Изследване на ген полиморфизъм АСЕ (ангиотензин I-конвертиращия ензим ген) се използва като маркер за сърдечно-съдови заболявания.
- Идентификация на генетично-медиирана риск от сърдечно-съдово заболяване.
- Наличието на заболяване на пациента и близките му:
- Хипертония.
- Атеросклерозата.
- Исхемична болест на сърцето.
АСЕ ген, кодиран ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ), който е контрол на кръвното налягане. Основната функция на АСЕ ангиотензин I се превръща в ангиотензин II - протеин, имащ вазоконстриктивна ефект и регулира растежа на съдовите клетки и кардиомиоцити гладки. Излишният angiotezina II определя появата на есенциална хипертония. В допълнение, АСЕ разрушава брадикинин - пептид с ниско молекулно тегло, води до намаляване на налягането.
АСЕ ген (АСЕ) картирани в хромозома 17 (17q23), се състои от 26 екзона и 25 интрони. АСЕ ген привлича вниманието като един от потенциалните рискови гени за сърдечно-съдови заболявания.
За даден ген известно, не по-малко от 12 полиморфизми, три от които са разположени в кодиращата последователност. Генът на АСЕ в интрон 16 вмъкване-заличаване полиморфизъм се идентифицира, че е свързана с поставяне на (I), или делеция (D) Alu повторение размер 287 т.к. Най-проучен вмъкване тип полиморфизъм / отсъствието (инсерция / делеция I / D, I алел се характеризира с наличието на инсерт (вкарване) алел D - отсъствие (заличаване) Alu-повторение.
След като открива тези повторения обработката на човешка ДНК се смила с Alu. Алу-повторения (Alu-Alu-повтаря повторни) - често повтарящи (до 700000 пъти) в геном последователността на човешкия и примати около 300 нд представлява около 5% от общото количество на ДНК.
Смята се, че включването на Alu-повторни маркери са редица заболявания, но присъствието на алел-специално не е означено, че носителят се изисква да бъде болен един от гените, свързани с тези заболявания.
След клониране на гена в интрон 16 е открит често вмъкване-заличаване (I / D) полиморфизъм, характеризиращ се с присъствието или отсъствието на Alu-повторни копия. Редица последващи изследвания разкрива асоциация I / D-ACE полиморфизъм локус с различни сърдечно-съдови заболявания.
Полиморфизъм I / D не променя ензим функция, но засяга степента на експресия на гена.
Носители на I / D, имащи средна степен на ензимна активност. Носители I / I генотипове имат ниски нива на ензима и не са изложени на риск. Наличие на опция D е рисков фактор за сърдечно-съдови инциденти. Наличието на D-алел, свързани с по-висока циркулиращ АСЕ активност (14 до 50%) и по-висока активност на тъканни ензими, което от своя страна е рисков фактор за развитието на хипертония налягане и коронарна болест на сърцето.
Това е причината за търсене поради АСЕ генотип с чувствителност към този вид патология на сърдечно-съдовата система, такива като хиперплазия на лявата камера, инфаркт на миокарда, хипертония, атеросклероза съдово ремоделиране.
Преобладаващата генотип в популацията е генотип I / D, честотата на възникване на изпълнение D полиморфизъм в популацията е 45-55%.
Алел D (или генотип DD) показва свързване с инфаркт на миокарда, коронарна атеросклероза, и според някои, е рисков фактор за CHD пациенти с не-инсулин зависим захарен диабет.
Няколко проучвания показват, че във всички случаи, където са били намерени значима връзка на I / D- полиморфизъм със сърдечно-съдови заболявания, а именно D алел или генотип D / D са свързани със заболяването, което до известна степен показва възможно функционалната роля на този полиморфизъм ,
Носители генотип D / D има повишен риск от инфаркт на миокарда, инсулт и коронарно сърдечно заболяване в сравнение с носители на генотип I / I 1.5; 2 и 1.3 пъти съответно.
Свързани статии