Основните форми на имунен отговор към антиген въвеждане на тялото са: биосинтезата на антитела, образуване на имунните клетки на паметта, реакции на свръхчувствителност незабавно, реакции на свръхчувствителност от забавен тип, имунологична толерантност idiotip- идиотипни връзки.
За хуморален имунитет характеризира с производството на специфични антитела (имуноглобулини).
Антитяло - специфични протеини гамаглобулин характер, произведен от организма в отговор на антигена и са способни да взаимодействат специфично с антиген (ин виво, ин витро). В съответствие с международната класификация, на суроватъчни протеини с свойства на антитела се наричат имуноглобулини.
Уникалността на антитялото се състои основно в това, че те са в състояние да взаимодейства специфично с антигена само че причинява образуването им.
Имуноглобулин (Ig) раздел ?? ени въз локализация в три групи:
- серум (кръв);
- секреторен имунитет осигури локално (мукозен имунитет) (в стомашно-чревния Съдържанието sekretah- trakta͵ слъзните секрет, слюнка, специфична функция в майчиното мляко);
- повърхност (на повърхността на имунните клетки, по-специално В лимфоцити).
Всяка молекула на антитяло има подобна структура (Y- форма) и се състои от две тежки (Н) и две леки (L) вериги, свързани чрез дисулфидни мостове. Всяка молекула на антитяло има два идентични антиген-свързващи фрагменти на Fab (фрагмент антиген свързване), определя специфичността на антитялото, и един Fc (фрагмент константа) фрагмент, който не се свързва с антиген, но има биологични ефекторни функции. Той взаимодейства с "тяхната" рецептор в мембраната на различни видове клетки (макрофаги, мастоцити, неутрофили).
крайните участъци на леки и тежки вериги на имуноглобулинови молекули са променливи в състав (аминокиселинни последователности) и са определени като VL и VH област. Техният състав се изолира от хиперпроменливи региони, които определят антитяло активен център структура (антиген свързващо място или паратоп). Той взаимодейства с него антигенна детерминанта (епитоп) на антигена. Антиген свързващо място е допълващ към епитоп на антиген на принципа на "ключ - заключване" и формира от хиперпроменливи региони на L- и Н вериги. Антитялото се свързва с антиген (ключ попадат в ключалката) само в случай, ако антиген детерминанта групата напълно в слота вместо активния сайт на антитела.
Леки и тежки вериги се състоят от отделни сгради- домейни. Леките (L) вериги - два domena- една променлива (V) и един константен (С) на тежката (Н) и V tsepyah- един 3 или 4 (на базата на класа на имуноглобулин) домен С
Има две леки вериги tipov- капа и ламбда, те се намират в различни пропорции в различните (Sun ?? ех) класове имуноглобулини.
Той разкрива пет класа на тежката tsepey- алфа (две подкласове), гама (четири подкласа), епсилон, мю, делта и. Следователно, определянето на тежката верига и на клас молекули, определен immunoglobulinov- A, G, Е, М и D.
Че постоянните региони на тежките вериги, се различават в аминокиселинна състав от различни класове имуноглобулини, в крайния резултат и определяне на специфичните свойства на всеки клас от имуноглобулини.
Пет известни класове имуноглобулини, които се различават структурно тежки вериги с молекулно тегло, физико-химични и биологични характеристики: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. В състава секретират IgG подклас 4 (lgG1, lgG2, IgG3, IgG4), съставени IgA- два подкласа (IgA1, IgA2).
Антитяло структурна единица е мономер. състояща се от две леки и две тежки вериги. Мономерите са IgG, IgA (серум), IgD и IgE. IgM- пентамер (полимерен Ig). Имаме допълнителен полимерен имуноглобулин й (съвместно) полипептидна верига, която обединява (полимеризира) на отделните субединици (състоящи пентамер IgM, ди- и тример секреторен IgA).
Основните биологичните характеристики на антитялото.
1. специфичност - способността да взаимодействат с ?? ennym определя (си) антиген (епитоп съвпадение антиген и антитяло активен център).
2. Valentnost- количество може да реагира с активните центрове на антиген (това се дължи на молекулното organizatsiey- моно- или полимер). Двувалентните имуноглобулини са (IgG) и многовалентна (IgM пентамер има 10 активни центрове). Две или повече антитела валентна navyvayut пълни антитела. Непълни антитела имат само един включени във взаимодействието с активния сайт на антигена (блокиращ ефект на имунологични реакции, например, в аглутинационни тестове). Те разкриват в антиглобулиновия Coombs тест, свързване на комплемента реакция потискане.
3. афинитет - силата връзка между епитоп на антиген и антитяло активния център, зависи от тяхната пространствена кореспонденция.
4. Ненаситеността - неразделна характеристика на силата на свързване между антигена и антителата, взаимодействието с ?? ех Sun активните места на епитопи на антитела. Тъй поливалентни антигени често, връзката между отделните молекули на антигена чрез използване на няколко антитела.
5. Разнородност - поради антигенните свойства на антитела, наличието на тези три типа антигенни детерминанти:
- изотип - антитела, принадлежащи към определен ?? ennomu имуноглобулинов клас;
- allotipicheskie- поради алелни разлики имуноглобулини кодирани съответните алели Ig ген;
- idiotipicheskie- отразява индивидуалните характеристики на имуноглобулина, определени от характеристиките на активните места на молекули на антитела. Дори когато антитела към определен антиген са от същия клас или подклас дори алотипове, те се характеризират със специфични разлики един от друг (идиотип). Това зависи от структурните характеристики на Н и V- части L-вериги, множество различни варианти за техните аминокиселинни последователности.
Концепцията на поликлонални и моноклонални антитела ще бъдат дадени в следващите раздели.
Характеристики на основните класове имуноглобулини.
IgM. Имуноглобулинова молекула, която е полимер от петте Ig субединици, свързани чрез дисулфидни връзки ?? ennyh и повече J- верига има 10 антиген-свързващи сайтове. Тя е най-старата филогенетично имуноглобулин. IgM--ранния класа на антитела, продуцирани по време на основния контакт с антигена в тялото. IgM- антитела към съответния патоген показва прясно инфекция (този инфекциозен процес). Антитела срещу антигени на грам-отрицателни бактерии, за предпочитане флагеларно antigenam- IgM- антитела. IgM- основен клас имуноглобулинова синтезира при новородени и малки деца. IgM в novorozhdennyh- индикатор за вътрематочна инфекция (рубеола, CMV, токсоплазмоза и други вътрематочни инфекции), тъй като майката IgM през плацентата не минава. Концентрацията на IgM в кръвта са по-ниски от IgG- между 0,5 и 2,0 г / л, poluraspada- период от около една седмица. IgM в състояние да аглутинира бактериите и неутрализира вирусите, които активират комплемента, фагоцитоза активирате, за обвързване на ендотоксини грам-отрицателни бактерии. IgM са повече от авидитет IgG (10 активни центрове), афинитетът (афинитет към антигена) е по-малък от този на IgG.
IgA. Разпределяне серум IgA (мономер) и секреторен IgA (IgAs). Серум IgA представлява 1,4 4,2 г / л. Секреторния IgAs намерено в слюнката, храносмилателни сокове, секреция на лигавицата на носа, през коластрата. Οʜᴎ са първата линия на защита на лигавицата, като им предоставя на местния имунитет. IgAs състои от Ig мономер, J-веригата и гликопротеин (секреторен компонент). Има два izotipa- IgA1 преобладава в серума IgA2 подклас - в екстраваскуларния секрети.
Секреторната компонент се произвежда от епителните клетки на лигавицата и се присъединява към IgA молекулата при преминаване на последния през епителни клетки. Секреторните съставни молекули IgAs повишава устойчивостта на действието на протеолитични ензими. Основната роля на IgA- предоставяне на местния имунитет на лигавиците. Οʜᴎ инхибира свързване на бактерии към мукозните, осигури транспорт на имунни комплекси с полимерен IgA, неутрализира ентеротоксин активира фагоцитоза и допълва система.
IgE. Е мономер в кръвния серум е в ниски концентрации. Резюме rol- си Fc-фрагмента, свързани с мачта клетки (мастоцити и базофили) и медиира незабавна реакция на свръхчувствителност. За IgE са "алергични антитела" - reagin. ниво на IgE увеличил през алергични състояния, хелминтоза. Антиген-свързващи фрагменти Fab- IgE молекула специфично взаимодейства с антиген (алерген), оформен имунни комплекс взаимодейства с рецептори Fc-IgE фрагменти вградени в клетъчната мембрана на мастоцитите или базофилни. Това е сигнал за освобождаване ?? eniya хистамин и други биологично активни вещества и внедряването на тежка алергична реакция.
IgD. IgD мономери, открити на повърхността на развиващите В-лимфоцити, серум са в много ниски концентрации. Тяхната биологична роля не е сигурно. Смята се, че IgD са включени в диференциацията на В-клетки, допринася за развитието на анти-идиотипни otveta͵ участващи в автоимунни процеси.
За целите на определяне на концентрацията на имуноглобулини ?? eniya отделни класове използвани различни методи, често използвани метод на радиална имунодифузия в гел ?? д (съгласно Mancini) - утаяване реакции различни и IFA.
Определя ?? формула може различни класове на антитела е от съществено значение за диагностика на инфекциозни заболявания. Откриването на антитела срещу антигени в серуми микроорганизми krovi- важен критерий за формулиране diagnoza- серологичен диагностичен метод. антитела от клас IgM появяват в острата фаза на заболяването и изчезват относително бързо, антитела от клас IgG са открити по-късно, и е по-дълъг (години inogda-) се съхранява в серуми се възстанови от тях, в този случай се нарича анамнестичен антитяло.
Разпределяне понятия: титър на антитяло, диагностичен титър изследването на сдвоен серуми. Най-важното е, че откриването на IgM- антитела и четирикратно увеличение в титрите на антителата (или сероконверсия - антитяло открива във втората проба в отрицателни резултати с първи кръвния серум) в изследването сдвоен - взети в динамиката на инфекциозния процес на интервали от няколко седмици проби дни-.
Реакции антитела взаимодействат с патогени и техните антигени (реакция "антиген-антитяло") се проявява като серия fenomenov- аглутинация, утаяване, неутрализация, лизис, опсонизиране komplementa͵ свързване цитотоксичност и са идентифицирани с различни серологични реакции.
Динамика на производство на антитела. Основно и вторичен имунен отговор.
Основно отговаря на първичен контакт с патогени ?? см (антиген), вторичен-повтарящ се контакт. Основните разлики са:
- продължителност на латентен период (в първичното повече-);
- скорост на нарастване на антитяло (вторичния bystree-);
- брой синтезират антитела (повече- повтарящ се контакт);
- последователност от различни класове синтез антитяло (в основната вече контролирани от IgM, при vtorichnom- синтезира и бързо преобладават антитяло IgG-).
Вторичен имунен отговор, причинени от образуването на имунни клетки на паметта. Пример вторичен имунен answer- среща с патоген ?? cm след ваксинация.
Ролята на антитяло в образуването на имунитет.
Антителата са важни при формирането на придобита след заразяване и postvaccination имунитет.
1. Комуникация с токсини, антитела ги неутрализират, предоставяйки антитоксичният имунитет.
2. Блокиращи вирусни рецептори, антитела инхибират адсорбция на вируса към клетките, които участват в антивирусен имунитет.
3. антиген-антитяло комплекс задейства класическия път на активиране на комплемента с неговите ефекторни функции (бактериално лизиране, опсо-низационни, възпаление, макрофаги стимулация).
4. Антитела са включени в опсонизиране на бактерии, улесняване на по-ефективно фагоцитоза.
5. Антителата улесняват изваждането от тяло (урината, жлъчката) разтворими антигени под формата на циркулиращи имунни комплекси.
IgG принадлежи голямото роля в антитоксично имунитет, IgM- в антимикробна имунитет (фагоцитозни корпускулярни антигени), по-специално срещу грам-отрицателни бактерии, IgA- в антивирусен имунитет (вирус неутрализация), IgAs- местно мукозен имунитет, lgE-в директни реакции на свръхчувствителност ,
Свързани статии