Резюме. 20-25% от пациентите с рак на гърдата за първи път потърси медицинска помощ с локално напреднал процес, който изисква предоперативна медикаменти и / или лъчева терапия. Въпреки повече от 100 години история на употреба хормонална терапия при лечението на рак на гърдата и успешното му прилагане в адювант, неоадювантна терапия, тъй като той се използва много рядко. Въпреки това, резултатите от рандомизирани проучвания относно ефективността на неоадювантна хормонално ER + и / или ER + рак на гърдата при жени в постменопауза показват висока честота постигне цел туморен отговор. Оптималните средства за неоадювантна ендокринна терапия е инхибитори трето поколение ароматаза (летрозол, анастрозол, екземестан) дневно в продължение на 3-4 месеца, използването на което прави възможно да се постигне положителни клинични резултати в 40-60% от пациентите. Развитието на предварително хормон се отнася до определянето на допълнителни фактори, (с изключение на присъствието на ER и / или PR) определяне на положителен отговор на лечението, което ще индивидуализира вида на лечението и максимизиране на клиничен резултат.
В неотложността на проблема
Концепцията на локално напреднал рак на гърдата (Британска Колумбия), по дефиниция, G.N. Hortobagyi [10, 20] включва:
- голям тумор -> 5 см в най-голям размер, или образуването на малки, заема най-малко на гърдата;
- тумор на всякакъв размер, директно прилагане върху кожата на гърдата, което води до образуване на язви, подуване, или придружени от появата на сателити в кожата на гърдата;
- тумор на всякакъв размер с директно разширение на гръдната стена (ребра, междуребрените мускули, serratus предната мускул, с изключение на гръдните мускули);
- тумори от всички размери, които са придружени от метастази в заместваща или фиксирани един към друг или към други структури аксиларните лимфни възли от страната на лезията; или клинично дефинирана метастази в вътрешни млечната или надключична лимфни възли на засегнатата страна.
Съгласно различни преживяемост показатели данни 5 години за тази група пациенти, в зависимост от схемата на лечение и разнообразна гама от 40 до 80%; [7].
Заедно с предотвратяването на хирургически интервенции като използват различни хормонални препарати. Първо използвани за тази цел андрогени - по-специално тестостерон (P. Ubrich, 1939) и синтетични естрогени (A. Haddou, 1944), и от 1,951 твърдо място в лечението на ВС се прогестини.
Все пак, въпреки натрупаните доказателства за ролята на естроген в развитието и хода на BC, ефективността на хормонална терапия е ниска. А повратна събитие в ендокринната терапия на развитие BC е откриването на E. Jensen и H. Jacobson. През 1962 г. са синтезирани радиоактивни естрадиол. С него е първият предполагат наличието на естрогенни рецептори в прицелните тъкани, и по-късно се използва за определяне на нивото на тези рецептори да се предскаже ендокринни тумори, включително BC [14, 15]. Малко по-късно, в допълнение към стоманата използвате ER определяне на прогестерон рецептор (РР), които са от съществено значение първата връзка клетъчен отговор на прогестини и се определя неговата чувствителност към съответните лекарства.
През 1974 г., резултатите от първите клинични изпитания в пряка зависимост от ефективността на хормоналната терапия с BC за наличието на тумори ER тъкани бяха представени на научна конференция, организирана от Националния онкологичен институт на САЩ (Bethesda). Резултатите от тази конференция са имали огромно влияние, както и много изследователи конференция се разглежда като повратна точка в развитието на принципите на лечение с пр [22]. Представените данни са повече от убедително: антитуморния ефект на овариектомия регистрирани в 60% от пациентите с тумори, които съдържат естроген рецептори (ER + -opuholi), и само в 10% от случаите - в тумори, които не съдържат естрогенни рецептори (ER - -opuholi). От този момент нататък напредък в хормон BC, свързан с използването на ендокринни препарати на системно действие, които включват антиестрогени, прогестини, ароматазни инхибитори, както и агонист на гонадотропин-освобождаващ хормон [3, 16].
неоадювантна хормонална терапия
Неоадювантна химиотерапия става широко се използва в началото на 70-те години на XX век. при лечението на пациенти с локално напреднал преди новата ера. В същото време, се наблюдава спад в първичния тумор и увеличаване на преживяемостта при пациенти с цел неоадювантна химиотерапия. Днес неоадювантна цели на лечение са ефекта на микрометастази, намаляване на теглото на тумора и намаляване на обема на хирургична интервенция (до функционално преимуществени изпълнения и органи), определянето на индивидуалната чувствителност на тумора към противоракови лекарства използвани.
Разследване J. М. Диксън започна последващи рандомизирани клинични проучвания на ефикасността на лечението с предоперативна ароматазни инхибитори (летрозол, анастрозол), в сравнение с антиестрогени (тамоксифен) при пациенти с BC при жени в менопауза с ER + / ER + -opuholyami, за да постигне целите си неоадювантна лечение. Тези проучвания сравняват ефикасността като предоперативно лечение летрозол (2.5 мг / ден) и тамоксифен (20 мг / ден) (летрозол P024), анастрозол (1 мг / ден) и тамоксифен (20 мг / ден), както и тяхното комбинация (IMPACT), и Arimidex (1 мг / ден) в сравнение с тамоксифен (20 мг / ден) (PROACT) (Таблица. 1) [10, 11, 24].
Таблица 1. Резултати от изследвания летрозол P024, IMPACT и PROACT
Име issledovaniyaRezultaty изследвания
Letrozole P024 * (п = 337)
43,0% (А) срещу 30,8% (Т) (п = 314)
А - анастрозол (1 мг / ден); А - летрозол (2.5 мг / ден); Т - тамоксифен (20 мг / ден); ВЪЗДЕЙСТВИЕ - Незабавна Предоперативен Анастрозол Тамоксифен или комбинация с Тамоксифен; PROACT - Предоперативен Аримидекс В сравнение с тамоксифен.
* Средното време за отговор е 66 дни, появата на летрозол групата и 70 дни в тамоксифен група.
Също така забележително е, че изследването на ефикасността на летрозол P024 летрозол свръхекспресия се открива с Her2 / Neu тумор (15/17, 88%) в сравнение с тамоксифен (4/19, 21%, р = 0.0004) [24] ,
Научно-изследователския институт по онкология. NN Петров (Русия) се извършва сравнително изследване на ефективността на специфичните ендокринни неоадювантна (Aromasin или Arimidex) и химиотерапия (доксорубицин, таксол, AT схема). В проучването са включени 152 пациенти с BC при жени в менопауза с ER + и / или RP + -opuholyami T2N1-2, T3N0-1, T4N0M0. В съответствие с рандомизирани пациенти 74 получи нео-адювантна химиотерапия за схема (доксорубицин 60 мг / м 2 таксол + 200 мг / м 2 на всеки 3 седмици за 4 цикъла); 78 жени - antiaromataznymi неоадювантна ендокринни лекарства за 3 месеца (AROMASIN (екземестан) 25 мг, 38 пациенти; анастрозол (Arimidex) 1 мг дневно, 40 пациенти) (Таблица 2). Резултатите показват ясна тенденция към по-чести изпълнение Organos-съхранявани сделки в групата на пациенти, подложени на неоадювантна ендокринна терапия, в сравнение с химиотерапия (р = 0058; виж таблица 2 ..).
Вижте lecheniyaRezultaty неоадювантна лечение
3-годишна преживяемост без заболяване, не се различава значително и е в размер на 80.2% в химиотерапията и 78,6% в ендокринната група. При пациенти, лекувани с нео-адювантна химиотерапия, най-честите нежелани токсични ефекти III / IV степен са алопеция (79,3%), неутропения (43.1%), невропатия (30%), кардиотоксичност (6.8%) , Ендокринна терапия се понася добре (гореща - 23%, артралгия редки случаи - 6%). По този начин, той бе показан за пръв път, че неоадювантна ендокринна терапия (Aromasin, Arimidex) не е по-малък първичен химиотерапия (AT схема) най-голямата цел отговор на лечението, но много по-лесно се понася. Следователно предоперативно ендокринна терапия с ароматазен инхибитор може да бъде алтернатива на химиотерапия при възрастни пациенти с ER + / ER + -opuholyami [23].
Едновременното използване на химиотерапия и ендокринна терапия
Таблица 3. без заболяване и обща преживяемост на пациентите с BC зависимост от лечението верига адювант 10 години (SWOG-8814)
Понастоящем основен метод за предварително системно лечение на пациенти с локално авансирал BC е полихимиотерапия. Въпреки това, резултатите от рандомизирани проучвания за ефикасността на неоадювантна хормонална терапия ER + и / или RP + -зависещ BC при жени в менопауза, ни позволяват да го разгледа като алтернатива на химиотерапията. Оптимално за неоадювантна ендокринната терапия е инхибитори трето поколение ароматаза (летрозол, анастрозол, екземестан) дневно в продължение на 3-4 месеца. Използването на инхибитори на ароматазата може да се постигне положителни клинични резултати в 40-60% от пациентите. Въпреки това, развитието на предоперативно хормонална терапия трябва да бъде насочено към идентифициране на допълнителни фактори (в допълнение към присъствието на ER и / или PR), определяне на положителен отговор на лечението, което ще индивидуализира този вид лечение и увеличаване клинични резултати.
литература
І.B. Schepotіn¹, OS Zotov¹, MF Anіkusko², І.І. Lyubota², RV Lyubota¹
¹Natsіonalny medichny unіversitet іmenі OO Bogomolets, Киев
2 Kievskiy mіsky klіnіchny onkologіchny център, Kiev
Резюме. 20-25% от рака болната grudnoї zalozi Vpershe zvernulisya medichnoyu за облекчаване на mіstsevo-poshirenim Метод Scho vimagaє Място на peredoperatsіynoї medikamentoznoї че / АВО promenevoї terapії. Nezvazhayuchi на bіlsh nіzh 100 rіchnu іstorіyu zastosuvannya gormonoterapії за рак lіkuvannya grudnoї zalozi че її uspіshne zastosuvannya в ad'yuvantnomu rezhimі, як neoad'yuvantnu terapіyu її vikoristovuyut duzhe rіdko. Въпреки това, резултатите от randomіzovanih doslіdzhen vivchennya efektivnostі neoad'yuvantnoї gormonoterapії PE I + / ER + рак АВО grudnoї zalozi в zhіnok в постменопауза perіod svіdchat за храм честота dosyagnennya ob'єktivnoї vіdpovіdі страна на puhlini. Оптимално zasobami за провеждане neoad'yuvantnoї endokrinoterapії Je іngіbіtori ароматаза трет pokolіnnya (летрозол, анастрозол, ekzemestan) schodenno protyagom 3-4 mіs, zastosuvannya yakih dozvolyaє dosyagti положително klіnіchnih rezultatіv 40-60% заболявания. Rozvitok peredoperatsіynoї gormonoterapії Got Бути spryamovany на viznachennya dodatkovih faktorіv (krіm nayavnostі че PE / АВО RP) SSMSC viznachayut положително vіdpovіd за провеждане terapіyu Scho оставя іndivіdualіzuvati danii изглед lіkuvannya и domogtisya Максимална klіnіchnih rezultatіv.
Klyuchovі думи: рак grudnoї zalozi, neoad'yuvantna gormonoterapіya, antiestrogeni, іngіbіtori ароматаза.
I. В. Shchepotin¹, A.S. Zotov¹, N.F. Anikusko², I.I. Lіubota², R.V. Lіubota¹
¹National медицински университет кръстен А.А. Bogomolets, Kiev
2 Киев общински клинична онкологична център, Kiev
Резюме. 20-25% от пациентите с рак на гърдата за първи път е зададен за медицинска помощ с локално напреднал процес, който изисква предоперативна медикаментозно лечение и / или лъчетерапия. Въпреки повече от 100 години история на хормонална терапия за рак на гърдата, както и успешното му прилагане в режим настройка на помощно средство, като неоадювантна терапия се използва много рядко. Въпреки това, резултатите от рандомизирани проучвания относно ефективността на неоадювантна хормонално ER + и / или PR + -зависима рак на гърдата при жени след менопауза, показват висока честота за постигане на обективен отговор от тумора. Оптимално за неоадювантна хормонална терапия е ароматазен инхибитор трето поколение (летрозол, анастрозол, екземестан) дневно в продължение на 3-4 месеца. Използването на инхибитори на ароматазата може да се постигне положителни клинични резултати в 40-60% от пациентите. Въпреки това, развитието на предоперативно хормонална терапия трябва да бъде насочено към идентифициране на допълнителни фактори (различни от присъствието на ER и / или PR), определяне на положителен отговор на лечението, което ще индивидуализира този вид лечение и увеличаване клинични резултати.
Ключови думи: рак на гърдата, неоадювантна хормонална терапия, антиестрогени, ароматазни инхибитори.