Обобщение болестта на Уилсън

1 Основи
2 Етиологията
3 Патоанатомия
4 патогенеза
5 Clinic
6 потока
7 Диагностика
8 Лечение литература
10 Вижте също

Пръстен Кайзер - Флайшър при пациент със симптоми на болест на Уилсън - Коновалова

болест на Уилсън - Konovalov (хепато дегенерация хепато дегенерация заболяване Westphal - .. Уилсън - Konovalov) - вродена нарушение мед метаболизъм, което води до тежки наследствени заболявания на централната нервна система и вътрешните органи.

Диагностицирана при 5-10% от пациентите с цироза на предучилищна възраст и училищна възраст. Заболяването се предава в автозомно рецесивен начин, поради ниската или анормален синтеза на церулоплазмин - мед носител протеин. Gene ATP7B, чиито мутации причиняват болестта се намира на 13 хромозома (13q14-q21 част) на.

1. Основна информация

Хепато-мозъчно-съдови дистония (ал-гръцки. Ἧπαρ / ἥπατος чернодробна + лат. Мозъка главния мозък), син. Хепато-лещовидна дегенерация, Westphal psevdoskleroz, болест на Уилсън - наследствено заболяване, характеризиращо се с комбинация от цироза с процес дистрофични в мозъка (предимно в ядрата на леща).

Английски невролог Wilson (S. Уилсън) през 1912 описан типичен Хепато-мозъчна промени дистония в мозъка, е установено постоянно присъствие на цироза и дава описание на нови клиники заболяване, което той нарича прогресивна лещовидна дегенерация (лат. Lenticularis лещовидна).

Основните симптоми на заболяването са отбелязани в различни неволеви движения на крайниците и трупа, мускулна ригидност, в резултат на скованост, дисфагия и дизартрия, афективни вълни, понякога психични разстройства, но признаците на лезии пирамидални пътища отсъстват. Предишни К. Westphal (1883) и A. Shtryumpellem (1898) е описано болестта, която е клинично сходство с множествена склероза е наречен "psevdoskleroz". Заболяването се характеризира с широко разпространени, метене, ритмични неволеви движения, повишен мускулен тонус, Amim, дизартрия, и тежки умствени увреждания, докато такива разузнавателни заболявания като деменция.

По-късно е установено, че прогресивно лещовидна дегенерация и psevdoskleroz са различни форми на същото заболяване, което Gall (1921) име хепато-лещовидна дегенерация. Въпреки това, промените в мозъка, когато тя никога не се ограничават само до лентикулярни ядра и понякога има дори по-силно изразени и в други региони на мозъка. Ето защо, NV Коновалов през 1960 г. предложи името "хепато-мозъчна дегенерация." Той значително разширена идеята за патофизиология, патогенезата и клиниката на заболяването и подчерта своята нова форма.

2. Етиология

Налице е автозомно рецесивен предаване анормален ген се намира в дългото рамо на хромозома 13. Това се случва, средно за населението 3 100 000. Разпространението е по-висок сред нациите, където тясно свързани бракове са често срещани. По-често при мъжете, средната възраст на 11-25 години дебютни. За прояви на заболяването са важни външни ефекти, засягащи черния дроб - токсичността и инфекцията.

3. Патоанатомия

В мозъка с хепато-мозъчна дистрофия омекотява lentiform ядро, по-специално обвивка, за да се образува малки кисти. Засяга други субекти: опашатите ядра, дълбоките слоеве на кората на главния мозък, малкия мозък, особено назъбен ядро podbugornye ядро; в други части на промените на мозъка са по-слабо изразени.

Всички модификации са разделени в angiotoksicheskie и цитотоксично. Първо, изразена в съдовата атония, особено малките, както и промяна стените им. Това води до стаза, широко периваскуларно оток с аноксия нервната тъкан и разрушаването му; честото кръвоизлив и следи от тях под формата на клъстери от хемосидерин.

компонент цитотоксична е общи дегенеративни промени macroglia нервните клетки, често завършва в смъртта им. Характеризира се с появата на болестта на Алцхаймер глия, която се образува от конвенционалните астроцити. Често има са модифицирани нервните клетки, глия са много сходни с болестта на Алцхаймер; Подобни клетки са открити в черния дроб и бъбреците. В основата на тези клетъчни промени е същия фактор - същия вид нарушение на клетъчния метаболизъм, вероятно обмен на нуклеинови киселини.

Заболяването започва по-късно, толкова по-бавно е необходимо, по-дифузни промени в мозъка и по-цитотоксичен компонент преобладава над angiotoksicheskim. Цироза на черния дроб, поради атрофичен намалява и неравномерно; нормалната тъкан секции се редуват с участъци от некротична, деградира и регенериране островчета; изобилие туморните съдове води до анастомози между портала и клоновете на долната куха вена.

4. патогенеза

Основната роля в патогенезата на мед метаболизъм играе нарушение, неговото натрупване в нерва (особено отбеляза базалните ганглии), бъбреците, черния дроб тъкан и роговицата, както и мед токсично увреждане на тези органи. Метаболитно нарушение, изразено в нарушение на синтез и намаляване на концентрацията на церулоплазмин кръв. Церулоплазмин участва в процеса на отстраняване на мед от тялото. Черният дроб се образува SKD или смесен цироза. В бъбреците първите, които страдат от нефрони. В мозъка са засегнати в по-голяма степен, базалните ганглии, малкия мозък и съоръжения ядро черно вещество. Отлагането на мед в мембрана на окото Descemet на води до образуването на пръстен-Kaiser Флайшър.

Хепато-мозъчна дистрофия започва в детството или ранна възраст и има хронично прогресиращо разбира се. В много случаи, появата на симптоми на разстройства на нервната система предхожда висцерална формата на заболявания на черния дроб и стомашно-чревни разстройства (жълтеница, горен десен квадрант болка, диспепсия). Понякога се развива изразена хепато-слезката синдром.

От нервната система на преден план екстрапирамидни симптоми като мускулна ригидност, хиперкинеза и психични разстройства. Пирамидална симптоми могат да бъдат, но често не са налични. Чувствителност обикновено не е разочарован.

Един типичен симптом е пръстен Kaiser-Флайшър - отлагане на периферията на роговицата, съдържащ мед зеленикаво-кафяв пигмент; това е по-изразена при по-късно образува заболяването. Понякога има жълтокафявата пигментация на кожата на тялото и лицето. Хеморагичен често явление (кървене от венците, кървене от носа, хамути положителна проба), кожата жилки, акроцианоза. Капиляроскопия открива атония на капилярите и кръв стагнация. Има болки в ставите, обилни изпотявания, остеопороза, крехки кости. Чернодробни заболявания клинично открива в приблизително 30% от пациентите, и в някои случаи може да бъде открит само функционални тестове, като пробата с галактоза натоварване, Квинке разбивката, разбивка-Elbotta Бергман, bromsulfoftaleinovoy пробата; размера на билирубин в кръвта и в урината обикновено urobilin увеличен; модифициран утаечни реакция Таката-Ara и Грей обща левкопения, тромбоцитопения, хипохромна анемия.

5 форми на хепато-мозъчна дистрофия:

Коремни форма - тежко увреждане на черния дроб, което води до смърт преди появата на симптоми на нервната система; болни деца. Неговата продължителност от няколко месеца до 3-5 години.

Твърдо-aritmogiperkineticheskaya или ранна форма на различно бързо течаща; Тя започва в детството. Клиничната картина е доминирана от скованост на мускулите, което води до контрактури, бедност и забавяне на движенията, horeoatetoidnye усукване или насилствено движение. Характеризира се с дизартрия и дисфагия, конвулсивно смях и плач, разстройства на настроението, и умерено намаляване на интелигентност. Заболяването продължава 2-3 години, завършва смъртоносно.

Разклащането-твърда форма се появява по-често, отколкото други; започва в юношеството, протича бавно, понякога с ремисии и внезапно влошаване, придружени температура subfebrile; характеризира с едновременното развитие на тежка скованост и тремор, треперене много ритмични (2-8 трусове в секунда), рязко покачване на напрежението в мускулите статичен, движение и вълнение, в покой и изчезва по време на сън. Понякога намери Athetoid horeoformnye насилие движение; също наблюдава дисфагия и дизартрия. Средната продължителност на живота на около шест години.

Разклащането форма започва на възраст от 20-30 години, протича много бавно (10-15 години или повече); тремор преобладава, скованост се появява в края на заболяването, и понякога се наблюдава мускулна хипотония; бележки amimia, бавен говор и монотонно, тежки психични промени, чести афективни огнища. Наблюдаваните епилептиформени припадъци.

Екстрапирамидни, корова форма други по-рядко срещани форми. Характерно за черния дроб и церебрална нарушения дистрофия отделно усложнява apoplectiform разработване пирамидална пареза, епилептиформени припадъци и тежка деменция (намира обширна омекване в мозъчната кора). Трае 6-8 години, завършва летално.

5. Клиника

чернодробно увреждане настъпва от вида на хроничен хепатит или цироза, и е клинично характеризира с хепатомегалия, хемолитична анемия, тромбоцитопения, левкопения. Също така, там е поражение на нервната система (хиперкинезия, повишен мускулен тонус и \ или парализа, атетоза, гърчове, лигавене, дизартрия, поведенчески разстройства, реч).

Също така, има бъбречна тубулна ацидоза - глюкозурия, acidaminuria, фосфатурия, uraturia, протеинурия.

6. поток

За прогресивен, с периоди на ремисии и обостряния. Най-високата смъртност (50%) се наблюдава под формата на масивна некроза на черния дроб и хемолиза при деца под 6 години. Смъртта на пациентите от неврологични разстройства, в отсъствие на лечение настъпва в рамките на 5-14 години. Основна причина с ендокринни нарушения или стомашно-чревно кървене, портална хипертония

7. Диагностика

В основата на диагнозата е картина на заболяването. Диагноза на болестта се потвърждава:

Наличието на пръстена Kaiser Флайшър или "остатъци".
Намаляване на съдържанието на мед в серума под 80 микрограма на 100 мл
Намалена концентрация церулоплазмин под 20 мг на 100 мл
Повишена екскреция на мед в урината на повече от 100 микрограма на ден

За диагностични цели:

преглед от биомикроскоп (зелен пръстен Кайзер-Флайшер върху роговицата на лимба)
определяне на нивото на церулоплазмин (обикновено намаляване на по-малко от 1 микромолар \ л)
определяне на нивото на мед в серума (по-малко от 9.4 ммол намаляване \ л)
Определяне на мед в дневно урината (увеличение с повече от 1.6 цМ или 50 микрограма на ден)

8. Лечение

Диета № 5 - мед ограничен до 1 мг на ден - изключение на шоколад, ядки, сушени плодове, рак, черен дроб, пълнозърнест.
Лекарството избор е kuprenil (пенициламин), която е ефективна в 90% от случаите. D-пенициламин или unitiol.
unitiol
витамин В6

Патогенетична терапия, насочена към хепато дегенерация увеличението на отстраняване на мед от тялото. За тази цел се прилага хелатори (тиол съединение). Най-ефективни беше пенициламин. Трябва да се приема в продължение на 1,5-2 грама дневно перорално.

пенициламин лечение е съпроводено от значително подобрение в състоянието на пациентите, или дори да доведе до пълното отстраняване на симптомите. Доста добри резултати са получени при прилагането unitiola.