Различни в природата и тежестта на бъбречни лезии вече са били наблюдавани в първите дни на лечение с антибиотици. Въпреки това, честотата и специфичното тегло в сравнение с други странични ефекти по време на терапевтичното използване на тези вещества са относително малки. Бързото нарастване на броя на антибиотици и огромно увеличаване на тяхната употреба и злоупотреба наскоро представи с цялата си сериозност за честотата и степента на тяхното нефротоксичност. До сравнително скоро, антибиотици са разделени в почти нефротоксичен, задължително и със сигурност нефротоксичен. Като не нефротоксичен антибиотици biopenitsilliny класирана като повечето от полусинтетични производни, еритромицин, hlornitromitsin, rolamitsin др. до по избор нефротоксични - цефалоспорини, някои от тетрациклин антибиотиците, novoviotsin, ванкомицин, циклосерин, rimakton, рифампицин и др. за определено нефротоксичен - стрептомицин, канамицин, неомицин, гентамицин, антибиотици polimiksinovoy група амфотерицин В и т.н. Последните проучвания, използващи по-чувствителни методи -. ензимни аномалии в урината, сумата от изтичане плосък тръбни клетки в утайката, клирънс радиоизотоп - показват, че почти нефротоксични антибиотици не съществува. При прилагането на всеки антибиотик във всеки един момент може да се намери в различна степен изразени признаци на увреждане на бъбреците. Според Kummerle, честотата и тежестта на симптомите в резултат на нефротоксични антибиотици са втората - след проявите на нервната система.
Голяма част от антибиотици елиминират чрез бъбреците под формата на активни - вещество немодифицирани или като активни метаболити. Скоростта и степента на тази хлабина зависи не само от лекарството, но и начина на прилагането му - най-бързите и най-големи количества в относително антибиотици се извеждат в техните парентерално приложение. Антибиотици екскреция чрез бъбреците среща в средно 20% от гломерулна филтрация в приблизително 80% от случаите - от секреция в тубули.
Формата и степента на екскреция на различни антибиотици от бъбреците зависи до голяма степен от функционалното състояние на тези органи. В ранна детска възраст и в напреднала възраст, когато функционален бъбрек integritet все още не е напълно развита, тя е съответно депресиран, екскреция е намалена, а това създава условия за по-висока токсичност. Особено важно от гледна точка на практика е непълно отстраняване и във връзка с това повишена токсичност, по-специално по отношение на бъбреците, антибиотици за заболявания с тежка бъбречна недостатъчност. Имайки предвид селективно отстраняване на някои антибиотици чрез прекъсването на бъбречна структура в тяхното отглеждане различно изразени в различни бъбречни заболявания, в зависимост от преференциално локализацията на патологичния процес.
Патогенетични механизми на антибиотици увреждане на бъбреците още не са задоволително обяснени. В някои случаи, не е несъмнено преки токсични ефекти главно върху клетките на проксималния извити каналчета пикочния мехур. Въпреки това, естеството и Механизмът на този ефект не е достатъчно изяснен. Смята се, че антибиотиците инхибират някои специфични ензимни системи на тръбни клетки, като по този начин нарушават редица основни жизнени процеси. Чрез Turck, нефротоксичен механизъм на действие, по-специално антибиотиците пеницилин и цефалоспорин група, същата като тази на тяхното бактерицидно действие и поради нарушение на селективната пропускливост на клетъчните мембрани.
В значителен брой случаи разрушителен ефект на антибиотици на бъбречна структура алергичен произход; Реакцията може да бъде бързо и бавно тип. Смята се, че много от антибиотици, по-специално пеницилин групи свързани с протеин-носител, придобиват качество хаптени. Често невротоксичен ефект на антибиотиците не са сами, а някои от своите продукти на разграждане по време на отлежаването на лекарството или някой от неговите метаболити.
Антибиотици пеницилин група - био и полу - все още принадлежат към най-широко използвани в света. Не толкова отдавна не са се считали нефротоксичен. Последните изследвания върху експериментални животни и клинични опровергават това мнение. Няколко дни след прилагане на тестваните животни - плъхове, зайци - на терапевтични дози от пеницилин и други антибиотици, Kharitonov наблюдават характерни промени локализирани главно в клетките на проксималните сложен пикочните тубули и да доведе до сериозни промени в лизозомите и освободят своите характерни кисели хидролази, последвано от клетъчна смърт, limfoidogistiotsitarnoy инфилтрация и съдови заболявания. До 10 дни 15 на място и клетки, подложени на некроза, разработени фиброзни промени. Schill намерени в експериментални животни са някои различия по отношение на местоположението и природата на лезиите при лечението на био- и полусинтетични пеницилини. При прилагането на биосинтетични продукти наблюдавани главно базалната мембрана лезии - сгъстяване, прекъсвания и т.н. -. И натрупването на протеин капчици в тръбните клетките, докато използването на полусинтетични пеницилини води до тежки дегенеративни промени и подуване на митохондриите.
Лезиите при лечението на алергичен пеницилин до голяма степен, и по-специално когато те бъбречно увреждане вероятно, III и IV видове; обаче е възможно унищожаване с тежки реакции тип I, предимно от съдовия В общи прояви на свръхчувствителност към пеницилини наблюдава повече от 2% третира; Този процент напоследък непрекъснато се увеличава - до 8% през последните години. Увеличава и броят на смъртните случаи по време на тази реакция. Според Весел в Съединените щати, в шок поради пеницилин лекарствена алергия умират повече от 300 души на година.
Клинична бъбречна участие в прилагането на биотехнологични и полусинтетични пеницилини много raznolikogo. Случаи на остра бъбречна недостатъчност - с анурия, тежка вода и минерални нарушения и уремия предимно при деца. Продължителната употреба на пеницилиновите антибиотици в 7-10% от пациентите показват нарушение на концентриране способност, протеинурия, и непълнолетен, най-важното е, че червените кръвни клетки в надеждни количества. Тези условия са напълно обратими след прекратяване на лечението. Въпреки това е описано, макар и рядко, пациенти, които имат нарушения, въпреки спиране на лекарството, се задълбочават и формализиран хронична бъбречна недостатъчност; вероятно в такива случаи, тя се появява при хора с предхождащо бъбречно заболяване.
Дълго време след въвеждането на полусинтетични пеницилини те бяха счетени почти нефротоксичен. Първите сведения за бъбречните лезии при лечението на метицилин (tselbeninom) се отнасят до 1961. тъй като тя описва няколко десетки такива случаи. Най-често това е олигурия с различна степен на протеинурия, хематурия и cylindruria; признаци на бъбречна недостатъчност обикновено не се наблюдават. Въпреки това, в един случай е описано хуриет, ние наблюдавахме клиничен синдром, неразличими от субакутен нефрит. По-голямата част от пациентите metitsillinovoy нефропатия заедно със симптомите на бъбреците разкрива редица общи прояви на алергичен характер: кожен обрив, еозинофилия, по свинете. болки в ставите и така нататък. След спиране на лечението на увреждане на бъбреците и други прояви обикновено изчезват без да остави никакви последствия. Що се отнася до други пеницилиназа-устойчиви полусинтетични пеницилини - оксацилин (stapenor), клоксацин (orbenin) dikloksotsillin др. - Не се предлага за нефротоксичност съобщения. Benz обявява парези уретери след лечение с ампицилин (binotalom), следвани от застой на урина обратен хладник и развитието на инфекции.
Напоследък има съобщения за бъбречна болест и при лечението на антибиотик цефалоспорин група, по-специално - полусинтетичен tsefaloridinom; трябва да се отбележи, че е много близък по състав цефалотин - не нефротоксичен. Разликата между двете лекарства е, че в третата позиция цефалотин съдържа ацетокси и цефалоридин - пиридинова група. Според Стюарт, това е втората група и определя нефрит токсичен ефект. Експериментални животни - зайци, плъхове, маймуни и др. - Cephaloridine причинява промяна в проксималния извити каналчета пикочните изразена в изчезването на микро-въси, нарушаване на мембрани и структури, свързани с процеса на ендоцитоза. Не са открити повечето животни масивни протеинурия и глюкозурия.
При хората, лекувани tsefaloridinom, разработване на различни степени на олигурия, протеинурия, eritrotsiturii, намалена гломерулна филтрация и тенденция за забавяне азотни вещества. Когато биопсия намерено некроза на клетките на проксималната извити каналчета мехур.
Основното вещество в групата на тетрациклиновите антибиотици е чист тетрациклин (ahromitsin, ambramitsin, hostatsiklin). Останалото е основно същия химичен състав с известни допълнителни вещества. От тях, по-известни са хлортетрациклин (biomycin, ауреомицин), окситетрациклин (terramycin, riomitsin) ролитетрациклин (reverin) и наскоро, rondomitsin, доксициклин (vibramitsin) monotsin и др. По-големите фармакодинамични параметри, механизъм на действие и антимикробен спектър различни тетрациклини са много сходни, но има и някои разлики по отношение на тяхната нефротоксичност.
Смята се, че относително по-чести и по-тежки бъбречни увреждания, довели чист тетрациклин и окситетрациклин, който все още не е бил в състояние да разбере дали тези лезии са причинени от лекарството или неговите разлагащи се продукти на първо място 4-епитет-ratsiklinom, anhydrotetracycline и анхидро-4- epitetratsiklinom. Големи количества от тези продукти са в подготовка за просрочие и в тези, които държат на топло и влажно лошо място и при ниско рН. Проучване на ефекта на тетрациклин само продуктите от разпада при кучета, Beitz установено, че нефротоксичният ефект има само анхидро-4-epitetratsiklin. Патологично експериментални животни показват тежка некроза на проксималната извити каналчета пикочните и клиничните прояви като синдром на Fanconi. Според Liridquist мнение, тези лезии се дължат на инхибирането на ензимни системи в тръбни клетки разпадането на тетрациклин продукти.
Нефротоксични лезии при лечението на тетрациклин лекарства, наблюдавани при хора. Това е относително лесно тубулоинтерстициални разстройства с олигурия, съответно. полиурия, gipostenuriey, ниско утаяване, предимно червени кръвни клетки, по-рядко със закъснение от азотни вещества и анемия. Когато биопсия в такива случаи показват различна степен на дегенеративни промени в проксималните тубули сложен, пикочния при относително пощадени гломерулите.
Брутният наблюдава при прилагането на препарати от изтекъл тетрациклин или потъмнее поради неправилно съхранение развиват бъбречни лезии подобни поражения върху експериментални животни. Малко вероятно е, че такова унищожение може да доведе до непроменен тетрациклин.
През 1963 Шулце описа чернодробна некроза с фатален изход при бременни жени, лекувани с тетрациклин; тъй като литературата се е явил на редица подобни наблюдения. заслуги на Лий се крие във факта, че той обърна внимание на тежка бъбречна увреждане се наблюдава в тези случаи. Те бяха некротични промени, засягащи предимно проксималната извито каналче пикочна с масивна десквамация на епитела на гломерулите. Клинично изразено тежкото състояние на хепаторенален синдром.
Много интересен клиничен синдром, неразличими от безвкусен диабет - полидипсия, полиурия с ниско специфично тегло урина без албуминурия и промени в утайката - често се развива от Roth, приблизително 30% от dimetilhlortetratsiklinom на лечение. Наред с тези дисплеи са описани като увеличаване на количествата остатъчен азот, намаляване на креатининовия клирънс, и така нататък. Разстройства на бъбреците в deklomitsinom на лечение обикновено е обратимо и изчезва напълно след прекратяването му.
Има няколко наблюдения показват, че лечение тетрациклин препарати пациенти с бъбречна недостатъчност често води до увеличаване на количествата на остатъчен азот до хиперфосфатемия, метаболит ацидоза и тежки стомашно-чревни разстройства. Според Schils, тези прояви са кондиционирани анти-анаболен ефект на тетрациклин, инхибиране на аминокиселини в протеин матрица на изпълнение; те могат да бъдат отстранени едновременно въвеждане на анаболни хормони.
В aminoglyukozidnyh група антибиотици, включително някои от най-силните лекарства срещу грам-отрицателни организми - стрептомицин, канамицин, неомицин, гентамицин и т.н., повечето от които, обаче, подчерта нефротоксичен ..
За нефротоксични прояви при лечението на стрептомицин са докладвани в първите години от неговото прилагане. Оттогава много изследвания е натрупал поради вредния ефект на този антибиотик като при експериментални животни и при хората. Според Schreiner, увреждане на бъбреците открива в приблизително 20% от третираната стрептомицин. Особено тежки нефротоксични прояви, наблюдавани при пациенти с бъбречно увреждане предхожда. Точният механизъм на нефротоксичност на стрептомицин все още не можех да разбера. Смята се, че тя има пряко влияние върху редица ензимни системи в тръбните клетките. В тестове върху лабораторни животни Raab определя значително повишаване на стойностите на левцин аминопептидаза, алкална фосфатаза и лактат дехидрогеназа, както и броя на десквамирани тръбни клетки в урината - индикатор за увреждане на тръбната активност. Не са открити Патологично експериментални животни сериозни промени, включително множествена клетка некроза на проксималните извити каналчета пикочните промени в ядрата, и често фрагментиране на базалната мембрана; Алън намерени подобни промени при хората в материала за биопсия.
Още по темата: