Описание на фармакологичното действие
Флуконазол - нов клас от триазолови противогъбични средства, е селективен инхибитор на синтеза на стероли в гъбични клетки. Ефективна с опортюнистични микози, включително причинена от Candida SPP. Cryptococcus neoformans, Microsporum SPP. Trichophyton SPP. Флуконазол също показват активност при модели на ендемични микози, включително инфекции, причинени от Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Показания
- криптококоза, включително криптококовите менингит и други локализации на тази инфекция (включително белите дробове, кожата), при пациенти с нормална имунна реакция, и при пациенти с различни форми на имуносупресия (включително пациенти със СПИН, трансплантация на органи ); за профилактика на криптококов инфекция при пациенти със СПИН;
- генерализирана кандидоза включително кандидемия, дисеминирана кандидоза и други форми на инвазивни Candida инфекция (инфекция на перитонеума, ендокарда, очите, дихателната и пикочните пътища). Лечението може да бъде проведено при пациенти със злокачествени тумори, пациенти в интензивно отделение, пациенти, подложени на курс на цитостатично или имуносупресивна терапия, както и наличието на други фактори, предразполагащи към кандидоза;
- лигавицата кандидоза, включително устната кухина и фаринкса (включително атрофичен орална кандидоза, свързана с носещи протези), хранопровода, неинвазивна бронхопулмонална кандидоза, кандидурия, кандидоза на кожата; предотвратяване на рецидив на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН;
- генитален кандидоза: вагинална кандидоза (остра и хронична пристъпно, включително профилактично лечение за намаляване на честотата на пристъпите вагинална кандидоза, когато три или повече епизоди на година); Candida баланит;
- предотвратяване на гъбични инфекции при пациенти със злокачествени заболявания, които са предразположени към такива инфекции водят до цитотоксична химиотерапия или лъчетерапия;
- гъбични инфекции на кожата, включително кел педис, орган, слабините; питириазис лишей, онихомикоза; кандидоза на кожата;
- дълбоки ендемични микози, включително кокцидиоидомикоза паракокцидиомикоза, споротрихоза и хистоплазмоза при пациенти с нормални имунни системи.
Форма освобождаване
Инфузионен разтвор на 100 мл (1 флакон).
Флуконазол 200 мг
във флакони от 100 мл; в клетка 1 флакон.
фармакодинамика
Флуконазол - нов клас от триазолови противогъбични средства, е селективен инхибитор на синтеза на стероли в гъбични клетки. Ефективна с опортюнистични микози, включително причинена от Candida SPP. Cryptococcus neoformans, Microsporum SPP. Trichophyton SPP. Флуконазол също показват активност при модели на ендемични микози, включително инфекции, причинени от Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Фармакокинетика
След перорално приложение, флуконазол се абсорбира добре, неговата бионаличност - 90%. Стах след перорално приложение на гладно при доза от 150 мг 90% от съдържанието в плазмата в / в доза от 2.5-3.5 мг / л. Едновременното приемане на храна не влияе на абсорбция на лекарството, се приема орално. Плазмената концентрация достига пик след 0.5-1.5 часа след приложението, Т1 / 2 -. повече от 30 часа в плазмените концентрации са право пропорционални на дозата. 90% от нивото на равновесна концентрация се постига 4-5 дни лечение лекарство (при приема един път на ден, или след многократно прилагане на една доза на ден).
Администрирането натоварваща доза (първи ден), 2-пъти нормалната дневна доза, постига ниво, съответстващо на 90% от равновесната концентрация на втория ден. Обемът на разпределение е близо до общото съдържание на вода в тялото. Свързването с плазмените протеини - 11-12%.
В роговия слой, епидермис, дерма и пот течност се постигат високи концентрации, които надвишават серум.
Флуконазол е получен предимно бъбреците; около 80% от приложената доза се екскретира в урината непроменен. Флуконазол клирънс е правопропорционален на креатининовия клирънс. Флуконазол метаболити са открити в периферната кръв.
Употреба по време на бременност
Използването на лекарството при бременни жени не е подходящо, с изключение на тежки или животозастрашаващи форми на гъбични инфекции, ако предвиденият ефект е по-голяма от потенциалния риск за плода.
Флуконазол е в кърмата в същата концентрация, както в плазмата, така че не се препоръчва назначаването му по време на кърмене.
Противопоказания
- свръхчувствителност към лекарството или близки по структура до азолови съединения;
- едновременно приемане на терфенадин, астемизол, цизаприд и други лекарства удължаване на интервала на QT;
- бременност;
- кърмене;
- Децата на възраст до 6 месеца (CPS.).
странични ефекти
От храносмилателната система: гадене, диария, метеоризъм, стомашна болка, по-рядко - чернодробна дисфункция (хипербилирубинемия, повишена аланин аминотрансфераза активност, аспартат аминотрансфераза, повишена алкална фосфатаза).
От нервната система: главоболие, рядко - припадъци.
От страна на хемопоеза: рядко - левкопения, тромбоцитопения, неутропения, агранулоцитоза.
Алергични реакции: кожен обрив, по-рядко - злокачествен еритема мултиформе (синдром на Стивънс-Джонсън), токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell), анафилактоидни реакции.
Други: рядко - бъбречна дисфункция, алопеция, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, хипокалемия.
Дозиране и администрация
Орално (капсули) / в (инфузионен разтвор). Възрастни с криптококов менингит и инфекции криптококовите в други сайтове в първия ден - обикновено 400 мг, а след това - 200-400 мг 1 път на ден. Продължителност на лечението с криптококов инфекция зависи от клиничната ефективност потвърди микоцидна разследване; в криптококовите менингит това обикновено се продължи най-малко 6-8 седмици.
За превенция на рецидив на криптококов менингит при пациенти със СПИН, след завършване на пълния курс на първично пречистване - 200 мг / ден в продължение на дълъг период от време.
Когато кандидемията, разпространена кандидоза и други инвазивни Candida инфекции обичайната доза - 400 мг на първия ден, а след това - 200 мг. Когато достатъчна клинична ефикасност на дозата може да бъде увеличена до 400 мг / ден. Продължителността на лечението зависи от клиничната ефективност.
Когато орофарингеална - 50-100 1 мг веднъж дневно; Продължителност на лечението - 7-14 дни. Ако е необходимо, при пациенти с тежка депресия лечение на имунитет може да бъде по-дълго.
В атрофична орална кандидоза, свързана с носещи протези - 50 мг един път на ден в продължение на 14 дни в комбинация с местните антисептични средства за лечение на протеза.
В други локализации кандидоза (с изключение на генитално кандидоза), като езофагит, неинвазивна бронхопулмонална лезия, кандидурия, кандидоза на кожата и лигавиците, и т.н. ефективна доза - 50-100 мг / ден, когато продължителността на лечението 14-30 дни. За предотвратяване на рецидив на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН, след завършване на пълния курс на първична терапия - 150 мг 1 път на седмица.
Вагинална кандидоза - единична орална доза от 150 мг. За да се намали честотата на пристъпите вагинална кандидоза - 150 мг един път на месец. Продължителност на лечението се определя индивидуално; тя варира от 4 до 12 месеца. Някои пациенти може да се нуждаят от по-често прилагане.
Когато баланит, причинени от Candida, - единична доза от 150 мг орално.
Когато питириазис лишей - 300 мг 1 път на седмица за 2 седмици, и някои пациенти изисква трета доза до 300 мг за една седмица, а в някои случаи е достатъчно единична доза от 300-400 мг; алтернативна схема е използването на 1 до 50 мг веднъж на ден в продължение на 2-4 седмици.
Когато дълбоко ендемична микози - в доза от 200-400 мг / ден в продължение на 2 години. Продължителност на лечението се определя индивидуално; с кокцидиоидомикоза - 11-24 месеца; паракокцидиомикоза - 2-17 месеца; споротрихоза - 1-16 месеца; хистоплазмоза - 3-17 месеца.
При деца, както и с подобни инфекции при възрастни, продължителността на лечението зависи от клиничния и микологичен ефект. При деца лекарството не трябва да се използва в дневна доза, която ще бъде по-висок от този при възрастни. Лекарството се използва ежедневно, 1 пъти на ден.
За предотвратяване на гъбични инфекции при деца имунокомпрометирани, при които рискът от инфекция, свързани с неутропения, който се развива в резултат на цитотоксична химиотерапия или лъчетерапия - при 3-12 мг / кг / ден, в зависимост от тежестта и продължителността на съхранение-индуцирана неутропения.
Новородени флуконазол се появява по-бавно, така че в първите 2 седмици от живота лекарство се прилага в същата доза (в мг / кг) като тази на по-големи деца, но с интервал от 72 часа. Деца на възраст от 3 до 4 седмици от живота на същата доза прилага на всеки 48 часа.
Деца с увредена бъбречна функция дневната доза трябва да бъде намалена (в същото съотношение, както при възрастни), в съответствие с тежестта на бъбречна недостатъчност.
При възрастни пациенти без бъбречна дисфункция трябва да следва обичайния режим на дозиране на лекарството. Пациенти с бъбречна недостатъчност (креатинин Cl
Свързани статии