дисфункция или ендотелиално увреждане, водещо до тромбоза, и също образува обратен кръвоток и местно стаза. Кръв застой (стоп на притока на кръв) - основната причина за развитието на образуване на кръвни съсиреци вени. Нормално кръвен поток е ламинарен (пластове) и тромбоцити (и други клетъчни елементи), разположени в него в центъра на лумена на съда, ендотела бавно се отделят от плазмата текущия слой. Когато нарушенията на притока на кръв:
- активиран ендотел, увеличаване prokoagu-lyantnuyu активност, левкоцитна адхезия и т.н. частично поради хемодинамично зависими експресионни промени ген в ендотелни клетки;
- промяна на ламинарен поток, който принуждава тромбоцитите да се свържете с ендотела;
- не настъпи излужване и разтваряне на активирани фактори на кръвосъсирването поради притока на прясна кръв и притокът на фактори, инхибиращи коагулацията.
Сътресенията и застой допринесе за тромбоза при някои клинични условия. Язви атеросклеротична плака не само Барес субендотелната извънклетъчна матрица (ЕСМ), но също така предизвиква турбулентност. Аортната артериална дилатация и призоваха аневризми са резултат от местно застой и да станат благоприятни места за тромбоза.
Остър инфаркт на миокарда е локализиран в области нередуциран инфаркт и сърдечна аневризма и понякога вързани и с стаза и сътресения, които повишават образуването на тромби пано сърцето.
Ревматични митрална клапа води до дилатация на лявото предсърдие и предсърдно мъждене. Забавена атриум е място на дълбоко застой и първичното огнище на образуване на кръвни съсиреци.
Повишената вискозитета на кръвта (като в полицитемия вера) повишава устойчивостта на кръвния поток и води до застой в малки съдове.
деформирани червени кръвни клетки в сърповидноклетъчна анемия предизвика съдова оклузия с последващо стаза, отново като предразполагащ към тромбоза.
в) хиперкоагулация на кръвта. Хиперкоагулация (наричан също тромбофилия) - рядко причина тромбоза, но въпреки това е компонент, доминираща в някои ситуации. Хиперкоагулативност - е всяка промяна в коагулацията, което води до тромбоза. хиперкоагулация състояние е разделен на първични (генетични) или вторични (придобити) нарушения:
- от около 2 до 15% Europeoids имат единичен нуклеотид мутация на фактор V (Leiden мутация носи името на град в Холандия, където тя беше отворена). Сред пациентите с рецидивиращ дълбока венозна тромбоза честота от тези мутации е сравнително висок (60%). Мутации доведат до заместване на глутамин за аргинин в 506-позиция, което прави фактор V устойчив на разцепване от С-протеина.
В резултат на това изгуби важна антитромботична обратния път регулиране. В действителност, хетерозиготи имат 5-кратно риск от развитие на венозна тромбоза и хомозиготи - 50 пъти;
- промените в единичен нуклеотид (G20210A) в 3'-нетранслираната област на протромбиновото ген - това е друг общ мутации в пациенти с хиперкоагулация (1 до 2% от населението). То се проявява с повишени нива на протромбина и почти се е утроил риска от венозна тромбоза;
- повишени нива на хомоцистеин са включени в развитието на артериална и венозна тромбоза и атеросклероза. Протромботични ефекти хомоцистеин може да настъпи поради образуването на тиоетерни връзки между хомоцистеин метаболитите и на различни протеини, включително фибриноген. Значително повишение нивата на хомоцистеина може да се дължат на наследствена недостатъчност tsistation-б-синтетаза. Вариант форма на ензима 5,10-метилентетрахидрофолат редуктаза е средно homocysteinemi 5-15% Europeoids и азиатци.
Това етиологичната причина за хиперкоакулационна среща толкова често, колкото фактор V Leiden мутация. Добавянето на фолиева киселина, пиридоксин (витамин В6) и / или витамин В12 може да се намали концентрацията на хомоцистеин в плазмата (чрез стимулиране на неговия метаболизъм), но това не намалява риска от тромбоза, повдига въпроса за значението на дори леко homocysteinemia;
- редки наследствени причини за неуспех могат да бъдат хиперкоагулация антитромбин III, С- или S-протеин. При тези пациенти в юношеска възраст или в началото на пубертета се развива венозна тромбоза и тромбоемболична болест. Вариантни генен полиморфизъм коагулационни фактори може да доведе до подобряване на техния синтез и увеличава риска от венозна тромбоза.
Най-честите генотипове trombofilicescie намерени в различни популации (хетерозиготен за фактор V и протромбиново са хетерозиготни за) осигуряване на умерено повишен риск от тромбоза. Повечето хора с тези генотипове в добро състояние не са тромботични усложнения. Въпреки това, мутации на фактор V и протромбиновото са често срещано явление сред хомозиготни, така и хетерозиготни сред. Тези генотипи са отговорни за висок риск от тромбоза. Освен това, лицата с тези мутации значително повишена честота на венозна тромбоза в присъствието на други придобити рискови фактори (например, бременност, или продължително лежане на легло).
По този начин, хетерозиготирането за фактор V Leiden (което само по себе има само незначителен ефект), в комбинация с принудително обездвижване, например по време на продължителна полет, може да доведе до дълбока венозна тромбоза. Поради това, при пациенти на възраст над 50 години, страдащи от тромбоза, дори и при наличието на придобити рискови фактори трябва да бъдат взети под внимание наследствени причини за хиперкоакулационна.
За разлика от генетични заболявания патогенеза на придобита тромбофилия често е многофакторна. В някои случаи (например, сърдечна недостатъчност, или увреждане) или стаза съдово увреждане може да бъде по-важно. Хиперкоагулация поради орални контрацептиви или hyperestrogenia бременност могат да бъдат причинени от повишен синтез на коагулационни фактори в черния дроб и намалява синтеза на антикоагуланти. В разпространени просъсирващ туморни продукти освобождаване злокачествено заболяване води до развитието на тромбоза.
Хиперкоагулация пациенти в напреднала възраст могат да бъдат намалени с помощта на ендотелна PGI2. Тютюнопушенето и затлъстяването се увеличи хиперкоагулационна, но механизмите на този ефект не е известен.
Препоръчано от нашите посетители:
Свързани статии