Пациенти с метастатичен бъбречно-клетъчен карцином (RCC) представлява отделна група от пациенти, които доскоро лекари може само предлагат терапия с цитокини, които, за съжаление, е ефективно само в 15% от случаите и по този начин има сериозни странични ефекти. През последните години ситуацията се е променила, ние сме свидетели на появата на принципно нови лекарства, специално за блокиране на определени връзки в патогенезата на тумор, насочени терапии.
Първото лекарство, са спечелили одобрение от FDA за лечение на метастазирал рак на бъбреците, се превръща в продукт на Bayer Nexavar (сорафениб).
Пътя за регистриране на лекарството - процес на многоетапно, при което лекарственото средство се изпитва безопасност, създадена ефективни дози са записани всички възможни странични ефекти. По този начин, по време на фаза I проучвания на поносимостта сорафениб проучване добри резултати се получават, избран оптимален режим на дозиране - 400 мг два пъти на ден. Освен това, във фаза II изпитания, използващи тази доза имат добра ефикасност и поносимост. След това, в добре познат фаза III проучване ПРЕДНАЗНАЧЕН (многоцентрово, рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване), включващо 903 пациенти с напреднал бъбречен карцином окончателно потвърждение на ефективността, безопасността и поносимостта на лекарството се получава.
Механизъм на действие е най-гъвкав сорафениб сред целеви агенти, инхибира клетъчна пролиферация и ангиогенеза, като действа на рецепторни тирозин кинази и Raf-серин / треонин киназа в туморни клетки и тумор съдови клетки.
Подобно на повечето други целеви наркотици терапии, сорафениб на първо място е стабилизирането на заболяването и по-рядко - пълна регресия на тумори. Това изисква дългосрочни и дори за постоянно назначаване на лекарството при пациенти, които са се регистрирали положителен отговор на лечението.
При продължително назначаване на безопасността и поносимостта на лекарството са от голямо значение, както и избор на лекарството трябва да очаква и добре управлявана гама от странични ефекти. TARGET гореспоменатото проучване дава възможност да се направи разграничение на токсичните ефекти, предизвикани от медикаменти.
Безопасност на лекарството се оценява чрез сравняване на две групи пациенти: група 1 пациент получава 451 сорафениб при доза от 400 мг 2 пъти на ден, средно на 23 седмици, и в 2-ра - 452 плацебо средно 12 седмици. И в двете групи, се наблюдава същата скорост на прекъсване на лечението поради развитие на нежелани реакции (10% срещу 8%, съответно). Общите странични ефекти и в двете групи са кожни, стомашно-чревни и клинични симптоми. Главно, свързани с I-II мащаб токсичност CTCAE на (версия 3) и се наблюдава през първите 2 цикъла на лечение, и няма данни за натрупване на токсични действието на лекарството. Най-сериозната проява на токсичност на лекарството е хипертония (АХ) включва 1% от пациентите в групата, и сорафениб във всеки случай - в плацебо групата и наблюдава главно по време на първия цикъл. Хематологични токсичност - анемия III-IV степен се наблюдава при 2% от лечение със сорафениб и 4% - в плацебо групата. Лимфопения III-IV степен на токсичност се наблюдава при 13% от пациентите. Фебрилна неутропения или IV степен тромбоцитопения не са регистрирани при лечението със сорафениб. Трябва да се отбележи, че сериозни прояви на кардиотоксичност (исхемия, инфаркт), което преобладава при пациенти, приемащи сорафениб, но на абсолютния брой на тези реакции е доста ниско са отбелязани в няколко случая: 3% (п = 12) срещу <1% (n=2) соответственно.
По-долу са характеристики на най-честите токсичности и методи за борба с тях.
Дермалната токсичност. Сред страничните ефекти, най-често са обрив (главно макулопапуларен, еритематозен обрив по кожата на главата, лицето и тялото), синдром ръка-крак (дефиниран като eritrodizesteziya ръце кожата и краката) и алопеция, предимно представени от I-II степен на токсичност. симптоми протокол Целта на синдром ръка-крак записани на 2-3-та седмица от получаване сорафениб такива ранни симптоми като изтръпване и скованост с леко зачервяване. Точният механизъм на възникване на ръка-крак синдром е неизвестен. Вероятно този ефект се медиира чрез инхибиране на рецептори съдов ендотелен растежен фактор, който също се намира в лечението на други анти-ангиогенни агенти - сунитиниб. Въпреки ladonnopodoshvenny синдром е най-честата нежелана реакция на сорафениб, което води до прекъсване на лечението, само 3 от 451 пациенти са прекъснали поради участието си в проучването на TARGET.
Дермална токсичност сорафениб явления обикновено се появяват в рамките на 6 седмици след поглъщане. Пациентите се съветват да избягват директна слънчева светлина, използвайте слънцезащитен крем, постоянно прилага овлажнители да използвате широки дрехи и обувки. В случай на токсичност проява или десквамация обрив I-II препоръчва използването на 1% хидрокортизон крем с най-малко 4 пъти на ден. Преднизолон при 25 мг два пъти на ден, последвано от прехвърляне до 10 мг два пъти на ден в продължение на 1-2 седмици е показано в развитието на кожна токсичност III степен.
В съответствие със степента на проявление на токсичния ефект на предложените препоръки за модификация на дозата. С развитието на токсичност степен I продължително лечение без корекция на дозата, II степен - сорафениб доза намалява до 400 мг / ден, последвано от връщане към обичайната доза на намаляване-I до 0 степен. Ако няма подобрение в продължение на 7 дни или многократно или третия епизод доза токсичност сорафениб при възобновяване на лечението продължава при 400 мг / ден. В случай, че бележи четвъртия епизод, преобръщане на наркотици.
Ако има първия епизод на III степен кожна токсичност необходимо да се прекъсне лечението преди състоянието ми възстановяване до 0 градуса. При възобновяване на терапия за намаляване на дозата до 400 мг / ден, и след това, след 28 дни, лечението да продължи по обичайния доза. Когато степента на повторно епизод токсичност III е необходимо да се спре приема на лекарството, и в случай на намаляване-I до 0 градуса - до 400 мг на доза / дневно. В друг случай - на третия епизод - прекратяване на лечението.
Проявите на стомашно-чревна токсичност. Странични ефекти от стомашно-чревния тракт настъпили в 69% от случаите на лечение с сорафениб. Най-често, записани токсичности следните: диария (43%) и гадене (23%) I и II токсичност. Диария и орален мукозит са единствените прояви на стомашно-чревна токсичност II степен, срещащи се при лечението със сорафениб. антиеметици приложение (gravol, STEMET, Zofran), препоръчани в случай на гадене и повръщане. За облекчаване на диария използват ефективно антидиарийни медикаменти (лоперамид). В случай на диспепсия показано антиациди (Maalox), Н2 рецепторни блокери (фамотидин), инхибитори на протонната помпа (пантопразол). Общи препоръки: премахване на кафе, алкохол, шоколад, мента, както и остри мазни храни при нормален хранителен режим; значително увеличаване на приема на течности, съдържащ сол и захар; Избягвайте яденето преди лягане.
Хипертония. Хипертония явление се наблюдава при 17% от пациентите в сорафениб на лечение група и само 2% - в плацебо групата. По принцип увеличаване на кръвното налягане настъпва в рамките на първите 2 цикъла на лечение. Повечето от тези явления се отнася до токсичност II. AH III-IV степен се наблюдава при 4% в сорафениб група и 0,4% - в плацебо групата, докато само един пациент се оттегли от изследването ПРЕДНАЗНАЧЕН поради развитието на хипертония.
различни групи антихипертензивни лекарства в съответствие с приетите стандарти за лечение на хипертония нормализиране налягане. Едно от изискванията за пациенти, приемащи сорафениб, е седмичен мониторинг на кръвното налягане по време на първите 6 седмици от лечението, последвани от редовен мониторинг. Ако се препоръчва тежка или персистираща хипертония, които временно или продължително спиране на сорафениб, въпреки антихипертензивна терапия.
Що се отнася конкретно до резултатите от лечението, след получаване на добри резултати в проучването TARGET показва увеличаване на 2 пъти оцеляване на пациенти с RCC без прогресия, устойчив на терапия с цитокини, бяха инициирани от европейските (ЕС-ARCCS) и Северна Америка (САЩ и ARCCS) изучаване на широк достъп (напреднал бъбречноклетъчен карцином Сорафениб).
широко достъпни изследвания са открити проучвания, най-близо до реалния клиничната практика, което се дължи на липсата на строг подбор на пациентите и включване на пациенти, които не са подходящи за изследване на TARGET (опции nesvetlokletochnye за СРС метастази в мозъка, хронична бъбречна недостатъчност, предишна терапия насочена статус терапия мащаб ECOG 2). Разрешаването на почти всички пациенти с рак на бъбреците в широки програми за достъп трябва да се разбере, ако се прилагат положителните резултати от проучване на TARGET хетерогенна група от пациенти, подходяща клинична практика.
ЕС ARCCS резултати. Ефективността на сорафениб е с високо съдържание на всички възрастови групи (включително пациенти на възраст над 65 години), при пациенти с тежка соматичен статус на пациенти с RCC nesvetlokletochnymi възможности, включително sarcomatoid тип. Един добър отговор на лечението се наблюдава при пациенти с мултиорганна метастази и дори с мозъчни метастази, на което общата скорост на отговор е 60,7% със средна преживяемост без прогресия на 7.4 месеца. Най-значително констатация е фактът, че Nexavar потвърди високата ефикасност, когато се прилагат като 1-ва линия на лечение на метастазен рак на бъбреците. Повлияването от лечението при пациенти, които са получили Nexavar като линия терапия първото е по-висока от тази на пациентите, приемащи лекарството като 2-ра линия и достига 70.6%.
US-ARCCS резултати. Nexavar е ефективен в различни подгрупи пациенти: пациенти с мозъчни метастази (74%), пациенти на възраст над 65 години (84%), папиларен (81%) и хромофобни (94%) възможности за рак на бъбреците. Резюме отговор на лечението със сорафениб при пациенти, лекувани с него, 1-ви и 2-ра линия терапия е еднакво висока и е съответно 83% и 84%. Поносимостта Nexavar проучвания в широк достъп беше добро: Наблюдавани са от 3-4 степен странични ефекти рядко (3-8%) и в съответствие с резултатите от изследванията на TARGET, които за пореден път потвърждава обективността на такива проучвания и възможността за използване на резултатите за практическо общественото здраве.
Neskavar ефективен и безопасен, тъй като 1-ви и 2-ра линия лечение на метастазирал рак на бъбреците. Той показа, че са ефективни при пациенти с всички хистологични видове рак на бъбреците, при пациенти с мозъчни метастази при пациенти в напреднала възраст.
Bayer, осъзнава своята отговорност за пациенти, лекувани със сорафениб, създадена подкрепа пациент - NEKSAPLYUS (NEXAPLUS).
Днес, професионални медицински сестри готов да помогне на пациентите в дома им в случай на вредни токсични реакции. Какво е необходимо, за да участват в тази програма? Толкова е просто - това оттегляне е възможно след писмено съгласие на пациента, както и, разбира се, изисква одобрението на лекуващия лекар. Изпълнението на тази програма се извършва в няколко големи градове в Русия.
Всички детайли могат да бъдат намерени на интернет страницата на компанията Bayer www.bayerscheringpharma.ru на
Получава Виталий Черняев, онколог
Свързани статии