Изобретението се отнася до лекарство, особено за онкологията и може да се използва за точно предсказване на тумор чувствителност или резистентност към химиотерапия при пациенти с рак на гърдата. Същността на метода е интравенозна bromdioksiuridina разтвор на 1 час преди изследването, подготовка на мястото на тумора за фиксиране проучване във формалин разтвор и оценка на пролиферативна активност в препарата след режим на химиотерапия неоадювантна. Когато показатели NOS индекс от под 8%, Ki-67 по-ниска от 24%, промени в диференциация на тумора от ниско до високо качество от висока към ниска целесъобразно химиотерапия по същия начин, по-високи нива на BrdU и Ki-67, липсата на гореспоменатите тенденции до промени в диференциация и тумор степен позволяват промяна схема химиотерапия отнесен адювант. Техническият резултат е да се повиши точността при определяне на тумора чувствителност на химиотерапия и прогнозиране на ефективността на лечението.
Анализ на предишните техники показа, че въпреки сравнително дълбоко познаване на прогностични фактори, влияещи върху дългосрочните резултати и оцеляването на пациенти с рак на гърдата, оценка на тяхната "предсказуем" стойност за оценка на ефективността на химиотерапията беше трудно поради ниската възпроизводимост на резултатите с горния тест (Ki -67, PCNA, р53, HER-2 / нов). Основната причина е липсата на специфични маркери е значително по-предсказуем на тумор чувствителност към планирания химиотерапия.
Техническият резултат на претендирания метод е да се увеличи точността на оценката на тумора чувствителност на химиотерапия и ефективност предсказване като неоадювантна (предоперативно) и адювант (след операцията) химиотерапия при жени с рак на гърдата. Този резултат се постига благодарение на комплексната оценка на пролиферативна активност на туморните клетки високо чувствителен метод, използващ лекарство bromdioksiuridina (NOS) и Ki-67 маркер, както и познаване на степента на корелация на злокачественост и тумор диференциация преди и след проведено лечение на химиотерапия.
Анализ на състоянието на техниката и науката показва, новостта на метода, тъй като оценка досега на ефективността на лечението се провежда само с дългосрочната динамичен контрол на пациенти. Дългосрочна без заболяване и обща преживяемост показва ефективността на лечението. Съответно, наличието на началото на рецидив на заболяването и появата на метастази се счита за ниска чувствителност на тумора към лечението. Използвайки метода ни, не можем да само оценка на ефекта на предоперативна (неоадювантна) лечение, но също така да се предвиди полезността на дадена схема на химиотерапия в режим на адювант.
Същността на нашия метод се състои в комплекс подход към решаването на проблема, а именно: В първия етап ние пролиферативна активност на туморните клетки се оценява при пациенти с рак на гърдата с използването на оригиналния bromdioksiuridinovoy пробата. В 65 пациенти с рак на гърдата е определено огнища / обем за 1 час преди да се проучи въвежда разтвор bromdioksiuridina (NOS) в размер на 200 мг / м. кв. 250 мл изотоничен разтвор. След това, след провеждане на диагностична процедура (trepanobiopsy) тумор материал се фиксира в 10% формалин продължителност р-D от 12 до 24 часа, и поставени в парафин. След получаване на стандартен препарат, ние оценихме пролиферация активност на препарата чрез имунохистохимия с помощта на моноклонални антитела за маркери: NOS, Ki-67. Така, в първия етап е била оценена от нас пролиферативна активност на туморните клетки високо чувствителен метод с помощта на дистанционното която характеризира активност на клетките в G / S фаза и Ki-67, който се поставя на клетките във всички фази на разделянето. В проучването на първични тумори при пациенти с рак на гърдата индекс маркер BrdU варира от 1.9 до 26.9%. Ki-67 индекс маркер варира от 2.6 до 65.2% (средно 24%).
В друго изследване, ние оценихме степента на злокачественост на тумора беше Ellis и естеството на промяна се извършва от предоперативно (неоадювантна) химиотерапия. Ние оценихме промяната в степента на злокачественост и тумор диференциация въз основа на изследвания на тумора, получен чрез trepanobiopsy преди и след лечението. Туморният отговор към лечението се оценява чрез стандартни критерии СЗО и EORTC (пълен отговор, частичен отговор, стабилизиране, прогресия). В момента има тенденция да се промени диференциация на тумора беше установено от по-ниска към по-висока при групите от пациенти с пълна и частична регресия на тумора извършва след неоадювантна лечение. Следователно степента на злокачественост варира от висока към ниска в същите тези групи.
За по-добро разбиране на настоящите примери за специфичен метод изпълнение. В пациент BI провежда след стандартно изследване (trepanobiopsy, определяне на BrdU индекс, Ki-67, диференциация и тумор клас) е намерено слабо диференциран силно злокачествен тумор с показатели NOS 4% и Ki-67 18%. Тя получи лечение - химиотерапия по схемата CMF. След 2 игрища маркирани частична туморна регресия чрез стандартни критерии. След операцията и изпълнението на окончателната хистология високо злокачествено заболяване се е променило към ниско и ниско тумор диференциация, който стана много. Тези промени заедно с "добри" IAB показатели и Ki-67, както и обективна туморна отговор на предоперативно лечение са основа за химиотерапия продължи както обикновено. В проучване от 5 години и 7 месеца, пациентът е жив без доказателства от рецидиви на болестта.
А. пациент След стандартно изследване (trepanobiopsy, определяне на базовата BrdU, Ki-67, диференциация и тумор клас) е установено слабо диференциран силно злокачествен тумор с IAB показатели 7% и Ki-67 20%. Тя получи лечение - химиотерапия по схемата CMF. След 2 игрища не е отбелязана промяна в размера на тумора. Той е изразен процеса на стабилизиране. След операцията и изпълнението на крайната хистологично изследване показа, няма промени в степента на злокачественост и тумор диференциация. Този тумор отговор на лечението провежда във връзка с СОВ фигурите и Ki-67 ни накара да промени режима на лечение и предпише хемотерапия според схемата на FAC добавка, т.е. постоперативна, време в размер на 6 курса с интервал от три седмици. На изпит след 5 години и 2 месеца пациентът е жив без доказателства от рецидиви на болестта.
Примери ефективност интегрирана оценка на лечението може да бъде допълнена с по-голям обем и дългосрочно наблюдение. В контекста на проспективно проучване и продължително наблюдение на пациенти е установено, че степента на прогнозни и оцеляване са благоприятни при пациенти с рак на гърдата с по-ниски индекси NOS (под 8%) и Ki-67 (под 24%) в сравнение с високите нива на BrdU и Ki-67 (т.е. над медианата). 5-години обща преживяемост е 92%, съответно, в сравнение с 68% и преживяемост без прогресия на 90% в сравнение с 61% (р = 0.01).
За да се изследва ефикасността на адювантна химиотерапия в зависимост от стойността на NOS маркер и Ki-67 показва, че при нива под средните NOS маркерите (<8%) и метки Ki-67 (ниже 24%) отдаленные результаты лечения высокие (5-летняя общая выживаемость до 87-90%) безотносительно того, получали больные адьювантную (послеоперационную) химиотерапию или нет. В группах же больных с высокими индексами метки (БДУ выше 8%, Ki-67 выше 24%) проведение адьювантной химиотерапии по схеме FAC повышало показатели 5-летней общей выживаемости на 18% по сравнению с больными, не получавшими химиотерапии (5-летние показатели общей выживаемости равнялись соответственно 68% и 50% - Р<0.05).
Метод интегрирана оценка на туморния чувствителност при рак на гърдата химиотерапия чрез оценка на туморния отговор на терапия на базата на изследвания на параметрите Ki-67 маркер, характеризиращ се с това, че един час преди изпитването в / инжектира bromdioksiuridina разтвор в размер на 200 мг / м 2 250 мл изотоничен разтвор се получава чрез trepanobiopsy тумор сайт за изследване, фиксирани във формалин разтвор за 12-24 часа, поставени в парафин, и след оценка на пролиферативна активност на препарата и след чрез Ния химиотерапия неоадювантна оценка режим актуализация диференциация и тумор степен на индекса отношение NOS под 8%, Ki-67 по-ниска от 24%, промени в диференциация на тумора от ниско до високо качество от висока към ниска, и оценката на обективна туморна реакция за лечение даден доказателства относно възможността за химиотерапия на същите линии, съответно по-високи темпове на BrdU и Ki-67, липсата на по-горе тенденция да се промени differntsirovki и степен на okachestvennosti тумори, и липсата на обективна туморна отговор на химиотерапевтично лечение позволява промяна верига отнесен адювант.
Свързани статии