Помощни вещества: натриев карбоксиметил - 5.54 мг, повидон К30 - 4,432 мг магнезиев стеарат - 0831 мг Титанов диоксид - 0.76 мг, желатин - 37,24 мг, черно мастило Opakod S-1-27794 (шеллак, денатуриран етанол (алкохол метилиран) изопропанол, бутанол, пропилей гликол, вода, черен железен оксид оцветител) или TekPrint SW-9008 (шеллак, етанол, изопропанол, бутанол, пропилей гликол, вода, воден разтвор на амоняк, калиев хидроксид, черен железен оксид оцветител).
21 бр. - блистери (4) - опаковки картон.
Клинико-фармакологична група
Glyukoziltseramidsintazy инхибитор. Лекарство за лечение на заболявания съхранение лизозомна
Фармакологични ефекти
При болестта на Gaucher поради наследствени метаболитни нарушения (ензимен дефицит глюкоцереброзидаза), не е естествено разграждане на глюкозилцерамид, в резултат на натрупването му в лизозомите.
Niemann-Pick заболяване е сфингомиелин липидоза което се причинява от наследствена недостатъчност сфингомиелиназа - ензим хидролизиране сфингомиелин.
И двете заболявания са заболявания лизозомни съхранение: в резултат на липса на ензимна активност в клетките натрупаните необработен "отпадък" на метаболизма, и, следователно, да развият заболявания на много органи.
Glyukoziltseramidsintazy Миглустат е инхибитор, ензимът, отговорен за първия етап на синтеза на повечето гликолипиди. Резултати проведени ин витро и ин виво проучвания показват, че миглустат способно да намали синтезата на глюкозилцерамид. Тази инхибиторна активност miglustata обяснява целесъобразност на назначаването му в болест на Гоше и тип на Niemann-Pick заболяване С като substratsnizhayuschey терапия.
Фармакокинетика
Фармакокинетичните параметри miglustata са право пропорционални на дозата и времето зависи. Миглустат абсорбира бързо след приемане на лекарството, Cmax в плазмата се определя след около 2 часа. Абсолютната бионаличност не miglustata инсталиран. Когато се прилага едновременно с приготвяне на храна му скоростта на абсорбция е намалена (Cmax намалява с 36% и време за достигане на Стах се увеличава до 2 часа). Степента на абсорбция на лекарството, когато се получава от храната не се намалява значително (AUC намалява 14%).
Miglustata Vd е 83 литра. Миглустат не се свързва с плазмените протеини. Лекарството преминава кръвно-мозъчната бариера.
Метаболизма и екскрецията
Миглустат получен предимно (70-80% от приложената доза) през бъбреците в непроменена форма. По време на биотрансформация miglustata образува множество метаболити, които се екскретират през бъбреците и червата.
Клирънсът miglustata е 230 ± 39 мл / мин, t1 / 2 - 6-7 часа.
Фармакокинетика при специални клинични ситуации
Фармакокинетика miglustata практически не се различава при пациенти с болест на Гоше и Ниман-Пик заболяване.
Пол, възраст, раса и индекс на телесна маса не е имал клинично значим ефект върху miglustata на фармакокинетичните параметри. Следователно, е необходимо коригиране на дозата в зависимост от посочените по-горе параметри.
Miglustata фармакокинетичните параметри при пациенти в напреднала възраст (над 70 години) не са проучвани.
Miglustata фармакокинетичните параметри при деца 5-16 години с болест на Ниман-Пик тип С на съответстват на тези на възрастни пациенти с болест на Гоше.
Влиянието на чернодробното увреждане върху фармакокинетичните параметри не miglustata са проучени.
Ограничените данни, получени при пациенти с болестта на Фабри и miglustata бъбречни обезценка, които показват намаляване на клирънса, тъй като влошаването на бъбречната функция. При бъбречна недостатъчност, лека до умерена тежест индекс miglustata клирънс намалява съответно с 40% и 60%, тежка (CC 18-29 мл / мин) - 70%. Така, в бъбречна недостатъчност пациенти изискват корекция на дозата.
- перорална терапия на Гоше тип заболяване една лека и умерена поток, включително непоносимост или невъзможността да се използва терапия ензим заместване;
- за лечение на прогресивна неврологични симптоми при възрастни и деца с Niemann-Pick тип заболяване В.
режим на дозиране
Вътре, независимо от храната.
Лечението с Zaveska ® трябва да се държи доктора с малък опит терапия на болестта на съхранение.
За деца от 4 до 11 години дозата се изчислява на базата на телесната повърхност.
Телесна повърхност (m 2)
100 мг 1 път / ден
При пациенти, които развиват диария може да изисква намаляване на дозата.
Когато QA 50-70 мл / мин / 1,73 м 2 доза Zaveska ® препарат не трябва да надвишава 100 мг 2 пъти / ден за пациенти с тип 1 boleznyuGoshe и 200 мг 2 пъти / ден за пациенти с болест на Niemann-Pick тип заболяване C (изчислени в съгласно пациента под 12-годишна телесна повърхностна площ).
Когато CC 30-50 мл / мин / 1,73 м 2 лекарство се прилага в доза от 100 мг 1 път / ден за пациенти с болест на Гоше тип 1 и 100 мг 2 пъти / ден за пациенти с болест на Niemann-Pick тип заболяване C (изчислен в съответствие с телесната повърхност при пациенти под 12 години).
Лечение на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс <30 мл/мин/1.73 м 2 ) препаратом Завеска ® не рекомендуется.
страничен ефект
Следните нежелани реакции са открити в 206 пациенти с различни заболявания на съхранение, включително на Гоше тип 1 на болестта (90 пациенти) и Niemann-Pick тип заболяване S (40 пациенти) по време на 9 клинично мултицентрово проучване, сравняващо ефикасността и безопасността Zaveska ® състава. се прилага в дози от 50-200 мг 3 пъти / ден, за средно 2.2 години. Обикновено, страничните ефекти са леки и умерена тежест и наблюдавани с еднаква честота, независимо от заболяване и дозиране. Най-честите нежелани ефекти от стомашно-чревния тракт, най-често, диария и загуба на тегло.
Нежелани реакции, наблюдавани с честота> 1%, представен на органите и системите в етикетирането много често (≥1 / 10) и често (≥1 / 100, <1/10).
От кръвотворната система: често - тромбоцитопения.
От метаболизъм: често - загуба на тегло.
От храносмилателната система: много често - диария, метеоризъм, болки в корема; често - анорексия, намален апетит, гадене, повръщане, дискомфорт и подуване на корема, запек, лошо храносмилане.
От страна на централната нервна система: много често - тремор; често - безсъние, намалено либидо, периферна невропатия, главоболие, парестезия, замаяност, атаксия, хипестезия.
Други: често - мускулни крампи, умора, слабост, абнормни резултати от изследването на невромускулната проводимост и соматозен евокирани потенциали на мозъка.
Намаляване на телесното тегло по време на лечението с лекарството Zaveska ® среща в приблизително 60% от пациентите. Максимална загуба на тегло се наблюдава след 12-месечно лечение, когато загубата е в размер на 6-7% от изходното телесно тегло. Впоследствие имаше тенденция да се възстанови в първоначалното си ниво на тегло.
Противопоказания
- възраст на пациентите с болестта на Гоше до 18 и по-възрастни от 70 години (недостатъчен клиничен опит);
- възраст на пациентите с болестта на Niemann-Pick под 4 години (недостатъчен клиничен опит);
- кърмене;
- Свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството.
Предпазни мерки трябва да използват лекарството при пациенти с чернодробна и бъбречна недостатъчност, поради недостатъчен клиничен опит. С увеличаване на бъбречния клирънс miglustata пропорционално намалена. Лечение на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс <30 мл/мин/1.73 м 2 ) препаратом Завеска ® не рекомендуется.
Прилагане на бременност и кърмене
Контролирани проучвания Zaveska ® лекарство при бременни жени не е било, така че не се препоръчва за употреба по време на бременност.
Експериментални изследвания предполагат наличие на репродуктивна токсичност, включително запушен труда. Миглустат преминава плацентната бариера.
Жените в детеродна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечение с лекарството. Все още няма данни за притока на miglustata в кърмата. Получаване Zaveska ® не трябва да се прилага по време на кърмене.
Използване на човешкия черен дроб
Трябва да се внимава при определяне Zaveska лекарство при пациенти с чернодробна недостатъчност, поради липса на достатъчно клиничен опит.
Употреба при бъбречна функция
Трябва да се внимава при определяне Zaveska лекарство при пациенти с бъбречна недостатъчност, поради липса на клиничен опит. С увеличаване на бъбречния клирънс miglustata пропорционално намалена. Лечение на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс <30 мл/мин/1.73 м 2 ) препаратом Завеска не рекомендуется.
Употреба при деца
Противопоказания: възраст на пациентите с болестта на Гоше до 18 и по-възрастни от 70 години (недостатъчен клиничен опит); възраст на пациентите с болестта на Ниман-Пик под 4 години (недостатъчен клиничен опит).
Употреба при пациенти в напреднала възраст
Противопоказания: възраст на пациентите с болестта на Гоше до 18 и по-възрастни от 70 години (недостатъчен клиничен опит).
Предупреждения
Въпреки че пациентите с болест на Гоше, нелекуван преди специфично лечение не се провежда директно сравняване ефикасността на ензим терапия (ZFT) и терапия насочена към намаляване на субстрат (TEOS), се приема, че при използване на TEOS терапевтичен ефект е по-късно от назначаването ZFT , Няма данни предимства Zaveska ® в ефикасността и безопасността на ZFT, което се счита за стандарта на грижа за пациенти с болест на Гоше тип 1. Ефикасността и безопасността на лекарството Zaveska ® не са изследван при пациенти с тежка форма на болестта на Gaucher.
Приблизително 38% от пациентите с болест на Гоше, а 58% с болестта на Niemann-Pick в клинични проучвания при пациенти, приемащи труса наркотици маркирани или печалба. Това тремор се определя като повишена физиологичен тремор на ръцете. Тремор обикновено се развива в рамките на първия месец от лечението с Zaveska ® и, в повечето случаи, изчезва след 1-3 месеца по-продължително лечение. Намаляването на дозата може да допринесе за изчезването на тремор, обикновено в продължение на няколко дни. В редки случаи, е необходимо да се спиране на лекарството.
Препоръчително е да се извършва редовен мониторинг на концентрацията на цианокобаламин (витамин В12) в кръвната плазма, тъй като дефицит на витамин B12 често се среща при болестта на Гоше.
Развитието на периферни невропатии, наблюдавана при пациенти с болест на Гоше, най-често, когато типа на заболяването 1, независимо от наличието или отсъствието на такива съпътстващи заболявания като дефицит на витамин В12, или моноклонална гамопатия. Всички пациенти се препоръчват задължително неврологичен преглед преди лечение Zaveska ® наркотици. както и редовни повторни инспекции. Пациенти, които развиват симптоми като изтръпване или мравучкане, е необходимо да се направи оценка на целесъобразността от продължаване на терапията.
Странични ефекти от стомашно-чревния тракт главно диария, наблюдавани при повече от 80% от пациентите в началото на лечението и при пациенти, получаващи спорадично Zaveska ® формулировка. Като възможен механизъм на инхибиране се счита disaccharidase в стомашно-чревния тракт. Повечето епизоди на диария са леко курса и самостоятелно подстригана, които не изискват прекъсване на лечението на основното заболяване. Клиничният опит показва, че диария изчезнали в резултат на промени в мощността характер (намаляване на консумацията на лактоза и други въглехидрати), отделни Zaveska ® дозиране и храна, както и след прилагане на антидиарийни медикаменти такива като лоперамид; някои пациенти, показани за намаляване Zaveska ® доза за облекчаване на диария. За да се отговори на въпроса за назначаването на лекарство Zaveska ® при пациенти с хронична диария или трябва да се ръководят от общоприетите принципи на съотношението полза / риск други повтарящи стомашно-чревни заболявания. Лекарството Zaveska ® не е изследван при пациенти с тежки стомашно-чревни лезии, включително възпалително заболяване на червата.
Мъжете, приемащи лекарството Zaveska ®. Вие трябва да използвате надеждни методи за контрацепция, както по време на лечението и в продължение на 3 месеца след прекратяването му.
Ефективността на лекарствено лечение Zaveska ® прогресивни неврологични симптоми при пациенти с болестта на Niemann-Pick тип С трябва да бъдат оценени на всеки 6 месеца, необходимостта от продължаване на лечението трябва да се определя ежегодно. Ранното лечение miglustatom някои деца с тип на Niemann-Pick заболяване С се наблюдава инхибиране на растежа в тези случаи първоначалната загуба на тегло е придружено или предхожда от забавен растеж. Трябва внимателно да следи развитието на физическите параметри при деца и юноши, които получават лечение за наркотици Zaveska ®. и индивидуално, за да се прецени необходимостта от продължаване на лечението на базата на съотношението на риска и ефективността.
При някои пациенти с болестта на Niemann-Pick тип С има леко намаляване на броя на тромбоцитите, което не е свързано с кървене, с 40-50% от пациентите в клиничните проучвания отбелязва първоначалното тромбоцитопения. Необходимо е внимателно да се следи броя на тромбоцитите по време на miglustatom лечение при тези пациенти.
Употреба при педиатрия
За безопасност болест на Гоше и ефикасността на лекарството Zaveska ® при деца не е проучена. Когато NPD Няма данни за употребата на лекарството при деца под 4 години.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Като се има предвид възможността за световъртеж на фона на лечение Zaveska ®. Ние трябва да се обърне специално внимание при шофиране и работа с машини.
свръх доза
Специфични симптоми на остра свръхдоза Zaveska ® не се разкрива. Получаване Zaveska ® се прилага в дози до три грама / ден в продължение на 6 месеца от ХИВ-позитивни пациенти в клинични проучвания. Сред страничните ефекти, споменати: гранулоцитопения, замаяност и парестезия. Левкопения и гранулоцитопения наблюдавани в подобна група пациенти, приемащи лекарството при 800 мг / ден и по-високи дози.
наркотици vzaimodeytvie
Ограничени данни показват, че едновременната употреба Cerezyme променя фармакокинетичните параметри Zaveska ® лекарството. Cmax се намалява с около 22%, а AUC - около 14%. Напротив, ефекта на лекарството върху Zaveska ® фармакокинетиката Tserezima отсъства или експресира минимално.
Условия за доставка на аптеки
Drug с рецепта
Условия и срокове
Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца, при температура не по-висока от 30 ° С Срок на годност - 3 години.
Свързани статии