Модерен алгоритъм повтарящ уртикария лечение и особености на антихистаминови действия

Препарати избор за периодичното третиране уртикария на са антихистамин. Modern повтарящи алгоритъм лечение уртикария се преглежда и фармакологично специфичен на антихистамин ефект, и са предвидени данни за хистамин ефекти и характеристика на неговите рецептори.

Хронична уртикария (HK) се характеризира с появата на сърбеж блистери и / или ангиоедем (AO) в продължение на 6 седмици или повече. Целта на лечението - да се постигне контрол на болестта и да се подобри качеството на живот на пациентите, както и да се сведе до минимум използването на косвено лекарства (наркотици) странични ефекти. Това е особено важно при лечението на дългосрочно на настоящите форми на уртикария. За да се направи оценка на контрола на заболяването могат да се вземат предвид тежестта на сърбеж и AO, мехури размера, броя и честотата на възникване, нощно събуждане и продължителността на ремисия на заболяването.

За да се оптимизира фармакотерапия и избор допълнително стратегия на лечение е важно да се определи уртикария на тип / форма (например, спонтанни или физически), неговата продължителност (остра, хронична или епизодична).

Докладът изследва ток алгоритъм за лечение на НС и фармакологични аспекти на действието на антихистамини, както и осигуряване на данни за ефектите на хистамин и неговите рецептори характеристика.

Първи антихистамини (Н1-блокери на хистамин Н1 -БГ) са открити и характеризирани Bovet и Staub [1], за които през 1957 Bovet е носител на Нобелова награда. След Втората световна война, използването на терапия H1 -БГ HC увеличава всяка година [2, 3].

Сега се разпределят в две поколения антихистаминови лекарства: I - лекарства, характеризиращ се с седация и други странични ефекти; II - неседативен дълго действащи формулировки. Антихистамини I поколение, въпреки много странични ефекти, все още са широко използвани, особено от първични лекари грижи за лечение на пациенти с уртикария. антихистамини генерирането термин «III" се използват за обозначаване на лекарства с нови свойства. Към днешна дата, лекарства, които нямат такива свойства.

Преди предложи -БГ H1 - хистамин конкурентни антагонисти са понастоящем всички антихистамини се считат като обратни агонисти, т.е., те притежават инхибиторна активност и стабилизиране на Н1 рецептори [4] ...

Кръвоносните съдове на кожата е също известно количество хистамин Н2 рецепторите, че ни позволи да се изследва комбинацията от Н2 -БГ (например циметидин) с I -БГ поколение H1. Приема се, че циметидин има някои инхибиторен ефект върху седативен H1 -БГ, които могат да намалят нежеланите странични ефекти на последната. При определянето на комбинация от лекарства е показано някои положителни ефекти [5], въпреки че е твърде малък и във всеки случай губи успеха на антихистамини II поколение.

II поколение H1 -БГ по дефиниция Simons [6] включва важни антихистаминови лекарства с ниска седативно действие или пълна липса в терапевтични дози. Много от поколение H1 -БГ Втората - енантиомери или активни метаболити на съединенията H1 -БГ I поколение. Използването им в продължение на повече от 15 години с HC, особено през деня значително повишава качеството на живот на пациентите, особено тези с тежка HC [7-10]. Въпреки това, някои експерти смятат, че те са по-ефективни при премахване на мехури от сърбеж. Поради тези причини, седативни антихистаминови лекарства I поколение все още понякога се добавя при лечение на НС и високо ефективни за облекчаване на сърбеж, особено през нощта.

Modern алгоритъм лечение на хронична уртикария

Имайте предвид, че ефективността на лекарства може да бъде различен за всеки пациент. В допълнение, лекарствата не остават по-дълготраен ефект след оттеглянето им, толкова настоятелен, уртикария необходимо поддържащо лечение. Дългосрочното лечение на тахифилаксия обикновено не маркирани, и при много пациенти с хронична уртикария и спонтанен автоимунен терапия води до ясно изразен положителен отговор.

По този начин, целта на лечението - минимизиране на прояви на болестта на фон избрана оптимално терапия преди ремисия.

За да се разбере по-добре действието на антихистамини, даваме информация за главния посредник на уртикария - хистамин и неговите рецептори.

Хистамин и неговите рецептори

Хистамин (2- (4-имидазолил) етиламин) - е биологично активно вещество, на междуклетъчен медиатор (посредник), чиято активност е свързана с взаимодействие с четири типа G-протеин рецептори (Н1 Н2 H3 и Н4 ..). Хистамин играе важна роля в патогенезата на уртикария и AO, както и някои други заболявания, особено алергични. Този посредник се съдържа предимно в мастоцити и базофили и се освобождава по време на активиране и дегранулация.

Всички известни видове хистаминови рецептори са трансмембранни молекула, която при активиране се извършва извънклетъчни сигнали през G-рецептори на вътреклетъчния структура. Хистаминът е лиганд (агонист) на тези рецептори, и в свързването с тях трябва да рецептори в активно състояние. Н-BG сега се описва като обратен агонист на хистамин. Те имат афинитет към неактивни хистаминови рецептори, рецепторите се стабилизират в дадено състояние и инхибират активността на насипния Н1 рецептор, дори в отсъствието на хистамин [4, 12].

Хистаминът е включен в регулирането на основните функции на тялото чрез Н1 рецептори, включително сън / събуждане цикъл и енергийната хомеостаза ендокринната на, когнитивни функции и паметта (таблица. 1). Чрез активирането на хистамин Н1 рецептори води до развитието на остри и хронични алергично възпаление. Действие на хистамин медиира повишена активност на антиген представящи клетки, селекция на други медиатори от мастоцити и базофили, повишена експресия на клетъчни адхезионни молекули и неутрофилите хемотаксис на еозинофили и други ефекти. Хистамин Н1 рецептори - най-важните (но не само) клетъчни структури в основата на патогенезата на много форми на уртикария / AO и алергични заболявания.

Влияние върху кожата Н1 рецептори, хистамин предизвиква сърбеж - важен симптом уртикария резултат от стимулиране на аферентните влакна немиелинирани С тънки [14]. Активирането на Н1 рецептори в посткапилярни венули под действието на хистамин води до освобождаването на ендотелна азотен оксид. Последно стимулира гуанилат циклаза, което води до повишаване на нивото на цикличен гуанозин монофосфат (цГМФ) в съдов гладък мускул, което от своя страна води до вазодилатация, появата на еритема, повишена съдова пропускливост и развитие на едема и мехури (фиг. 2) [13].

нарастващи концентрации на хистамин се отбележи, не само в уртикариален обрив, но също и в съседни незасегната кожа. Въпреки че общото ниво на хистамин в кръвта на пациенти с HC обикновено не се увеличава, клиничната толерантност към него се намалява. С местен провокация с помощта на подходящ опит стимул временно увеличение на концентрацията на хистамин в венозната кръв в засегнатата област на кожата, достигайки връх в рамките на 2-5 минути, след като предизвикателство, и се връща към първоначалната стойност след 30 минути.

В допълнение към хистамин и други медиатори, участващи в патогенезата на уртикария. Протеази, тахикинини, ейкозаноиди, включително простагландини и левкотриени, невропептиди като вещество Р (SP) и други вазоактивни вещества, също водят до увеличаване на съдовата пропускливост, вазодилатация, блистери и еритема. Протеази, ейкозаноиди, невропептиди и цитокини играят важна роля в появата на сърбеж [15].

Особености антихистамин терапия

Противоалергични и противовъзпалителни ефекти на антихистамини са класифицирани като Н1 рецептор-зависим и независим Н1-рецептор (таблица. 2) [12, 13, 15]. Първият свързан с малък спад (намаляване на сърбеж, вазодилатация, съдова пропускливост, блистери и еритема) и хронично алергично възпаление (механизъм, свързани с NF-кВ и намалява експресията на адхезионни молекули, миграцията на еозинофили и неутрофили, и т.н.). Тези ефекти са наблюдавани при пациенти, лекувани с антихистамини в препоръчваната доза в инструкциите на производителя, и клинично значимо при уртикария [13].

Н1 рецептор-независим ефекти включват инхибиране на освобождаване на медиатори от мастоцити и базофили чрез пряко действие на калциеви канали. Клиничната значимост на рецептор-независим ефекти, когато уртикария не е напълно ясно, т.е.. К. За външния си вид изисква концентрация H1 -БГ горе посочените в инструкциите на лекарството [13].

Антихистамини различават фармакологично действие и профил на безопасност, въпреки че повечето от тях имат подобна ефикасност при лечението на уртикария. За разлика от I-поколение H1 -БГ II само за генериране на високо специфични и Н1 рецептори не се свързват с мускаринов, серотонергични, α-адренергични или други рецептори. Когато се прилага в препоръчва в инструкциите за дозите на лекарството, те на практика не преминават през кръвно-мозъчната бариера и да действа най-малко 30% от Н1 рецептори в централната нервна система, като по този начин по-малко вероятно да причини седиране или когнитивно увреждане и психомоторна памет от техните предшественици [13, 15-17 ].

Доказано е, че някои от H1-БГ като хидроксизин, дифенхидрамин и хлорфенирамин, имат по-слабо изразен потискащ ефект върху еритема и блистери от антихистамини II поколение [13, 15, 18, 19].

Валидни уртикария поколение H1 -БГ II е 1 (цетиризин, левоцетиризин) за 2 часа (деслоратадин, фексофенадин, лоратадин). Продължителността на единична доза от най-неседативен антихистамин лекарството в кожата е около 24 часа, така че обикновено се препоръчва да се вземе лекарството в стандартна доза на един път на ден. Проучванията не намаляване на активността се отбележи, Н1 рецептори и / или ефикасност на лекарства в пациентите с уртикария при редовен дневен прием на поколение H1 -БГ II в продължение на 6 и 12 седмици [13, 15, 17, 20].

H3 - и Н4 рецепторни блокери и тяхната роля в патогенезата на уртикария не са добре разбрани.

заключение

Така, съгласно настоящите международни насоки описаните по-горе характеристики на фармакологичното действие антихистаминови лекарства II поколение са високо ефективни и безопасни агенти за лечение на хронична уртикария. Използването им в стандартни или високи дневни дози ви позволява да контролирате повечето случаи на заболяването и лекарят премахва необходимостта да се назначи по-малко и по-малко проучени безопасни лекарства.

PV Kolkhir 1 MD, Ph.D.
NG Kochergin, MD, професор
ОА Kosouhova

Медицински университет Първо MGMU тях. Сеченов здравното министерство, Москва