Нарушение антитоксично чернодробна функция
tsitR450 система участва в много метаболитни процеси, като биосинтеза на стероидни хормони, жлъчни киселини и ейкозаноиди, както и в образуването на ненаситени мастни киселини.
TsitR450-зависими монооксигенази катализират разграждането на различни видове вещества с NADPH и молекулен кислород (О2). Където един кислороден атом е прикрепен към субстрат и втория облекчение на водните молекули.
Реакцията участва флавопротеин, който служи като еквивалент на носител редуктивно коензим NADPH на + Н + от действителното монооксигеназа, която прехвърля електрони молекулен кислород.
В черния дроб и в жлезите, произвеждащи стероидни хормони и други органи има различни форми tsitR450 ензим. Субстрат специфичност на чернодробния ензим е ниска.
Най-ефективният тя катализира окислението на неполярни съединения с алифатни или ароматни пръстени. Това са ендогенни субстрати на организма, например стероидни хормони и лекарства, инактивирани от модификацията. Трансформиране на етанол в чернодробните ензими също катализира tsitR450 ( "микрозомален етанол система окисляване").
Тъй като алкохола и наркотиците са субстрати за същата ензимна система, както и техния комбиниран ефект върху тялото може да бъде опасно за живота. Следователно tsitR450 ензим е от особен интерес за фармакологията.
От многото tsitR450-зависими реакции тук осигурява само няколко примера. Хидроксилиране на ароматния пръстен играе централна роля в метаболитните реализации на лекарства и стероиди. В този случай ъгловите метилови групи могат да бъдат окислени до хидроксиметил.
Епоксилиране резултати в силно реактивни и често токсични продукти.
Пример за това е в биотрансформация benzpyrene епоксид, имаща мутагенен ефект. TsitR450-зависима реакция деаминиране води до разцепване на алкилни заместители при хетероатом (О, N или S) в алдехиди на формата.
Курсът на каталитични реакции, включващи tsitR450 основно известни. Ключовата роля на групата хем е, че тя се нуждае от атомна кислород в реактивна форма, която всъщност е отговорен за всички реакции, описани по-горе. В началния етап на тривалентен железен атом.
Цитохром С свързва субстрата съседен на групата хем. Това дава възможност за възстановяване на фери желязо под формата на двувалентен и последващо закрепване на молекулата O2. Това е последвано от прехвърляне на електрони, и окисление на желязо атом, който възстановява свързан кислород в пероксид.
От междинно съединение се отцепва хидроксилни йони за образуване на водни молекули и реактивни кислородни видове. В този радикален официално четривалентен желязо. Активирани кислородни атаки С-Н връзка на субстрата за образуване на хидрокси група. След освобождението на продукта реакцията на ензима се връща в първоначалното състояние.
Намаляването на антитоксично функцията на черния дроб в резултат на нарушаване на неговите метаболитни функции:
1. карбамид (неутрализация на токсичен амоняк)
2. Окисляване (ароматни въглеводороди)
3. възстановяване (нитробензен към пара-аминофенол),
4. ацетилиране (сулфонамиди)
5. хидролиза (алкалоиди, сърдечни гликозиди),
6. конюгиране (образуване на сдвоени съединения с глюкуронова киселина, глицин, цистеин, таурин - свързване на индиректен билирубин, скатол, фенол, индол, и т.н.).
Освен това, когато нарушена чернодробна патология друг начин детоксикация - превръщане на неразтворими във вода (неполярни) вещества, разтворими (полярен) съединения, които могат да бъдат изтеглени от тялото в жлъчката и урината.
С отслабване антитоксично чернодробно увреждане хепатоцитен води както локуси неутрализация, намалението на активността на ензими, които катализират реакцията на детоксикация и енергийния дефицит. Нарушение антитоксично функция на черния дроб, когато може да се определи лезиите увеличаване на чувствителността на организма към различни лекарства - хинин, морфин, барбитурати, дигиталис и др.
Това се дължи на факта, че намаляване на разцепване им в чернодробната токсичност на тези вещества в организма се увеличава, което води до отравяне. Освен това, по време на метаболитна трансформация на токсични съединения в хепатоцитите може да се образува още по-токсични вещества (Synthesis хепатотоксични вещества - метаболити серия лекарства като изониазид, образуването на канцерогенни вещества). Нарушение отделителната функция на черния дроб до загуба на жлъчния поток може да доведе до натрупване на токсични вещества в организма.
Изключване антитоксично функция на черния дроб води до развитието на синдром на Reye (чернодробна енцефалопатия), и най-тежките клинични прояви на чернодробна недостатъчност - чернодробна кома. синдром на Рей се характеризира с психични разстройства, съзнание и двигателни смущения (тремор, атаксия, скованост на мускулите), може да отиде в чернодробна кома.
Както вече беше споменато, може да настъпи чернодробна дисфункция поради различни причини. Нарушения на черния дроб може да предизвика отравяне, продължителна употреба на някои лекарства, работа в опасни растение или отрицателно екологично положение в региона на пребиваване: това е, фактори, които водят до директно токсичен ефект върху системата на чернодробните ензими (въглероден тетрахлорид, етилен гликол, бледо гмурец, арсен, фосфор и др.).
Те ще се дължи на развитието на чернодробни заболявания, включително различни форми на хепатит, цироза на черния дроб, холецистит. Разглеждане на някои заболявания на черния дроб, което води в крайна сметка до абнормна чернодробна функция и получи днес значително разпространение в Руската федерация, и в света, ще се фокусира върху третата част на тази книга.
Свързани статии