Лечението на хронични ваксини херпесни инфекции на базата на IFN-индуциран дендритни клетки
Един от най-важните проблеми на съвременната инфектологията е хронично рецидивиращо форма на херпес инфекция, херпес симплекс вирус 1 и 2. Честотата на пристъпите зависи и спецификации, като качеството на живот на пациента. Въпреки това, степента на повтаряне 6 и повече пъти в годината, с всичките привидно "безобидни" инфекции имат значително влияние върху цялостното здравословно състояние на пациента. Според Регионалния офис на СЗО за Европа определено херпес инфекция в група от заболявания, които определят бъдещите инфекциозни болести в този век.
Както е известно, на проявите на хроничен херпес инфекция са доста специфични и се проявяват чрез единични или групирани балон елементи с серозни съдържание вътре (мехурчета), които се появяват на фона на "увод" - сърбеж и дискомфорт на мястото на бъдещите мехурчета. Обрив има своето динамично развитие: образование в динамиката на балона на земята корички и последващо хиперпигментация. Честотата на обостряне на хронична инфекция зависи от формата на заболяването, както и качеството на живот на пациента. От една обостряне отнема средно 1-2 седмици за възстановяване, съответно, работен капацитет е малко по-ограничен в този период. Често рецидивираща форма на инфекция, се записва при честота на обострянията на най-малко 4, 6 пъти в годината, дори и ако опрощаване периоди последните около 2,5 месеца. В значително отслабване на имунната система, някои пациенти се оплакват от честотата на обострянията, до 15-20 пъти в годината. Разбира се, такива пациенти трябва да се индивидуализира и продължителни схема на лечение с най-новите техники.
Проявите на херпес симплекс
Разработените режими включват антивирусни херпесни инфекции (ацикловир, валацикловир, фамцикловир, и други) и имуномодулиращи (интерферони, индуктори на ендогенен интерферон Immunopreparat други групи) терапия, която ефективно в някакъв етап от болестта. Повечето схеми на лечение, насочени към пропадане на острото заболяване, но не са насочени към дългосрочен ефект. Такова лечение не винаги е достатъчно за постигане на желания резултат - намаляване на повторение до минимум. Определяне на проблема е развитието на резистентност (устойчивост) вируси на антивирусни лекарства, особено използван неконтролируемо и без рецепта. В тази връзка, научноизследователска и развойна дейност са отишли по-далеч. Разработване на лекарства и ваксини терапевтична схема, хроничен херпес инфекция. Но тези методи се оказаха недостатъчни максимална активност. Той дойде ред и на най-новите научни основа на лечение с помощта на специфични дендритни клетки.
Дендритни клетки (DC или дендроцити) се отнасят за клетките на имунната система и представляват специален вид левкоцити с разклонена структура (Dendron дърво, гръцки.). Дендритните клетки имат относително голям размер - до 15-20 м и се намират в почти всички органи и тъкани. Дендритни клетки играят важна роля в имунната система - антиген представящите функция. С други думи, при контакт с микроорганизъм (вирус, бактерии, гъбички и т.н.) в нашето тяло дендритни клетки го абсорбират посредством процес фагоцитоза, и след това го използват антигени за "прегледа" специфичните имунокомпетентни клетки да произвеждат антитела (антиген-специфичен имунен отговор). Дендритните клетки са способни да активират висока мощност имунокомпетентни клетки като CD4 Т-лимфоцити iCD8. Въпреки това, много научни изследвания са показали значително намаляване на дендритни клетки при пациенти с хронично вирусно заболяване, което се счита като една от причините за дългосрочна устойчивост на вируси в човешкото тяло.
Един от най-съвременните методи за лечение на хронично рецидивиращ форма на херпес инфекция се основава точно на представянето от дендритни антиген херпес вирус клетки в присъствието на интерферон-алфа и други компоненти [ "Метод за имунотерапия на хронична често повтарящи херпес вирусна инфекция" патент RU 2485962 базата на състоянието организация "изследователски институт клиничен Immunology "на сибирски клон на Руската академия на медицински науки (FGBU" NIIKI "SB памети) Ostanin АА Старостин NM Chernykh ER].
Целта на този метод е да се осигури дендрична поколение клетъчна нови ваксини, които могат да се реши един проблем - намаляване на клиничните прояви на херпес инфекции и намаляване на честотата на пристъпите до минимум чрез използване на разходно-ефективен метод за имунотерапия на хронично рецидивиращ херпес инфекция. Постигането на тази цел се постига чрез поколение от периферните кръвни моноцити на пациент автоложна интерферон алфа-индуцирана дендритни клетки, натоварени с рекомбинантен антиген на вируса на херпес симплекс в култура ин витро, че пациентът получава 2mya курсове във връзка с получаването на рекомбинантен интерлевкин-2 като адювант (лекарство повишаване на имунната отговори). Това се дължи на IL-2 е Т-клетъчно активиране на, се предотвратява апоптоза (клетъчна смърт) лимфоцити, синтез на дълъг живот цитотоксични Т лимфоцити.
Очакваният резултат от лечението е развитието на целия антиген-специфичен имунен отговор на високо ниво за дълъг период от време.
Показания за лечение
DK-индикация за ваксиниране е хронично херпес инфекция, често рецидивиращи форма при честота на рецидивите на повече от 6 пъти в годината, и след последното повторение интервал от най-малко 2 седмици (което е в ремисия).
Как е лечението на дендритни клетки
Техническото изпълнение на метода е, както следва: Пациентът е хоспитализиран в болница, където се провежда поколение dendrokletok от периферната кръв на пациента. На сутринта 200 мл кръв се вземат флакон с хепарин (1000 U), към която се прибавя zhelatinol разтвор (40 мл) и се инкубират при 370 за 45 минути. Създадена левкоцитна суспензия, която се центрофугира за 20 минути при 1000 об / мин. Утаените клетки се промиват с фосфатно-zabufernym физиологичен разтвор (PBS), нанесен върху плътностен градиент Ficoll-verografin и отново се центрофугира в продължение на 20 минути, но при 3000 об / мин. Събрани мононуклеарни клетки (МНК) се обработват допълнително (промиват два пъти, ресуспендират) за освобождаване МНК в концентрация 3 х 106 / мл, която се инкубира при 370 в продължение на 2 часа (това nezrelyedendrokletki). След това клетките бяха тествани отново допълнителна обработка натоварване интерферон-алфа на 1000 U / мл (Roferon-A, Roche, Shvetsarii), повторно култивиране в продължение на 3 часа. След това, в присъствието на лекарство polioksidony (НПО PetrovaksFarm, Русия) в доза от 2 нг / мл, и има краен узряване на дендритни клетки.
По този начин и се получава IFN-DCs (интерферон индуциран дендритни клетки), които след това се зарежда от специфичен рекомбинантен (изкуствено създаден в лабораторията) антиген на вируса на херпес симплекс (HSV 1 GD, НСО "диагностична система" Нисш Новгород) при доза от 5 ug / мл от инкубиране в продължение на 1 час при 370.
Полученият препарат (специфично IFN-DK) при концентрация от 6.0 х 106 / мл cryopreserve за по-нататъшна употреба. целия производствен процес продължава 4 дни.
Техниката на DC ваксинация
Техниката на DC ваксинация използването на този наркотик се състои от 2 курса на ваксина:
1) "индуктор курс" 4-6 включва подкожни инжекции в горната третина на рамото при доза от 5.0 х 106 / мл, на интервали от 2 седмици. Ваксинации се извършват на фона на едновременно прилагане на интерлевкин-2 - препарат "Ronkoleykin®" (OOO "Biotech", Петербург, Русия) в доза от 0.25 мг, който се прилага подкожно като адювант.
2) "поддържаща разбира" се състои от 3-6 подкожни инжекции на IFN-DCs в доза от 5 * мл интервали 106 \ 1 веднъж месечно в същото време също с адювант.
Мониторинг на ефективността на DC ваксинация се извършва от определяне на нивото на пролиферативна реакция към стимулиране на МНК ваксиналния антиген на херпес вирус (HSV 1gD) и митогенът (Con A). Пациентът е взета 10 мл венозна кръв, които се обработват и в продължение на 72 часа, за да се оцени степента на пролиферация и други компоненти на изследването. Резултатите, дадени като средна профил (имп / мин) на три еднакви култури. Контрол се извършва 4 пъти: преди лечението, след 1 година, след втората година и 6 месеца след края на лечението (Едно скорошно проучване 15 месеца след започване на лечението).
лечение Prgnoz
Използвайки този метод, DC-ваксинация с IFN-DCs ваксина показва ефикасност на 75% солна пациенти с често повтарящи форма на херпес инфекция. По този начин, честотата на пристъпите при пациенти е намалял с 3 пъти, и е намален, а общата площ на лезии с продължителност обостряне на ремисия (interrecurrent периоди) се удължава до 3 месеца или повече. Също така е отбелязано подобрение на антиген-специфичен имунен отговор, индуциран след втория курс на ваксиниране, или 6 месеца след лечението.
По този начин, можем да говорим за нов ефективен метод за DC-ваксина, която да стимулира производството на антиген-специфичен имунен отговор не само в периода на ваксина, но след 6 месеца след приключване на лечението, което несъмнено ще се отрази и честотата на рецидиви за дадено заболяване и качеството на живот на пациентите често с хронично рецидивиращо херпесна инфекция.
Инфекциозна болест лекар Bykov NI
Свързани статии