Помощни вещества: полиоксил 35 рициново масло, дехидратиран алкохол.
41.7 мл - флакона (1) - опаковки картон.
Описание на лекарството въз основа на утвърдените инструкциите за употреба.
Противораково лекарство от растителен произход, получен чрез полусинтеза от растението обикновен тис. Механизмът на действие е свързано със способността да стимулира "сглобяването" на микротубули от тубулина димерни молекули, стабилизиращи, предотвратяване на деполимеризация, тяхната структура и инхибират динамична реорганизация на интерфазата, което нарушава митотичен функцията на клетката. В допълнение, паклитаксел индуцира анормални натрупвания или "пакети" от микротубули по време на клетъчния цикъл и различни звездни купове (Aster) по време на митоза.
Той причинява зависимо от дозата подтискане на костния мозък хематопоеза.
В експериментални изследвания са показали, че лекарството е мутагенни и ембриотоксични свойства, води до намаляване на репродуктивната функция.
Интравенозно (I / V) инфузия в продължение на 3 часа при доза от 135 мг / м 2, максимална концентрация (Стах) е 2170 нг / мл, площ под "концентрация-време" крива (AUC) - 7952 нг / H / мл; при прилагане на същата доза в продължение на 24 часа - 195 нг / мл и 6300 нг / час / мл, съответно. Cmax и AUC зависим от дозата: при 3-часова инфузия на нарастващи дози до 175 мг / м 2 води до увеличаване на тези параметри с 68% и 89%, и при 24 часа въвеждането - с 87% и 26%, съответно.
Връзка с плазмените протеини - 88-98%. poluraspredeleniya време от кръвта в тъканите - 30 минути. Адсорбира и лесно прониква тъкан се натрупва предимно в черния дроб, далака, панкреаса, стомаха, червата, сърцето мускул.
Той се метаболизира в черния дроб чрез хидроксилиране с цитохром Р450 изоензими CYP2D8 (за образуване на метаболит - 6-алфа-gidroksipaklitaksel) и CYP3SA4 (с образуване на метаболити 3-р-gidroksipaklitaksel и 6-алфа, 3-р-digidroksipaklitaksel). Времето на полуживот и общия клирънс са променливи и зависи от дозата и продължителността на на / в: 13.1-52.7 12.2-23.8 з и л / ч / м 2, съответно. 90% от лекарството се екскретира в жлъчката като метаболити. Малко количество (1.3 до 12.6%, в зависимост от нивото на приложената доза) се отделя непроменена в урината.
- рак на яйчниците (първа линия на терапия при пациенти с обща форма на заболяването или остатъчен тумор / 1 cm / след лапаротомия / в комбинация с цисплатин / втора линия терапия и метастази след стандартна терапия не даде положителни резултати);
- рак на гърдата (присъствие на лимфните възли, засегнати от стандартната комбинирана терапия / адювантна терапия / и след рецидив в рамките на 6 месеца след започване на адювантна терапия - на първа линия на лечение, метастатичен рак на гърдата след неуспех на конвенционалната терапия - втора линия терапия).
- недребноклетъчен рак на белия дроб (първа линия терапия на пациенти, които не са планирани хирургия и / или лъчева терапия / в комбинация с цисплатин /).
За да се предотврати развитието на алергични реакции, изразени при всички пациенти преди започване на инфузията, премедикация трябва да се извършва чрез използване на кортикостероиди, антихистамини (включително хистамин Н2-рецепторен антагонист): 20 мг дексаметазон (или негов еквивалент) PO / m в продължение на 12 часа, и 6 часа преди прилагане Mitotaks 50 мг дифенхидрамин (или еквивалент) в / и циметидин 300 мг или ранитидин 50 мг / в 30-60 минути преди администриране на Mitotaks наркотици.
При избора на дозите и във всеки отделен случай, се ръководи литературни данни.
Mitotaks въведени в / под формата на 3-часова или 24-часова инфузия в доза от 175 мг / м 2, или 135 мг / м 2, съответно, с интервал между инжекциите 3 седмици. Лекарството се прилага като монотерапия или в комбинация с цисплатин (рак на яйчниците и недребноклетъчен рак на белия дроб) или доксорубицин (рак на гърдата).
Повторни Mitotaks приложение извършени със съдържанието на неутрофилите в периферната кръв? 1500 / мл кръв и брой тромбоцити е 100000 / микролитър.
Условия препарат, за администриране и разтвор съхранение
Инфузионен разтвор се приготвя непосредствено преди приложение.
Концентратът се разрежда с 0.9% разтвор на натриев хлорид, 5% разтвор на декстроза, или комбинация от 5% разтвор на декстроза, 0.9% натриев хлорид, или комбинация от 5% декстроза в разтвор на Ringer. Крайната концентрация на паклитаксел в разтвора трябва да бъде между 0.3 до 1.2 мг / мл. Получените разтвори могат да бъдат опалесцентен поради наличието на дозирана форма основи на носител, и могат да продължат след филтруване опалесценция на разтвор.
В подготовката, съхранението и управлението на лекарството трябва да Mitotaks употреба оборудване, което не съдържа части от PVC.
Mitotaks лекарствени разтвори трябва да се приготвят и съхраняват в стъклени, полипропилен или полиолефин системи, и се прилагат чрез системата за инфузия с вътрешната повърхност на полиетилен, както и свързани към системата през мембранен филтър с размер на порите не повече от 0.22 микрона.
Честотата и тежестта на страничните ефекти са зависимо от дозата.
От хемопоиза система: неутропения, тромбоцитопения, анемия. Потискане на костния мозък, главно гранулоцит зародиш е основният токсичен ефект, ограничаване на дозата. Максималната намаляването на нивата на неутрофилите обикновено се наблюдава на 8-11 дни, нормализиране настъпва на 22 ден.
Алергични реакции: кожен обрив, горещи вълни върху кожата на лицето и горната част на гърдите, ангиоедем, бронхоспазъм, генерализирана уртикария, понижават кръвното налягане, болки зад grudinoy.Opisany единични случаи на втрисане и болки в гърба.
Сърдечно-съдовата система: понижаване на кръвното налягане, по-рядко - повишено кръвно налягане, брадикардия или тахикардия, ритъм смущения, AV блок, камерна bigemini, ЕКГ промени, тромбоза на вените.
На дихателната система: интерстициална пневмония, белодробна фиброза, белодробна емболия, както и по-често развитие на радиационен пневмонит при пациенти, подложени на лъчетерапия.
Нервна система: периферна невропатия (предимно парестезия); рядко - припадъци като гранд мал, атаксия, енцефалопатия, оптичен увреждане на нервите, автономна невропатия, проявяват паралитичен илеус и ортостатична хипотония.
От страна на опорно-двигателния апарат: артралгия, миалгия.
От храносмилателната система: гадене, повръщане, диария, мукозит, анорексия, запек; Има няколко случая на остра чревна непроходимост, перфорация на червата, артериална тромбоза мезентериална, исхемичен колит; повишаване на чернодробните трансаминази (AST често), алкална фосфатаза и билирубин в кръвния серум. Има случаи на gepatonekroz и чернодробна енцефалопатия.
Дерматологични реакции: алопеция, рядко нарушение пигментация или обезцветяване на нокътното легло.
От сетивата: замъглено зрение, конюнктивит, повишена слъзна.
Локални реакции: тромбофлебит, болка, подуване, еритема, уплътнение и пигментацията на кожата на мястото на инжектиране; екстравазация може да предизвика възпаление и некроза на подкожната тъкан.
Други: астения и неразположение, намалена устойчивост към инфекция (на всеки етиология).
- период laktattsii (хранене на гърдата);
- повишена чувствителност към паклитаксел или други компоненти на препарата (включително полиоксиетилиран рициново масло).
Предпазни мерки трябва да се предписват с тромбоцитопения (по-малко от 100 000 / мл), чернодробна недостатъчност, остри инфекциозни заболявания (включително херпес зостер, варицела, херпес), тежко заболяване на коронарната артерия, инфаркт на миокарда (история), аритмии.
Бременност и кърмене
Наркотикът е противопоказан при бременност и по време на кърмене.
Лечението с Mitotaks трябва да се прилага под наблюдението на лекар, който има опит с противоракови химиотерапевтични средства.
Ако Mitotaks използвани в комбинация с цисплатин, Mitotaks първо да се прилага, последван от цисплатин.
По време на лечението трябва редовно да се наблюдава картина периферна кръв, кръвното налягане, сърдечната честота и брой вдишвания (особено повече от час за първата инфузия), мониторинг ЕКГ (включително преди лечение).
В случай на тежки реакции на свръхчувствителност, инфузията Mitotaks лекарството трябва да се преустанови веднага и симптоматично началото на лечението, и отново се инжектира лекарството не трябва да бъде.
В случаите на нарушения на AV-проводимост, след многократно приложение е необходимо да се извършва непрекъснато наблюдение на сърдечната.
Пациентите по време на лечението с Mitotaks и най-малко 3 месеца след приключване на терапията трябва да се използват надеждни методи за контрацепция.
Mitotaks е цитотоксично вещество, което по време на работа трябва да се внимава да се използват ръкавици и да се избегне контакт с кожата или лигавицата, което в такива случаи трябва да бъде внимателно се промива с вода и сапун, или (очи) обилно с вода.
Употреба при педиатрия
Безопасността и ефикасността на паклитаксел не е установена при деца.
Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на
По време на периода на лечение, трябва да бъдат внимателни при шофиране и заемането на други потенциално рискови дейности, които изискват висока концентрация и реакции психомоторна скорост.
Симптоми: костна аплазия мозък, периферна невропатия, мукозит.
Лечение: симптоматично. Антидот на паклитаксел не е известна.
Цисплатин общия клирънс на паклитаксел намалява с 20% (по-тежка миелосупресия наблюдава, когато паклитаксел се прилага след цисплатин).
Инхибитори на микрозомален окисление (включително кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) инхибират метаболизма на паклитаксел.
Едновременното приложение на циметидин, ранитидин, дексаметазон или dimedrolom не влияе на свързването на паклитаксел с плазмените протеини.
Полиоксиетилирани рициново масло, което е част от паклитаксел може да доведе до екстрахиране DegP [ди- (2-хексил) фталат] от пластифициран поливинилхлорид контейнер, където степента на елуиране DegP се увеличава с увеличаване на концентрацията на разтвора и с течение на времето.
Условия за доставка на аптеки
Предписване на лекарства.
ПРАВИЛА И УСЛОВИЯ НА СЪХРАНЕНИЕ
Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на сухо място, защитен от светлина, извън обсега на деца, при температура не по-висока от 25 ° С; Да не се замразява. Срок на годност - 2 години.
Свързани статии