ЛЕКАРСТВО лечение пролактин
LK Dzeranova, E.I.Marova, NI Сергеева
(III All-руски научно-практическа конференция "Актуални проблеми на Neuroendocrinology")
Ендокринология Research Center, Москва
Хиперпролактинемия - биохимичен маркер на хипоталамо-хипофизната дисфункция. В общата популация честотата на това заболяване е около 0.5% при жените и 0.07% при мъжете.
Prolactinomas са най-честата причина за постоянно увеличаване на серумния пролактин, те са по-често при жени в репродуктивна възраст и може да доведе до безплодие. Клиничните прояви хиперпролактинемия варират в широки граници, обикновено симптоми включват репродуктивна, пол, метаболитни и емоционални и личностни разстройства, докато macroprolactinoma - признаците и симптомите на насипни като процес в региона на хипоталамо-хипофизната.
Радикална третиране - хирургически и радиационна понастоящем не се считат предпочитан метод за лечение на първичен пролактин. Методът на избор при лечението на повечето пациенти с пролактин секретиращ аденом на хипофизата е лекарствена терапия.
Лечение на хиперпролактинемия с пролактином е насочена към постигане на възстановяването на нормални концентрации на пролактин, възстановяване на овулацията менструални цикъла, възстановяване на фертилитета при мъжете и жените и сексуална дисфункция при мъжете, намаляване на туморната маса.
Лекарства, които могат да се намали отделянето на PRL са разделени на 2 групи: производни на алкалоиди на моравото рогче (ergolinovye) и лекарства, които не са свързани до производни на алкалоиди на моравото рогче (neergolinovye). Първият включват състави кратко действащ 2-бромо-"-ergokriptina и 2-бромо-" и $ -ergok-riptina и ergolinovoe производно забавено и селективно действие (dostineks). Второ - benzoguanolinov трицикличен производно синтезира специално за намаляване RLP (norprolak) като селективен и продължително действие.
Bromocriptine използва в клиничната практика, тъй като 70-те години. лечение бромокриптин се инициира, обикновено с ниска доза (0,625-1 / 4 тон. 1.25 мг m -1/2.), обикновено при лягане с храна за предотвратяване на гадене и ортостатична хипотония, ги увеличаване на 0,625-1, 25 мг на всеки 3-4 дни, средният терапевтична доза варира от 2.5 до 15 мг на ден, разделени на 2-3 дози. Доза избран индивидуално под контрола на нивото на пролактина.
През първите няколко дни от лечението, някои пациенти могат да изпитат леко гадене или, по-рядко, замаяност, слабост или повръщане. Ако е необходимо, гадене и повръщане по време на ранните етапи на лечение може да предотврати получаването на периферна допаминов антагонист, като домперидон, в рамките на няколко дни, не по-късно от един час преди получаване на препарати, съдържащи бромокриптин. В редки случаи, бромокриптин предизвиква ортостатична хипотония, което понякога може да доведе до колапс; така че в първите дни на лечението се препоръчва да се следи кръвното налягане. Ортостатична хипотония може да предизвика безпокойство пациент, но е възможно да се спре симптоматично. В допълнение, има съобщения за случаи на запек, сънливост, главоболие и по-рядко, объркване, възбуда, халюцинации, дискинезия, сухота в устата, крампи в краката и алергични кожни реакции. Обикновено, тези странични ефекти са зависими дози, и могат да се справят с тях, намаляване на дозата на бромокриптин. Понякога продължително лечение има атаки побеляване на пръстите на ръцете и краката, в отговор на студено, особено при пациенти, които преди това са страдали от болест на Рейно.
Намаляването на размера на тумора може да настъпи след 6 седмици на лечение, в резултат на намаляване на броя на туморните клетки и клетъчна некроза, обаче, обикновено обозначен туморна регресия по-късно. Устойчивост на цялото лечение се наблюдава в 15% от случаите. В момента провежда търсене на нови форми на вагинален медикаменти, въгледобива, под формата на спрей, трансдермален са по-ефективни, отколкото устно, по-добре толерирани в някои случаи.
Abergin е само на вътрешни агент стимулиране допаминовите рецептори в хипоталамуса. Той има инхибиращ ефект върху секрецията на предния дял на хипофизата хормони и особено на пролактин (PRL), без да се засягат нормалните концентрации на други хипофизни хормони. Въпреки това, тя е в състояние да намалят повишените нива на растежен хормон при пациенти, страдащи от акромегалия, което е причинено от стимулиране на допаминовите рецептори.
Лекарството има вече RLP-инхибиторна и невротропна активност в сравнение с препаратите от бромокриптин поради комбинация от две алкалоиди на моравото рогче. $ Изомер повече липофилни от "изомер и при поглъщане се абсорбира от червата е по-дълъг от бромокриптин, така че концентрацията на активното лекарство в кръвната плазма се постига по-гладко и по-трайно задържа в тъканите и органите.
Режимът на дозиране е същата като тази на бромокриптин; средна доза за хиперпролактинемия от 4 до 16 мг на ден в две или три дози по време на хранене.
При лечение abergin Enz памети в 30 жени с prolactinomas (22 микро, макро-8) на възраст от 18 до 45 години, средно начално ниво на УПИ mikroprolaktinomah - 8527 ± 546 MIU / L. и macroprolactinoma 16,299 ± 4,635 IU / L. след 6 месеца лечение обикновено намалява в групата до 670 MU / л.
Страничните ефекти на лекарството са по-слабо изразени, отколкото в бромокриптин.
Kvinogolid (norprolak) е забавено освобождаване орално neergolinovym допаминов агонист със специфична активност на D2 рецептори, предоставяща огромно влияние върху нивото на PRL, но не засяга нивата на други хипофизни хормони.
След приема на лекарството за намаляване на кръвното BPD се появява след 2 часа, достигащи максимална след 4-6 часа и е с продължителност около 24 часа, което позволява да зададете лекарството веднъж дневно в продължение на дни.
Периодът на полуразпад на изходния материал, след като една дестинация е 11,5 часа, когато достигне равновесие състояние - 17 часа.
Дозата се определя индивидуално. Началната доза е 0.025 мг един път на ден - в продължение на 3 дни. През следващите 3 дни ежедневно се прилага в дневна доза от 0.05 мг. От седмия ден от лечението, дневно дневна доза от 0.075 мг. Ако е необходимо, допълнително постепенно (на интервали от не по-малко от една седмица) увеличаване на дозата - до оптимален ефект.
Средната дневна доза 0,075-0,15 мг. U1 / 3 пациенти Необходимо е да се прилага дневна доза от 0-3 мг и по-висока. В този случай, дневната доза може да се увеличи постепенно - от от 0.075 мг до 0.15 мг на интервали от не по-малко от 4 седмици.
При лечение norprolak в Enz памети 37 жени за 6 месеца пролактиновите нива преди началото на лечението е 4082 ± 1231,7 IU / L при пациенти с mikroprolaktinomoy и 10764.1 ± 1552.6 IU / L при пациенти с makroprolakganomoy намалява значително и Това е 620 ± 189 MU / л и 126.2 ± 37 IU / L, съответно. Той маркира norprolak значително по-добра поносимост в сравнение с препарати на бромокриптин.
Каберголин (Dostinex) - ерголин производно с селективен (стимулиране на А2 рецептори хипофизата laktotrofov), забавено действие (поради устойчивостта на лекарството в хипофизната жлеза). Начална доза - 0,5 мг (1 таблетка) в два етапа (1/2 таблетки 2 пъти седмично) за 20 часа с храна в продължение на 4 седмици, последвано от нива на контрол RLP кръв и, ако е необходимо доза "титруване" - увеличаване на седмични дози от 0.5 мг на интервали от 4 седмици и избор на оптималната доза (минимална, срещу които нормално RLP слой с добра издръжливост) и допълнително се поддържа оптимална терапевтична доза.
Обикновено терапевтична доза от 0.5-1 мг на седмица, и може да варира от 0,25 мг до 4,5 мг на седмица. При определянето на доза от 1 мг на седмица и по-горе, лекарството трябва да се приема на два или повече приеми на седмица в зависимост от поносимостта.
От страничните ефекти срещат най-често гадене, главоболие, понижено кръвно налягане, виене на свят, коремна болка, dispepti кал явление, слабост, запек, повръщане, болезненост на гърдите, горещи вълни на лицето, депресия, парестезии. Обикновено тези симптоми са леки до умерени, се случи в рамките на първите две седмици на лечението и след това да премине на техните собствени. Ако анулирате Dostinex нежелани реакции изчезват в рамките на няколко дни.
Страничните ефекти са дозозависими. В случай на изразени странични ефекти или персистираща временно намаляване на дозата, последвано от постепенно повишаване (например 0.25 мг на седмица за 2 седмици) могат да се елиминират страничните ефекти.
В отдел на Института по клинична ендокринология neyroendrkrinologii ENZ RAM памети Dostinex в изследването на ефективността и безопасността при жени с хиперпролактинемия (40 пациенти), лекувани в продължение на 6 месеца, получили пълно нормализиране на нивото на пролактина при 92,5%; RLP частично намаляване на повече от 50% от средната предварителна обработка на 7,5%; пълна клинична ефикасност (две последователни овулация менструален цикъл и / или бременност) се наблюдава при 67% (п = 33), на който е настъпила бременност в 6 пациенти; Частично клинична ефикасност (един с овулация или менструация две или повече без овулация) се наблюдава при 22% (п = 13) и липсата на клиничен ефект (липса на менструален цикъл или една без овулация) - 5% (п = 5).
галакторея на лечение е затапен в 89.5% от пациентите, мензиса са се възстановили 89% се наблюдават овулация цикли в 63.2% от пациентите.
Намаляване размера macroadenoma след 6 месечно лечение dostineks открити в 64% от пациентите с микроаденоми - 19%.
Дозировка Dostinex, необходимо за нормализиране PRL е 55%, 0.5 мг (1 таблетка на седмица), 20% - 1.0 мг (2 таблетки на седмица), 15% - 1.5 mg и 10% - 2,0mg;
Страничните ефекти на лекарството, наблюдавани по време на първата седмица на 3 пациенти (7.5%).
Имайки предвид всички препарати по-горе характеристики, следва да се отбележи, че до този момент, dostineks до голяма степен отговаря на всички свойства, показани на лекарства, използвани за лечение на хиперпролактинемия: ефективност, което позволява да се намали синтезата и секрецията на PRL; селективност (О2 ефекти върху рецептори, разположени върху laktotrofah); Удължаване на действие, като хиперпролактинемия е състояние, което изисква продължително лечение; удобно дозиране за подобряване на съгласието на пациента с режима на лечение; понася добре. Описани положителен ефект на вагинално приложение с резистентност каберголин за орални препарати.
Предвид широкото разпространение на соматостатинови рецептори в хипофизата клетъчни линии, наскоро проведени поредица от проучвания за използването на соматостатинови агонисти при лечението на неопластични процеси. В somatulina ефект проучване на естроген-индуцирана пролактин секретиращ аденом на хипофизата, има значително стимулант лекарство за iiyanie антисекреторен и антипролиферативни механизми на естроген-индуцирана пролактином. Също така, като се вземат предвид особеностите на повторно акцептор комплекс представени върху мембраната на аденоматозна prolak-totrofov, при възрастни най-голям интерес като терапевтично средство не е октреотид и ланреотид, са агонисти на SSTR2 и ново поколение лекарства - селективни агонисти SSTR5. Терапия соматостатин рецептор агонисти изглежда обещаващ, развитие на тази област ще позволи в близко бъдеще да се разпределят сред пациенти с prolactinomas устойчиви на допаминергичните лечение на соматостатин-чувствителна група от пациенти и да се осигури адекватно лечение за тях.
Една от областите на научните изследвания на лечението лекарства на пролактин може да бъде проучване на ефекта на растежни фактори. Растежни фактори - полипептиди, които регулират клетъчния растеж и пролиферация чрез активиране на рецептора на тирозин киназата на плазмената мембрана на целевите клетки. Стимулиране на синтеза на митогенни фактори на растеж и инхибиране на производството на фактори, които инхибират растежа на клетки води до формирането и растежа на анормални клетъчни линии. нервен растежен фактор (NGF) е стимулатор на диференциация и бързо увеличаване през laktotrofov
хипофизната развитие. В същото време в формира хипофизата той ограничава растежа функция. Предполага се, че отслабването на нормативен акт на НГФ по prolaktotrofy може да доведе до развитието на пролактин. През 90-те години е установено, че резистентност към пролактин аденоми на хипофизата допаминови агонисти, поради липсата D2 рецепторите на prolaktotrofov мембранната придружени от повишена експресия на гена на рецептора на растежния фактор на нервите. Ин витро показва забавяне пролактин секретиращ аденом, загуба на способността му да образуват колонии и туморогенен активност на фона на 4-дневен прием на нервен растежен фактор (NGF). Най-важната роля в момента дава на научните изследвания в областта на генната терапия, оценка за въздействието на вируси на аденома клетки, за да се промени постмитотични процеси.
Следователно, отделни монотерапия агенти, или комбинирана терапия, комбиниране на няколко различни комбинации от средства (допаминови агонисти, соматостатин, евентуално прилагане на предварителни подготовката на нервен растежен фактор, мелатонин рецепторни блокери prolaktotrofnyh) вероятно допринесе за осигуряване на най-добрия терапевтичен ефект при пациенти с prolaktin- секретиращи тумори и идиопатична хиперпролактинемия.
Свързани статии