Виктория Voldemarova Москва
Vuqar Сабина Мамедова (Qasanova)
Елена Rudolfovna Санкт Петербург
Наталия Даниел (Firsova) Астрахан
Любовта Ижевск Серов
Антон Chaykin Нижни Новгород
Татяна Яковлева Тула
Сергей Огнев Чита
Олга Lekontseva-Zvorygin Ижевск
Наталия Афанасиева (Cherepyanova)
професор MI Balabolkin, EM Klebanov, VM Kreminskaya
Ендокринология Research Center, Москва
Целта на лечението на диабет тип 2 е да се постигне компенсация на диабета за дълго време. т.е. наличието на тези показатели на глюкоза в кръвната плазма, които са почти идентични с тези, наблюдавани при здрави хора през деня. Въпреки това, качеството и количеството на компенсацията на диабета през последните години многократно са били ревизирани въз основа на проучвания, които установяват зависимостта на развитието на късните съдови усложнения от диабет за състоянието на въглехидратната обмяна. Динамиката на количествените показатели на компенсация диабет, са представени в таблица 1.
Съответствието на диабет терапия остава най пресоване проблема, тъй като установи, че хипергликемията е началната точка на много от патогенни механизми, които допринасят за развитието на съдови усложнения. Стриктно компенсация на диабета. т.е. поддържане на нормално (или близо до нормата) концентрацията на кръвната захар за дълго време, е възможно да се забави или отложи развитие време на късните усложнения на диабета.
Лечение на диабет тип 2, комплекс и включва диета, упражнения завършва образованието търпеливи и самостоятелно управление на диабет. лекарствена терапия, профилактика и лечение на късните усложнения.
Drug терапия на пациенти с диабет тип 2, представено лекарства с различни действия: лекарства, повлияващи на намалена абсорбция на въглехидрати в стомашно-чревния тракт (акарбоза, и т.н.); бигуаниди (метформин); сулфонилуреи, инсулинови секретагоги. които включват глибенкламид второто поколение лекарства, глипизид, гликлазид, гликвидон и трето поколение сулфонилкарбамида (Амарил); лекарства или къси действащи прандиални глюкозни регулатори получен репаглинид и натеглинид аминокиселини. В случаите, когато не е възможно да се постигне компенсация на диабет с орални хипогликемични средства (при пациенти с диабет тип 2 с тежка дефект Rkletok панкреатични острови), се препоръчва използването на комбинирана терапия (орални хипогликемични терапия + инсулин, най-често лекарства средната продължителност на нощта или 2 пъти дневно). Лекарства понастоящем използвани за лечение на тип 2 диабет. са представени в Таблица 4.
Сулфонилкарбамидите представляват голяма група от лекарства, използвани за лечение на диабет тип 2. Характеристики на лекарства са представени в Таблица 5.
Въпреки това, сулфонилурейни лекарства имат някои недостатъци в по-голяма или по-малка тежест, които не позволяват във всички случаи, за да се постигне устойчива компенсация диабет и нормализиране на глюкозния метаболизъм като дълго време, както и през деня. Последното се дължи на факта, че пикът на действието на всяко лекарство и сулфонилурея postabsorbtsionnoy подобряване хипергликемия не съвпадат във времето. Това води, от една страна, недостатъчно намаляване на нивото на кръвната захар с течение на времето, и от друга страна, за развитието на хипогликемия от различна тежест в следващия часовник, след получаване на храната, особено в случай на недостатъчен брой или прескочите хранене. Епизоди на хипогликемията често се наблюдават при пациенти с диабет тип 2 при пациенти в старческа резултат на схеми нарушенията, които се прилагат понижаващи медикаменти, поради влошаване на паметта им. Например, при получаване на пациенти глибенкламид 23kratnom често забравяме ако вземат лекарството сутрин. За да се компенсира евентуалното отсъствие на лекарството преди закуска, преди вечеря, в които пациентът приема двойна доза, в резултат на хипогликемия през нощта. В действителност, когато се опитате да се определят възможните причини при пациенти с хипогликемия през нощта или в ранните сутрешни часове, често чуваме, че в 2 или 3 пъти на рецепцията по време на ден глибенкламид преди вечеря при тези пациенти има един въпрос, дали лекарството сутрин. Най-често се записва при пациенти с хипогликемия, когато се използва хлорпропамид и глибенкламид. При получаване хлорпропамид хипогликемия комбинира с симптоматично хипонатремия, което е зависимо от дневната доза. глибенкламид терапия също е придружено от чести епизоди на хипогликемия, в сравнение с използването на други препарати sulfotnilmocheviny второто и 3-то поколение. Това вероятно се дължи на факта, че глибенкламид метаболити, произведени в черния дроб по време на неговото разграждане, също притежават антихипергликемична активност.
Нещо повече, продължителната употреба на сулфонилуреи води до изчерпване на функцията на панкреаса Rkletok който е придружен от влошаване компенсация на диабет, хипергликемия значително, което от своя страна ycilivaet съществуващ диабет тип 2 инсулинова резистентност (вторичен инсулинова резистентност).
Някои недоволството на лекари и пациенти е достъпно при прилагането на сулфанилурейни лекарства, да стимулира научните изследвания за нови лекарства, които по-добре ще отговарят на изискванията за лекарства, използвани за лечение на диабет тип 2. В резултат на тези изследвания е да се разработят нови лекарствени форми са добре известни и имат добра хипогликемичен ефект на лекарства, които имат 100% бионаличност и по-ясно ограничен период от време, което позволява по-избирателно ги определя съгласно постпрандиалната хипергликемия, или препарати на кратко действие, висока действие съвпада с постпрандиалната хипергликемия. В допълнение, дозирани форми, получени чрез известни средства (гликлазид и глипизид) с продължителен ефект. Удължаване на действие на тези лекарства се дължи на използването на технологии за производство на лекарствена форма осигурява забавено лекарствена абсорбция от червата. През втората половина на 90-те години за лечение на диабет тип 2 е предложено Амарил (глимепирид), оригиналните сулфонилкарбамиди трето поколение. Това е преди всичко сулфонилуреи с истински продължително действие (не чрез промяна на скоростта на освобождаване от капсули или таблетки) и ниско терапевтична доза (14 мг дневно).
Необходимо е да се разгледа по-подробно някои разлики механизъм антихипергликемични действия Amaro и неговото въздействие върху състоянието на сърдечно-съдовата система, като последните аспекти на действието на сулфонилурейни лекарства многократно обсъждани в литературата.
Дълго време се смяташе, че всички сулфонилурейни лекарства проявяват своето стимулиращ ефект върху инсулиновата секреция същия механизъм от тях свързване с сулфонилурейни рецептори, които са компоненти bkletki мембрани. Въпреки това, клиницистите отдавна известни, че понижаване на кръвната захар ефект на сулфонилуреи варира в значителен диапазон, което позволява спекулира, че има някои разлики в молекулярните механизми на действие на лекарства в тази група.
ATFchuvstvitelnyh отваряне и затваряне на калиевите канали, а оттам и образуването на секрецията на инсулин и неговото инхибиране са предвидени с различно агрегация в АТР субединици на калиев канал. АТР свързване към карбокси-терминалния домен стабилизира Kir6.2 дисоциация SUR 1 и Kir6.2, глибенкламид, причинени и допринася за затваряне на калиевите канали. Интеграция NBF 1 АТР и Mg2 +, за да ADP NBF 2 SUR 1 причини отваряне на калиевите канали.
По този начин, глибурид и Амарил упражняват своето действие чрез периферна процеси дефосфорилиране и активиране на ключови ензими и транспортирането на глюкозния метаболизъм срещащи чрез фосфолипаза С glikozilfosfatidilinozitolspetsificheskoy Амарил има по-ниска в сравнение с други сулфонилуреи, glyukogonotropnoy активност.
Друг действие функция AMARE е неговият ефект върху фосфорилирането на тирозин протеин caveolin. Този мембранен протеин с mol.m.29k0, които заедно с други протеини (flottilin и др.) Е локализиран в някои области на кавеоли мембрана представляваща инвагинация на мембраната и присъстват в повечето клетъчни типове (мастна, епителни, ендотелни, миоцити и други. ). В момента провежда изследвания за изясняване на биологичното значение caveolin. Показано е, че Амарил комплекси с caveolin мастните клетки и е възможно, че този механизъм обяснява специфичността на ефекта на Amara към подобряване оползотворяването на глюкозата в мастната тъкан.
Прилагане на Amara при пациенти с диабет тип 2 за 30 минути преди закуска, или точно преди него не са открити значими разлики във фармакокинетиката, хипогликемичен ефект, Амария и лекарството се препоръчва да се вземат преди или по време на закуска.
Съвместното неконтролирана или контролирано приложение AMARE с ацетилсалицилова киселина, циметидин или ранитидин, рамиприл, блокери на калциевите канали, фибрати, нестероидни противовъзпалителни лекарства или хормони на щитовидната жлеза практически не се променя и фармакокинетиката AMARE действие и се понася добре.
Хипогликемичен ефект AMARE амплифицирани салицилати, сулфонамиди, хлорамфеникол, кумарини, пробенецид, инхибитори на моноамино оксидазата, badrenergicheskimi препарати. Лекарства като никотинова киселина, изониазид, кортикостероиди, орални контрацептиви, симпатикомиметици, естрогени, фенитоин, тиазиди, обратно, намаляват захар ефект AMARE и могат да причинят хипергликемия в съвместното им приложение, и по тяхната отмяна могат да възникнат хипогликемия. Следователно, е необходимо комбинирано използване на тези лекарства да се регулира AMARE доза съответно.
Амарил се прилага веднъж дневно в доза от 123 мг или 4 мг. При липса на компенсация на въглехидратния метаболизъм при минимална доза (12 мг дневно) нарастващи дози трябва да се извършва на интервали от 710 дни. Максималната препоръчвана доза е 6 мг. Показано е, че ефективността на идентичен AMARE при получаване на определена доза веднъж (сутрин) или същата доза разделена на 2 дози (сутрин и вечер). Ето защо, при еднократна доза от лекарството е за предпочитане по много причини (по-малко възможност да забравим за приемането на втората част от дозата, лекарството е необходимо да бъде с вас, и т.н.). В случай на хипогликемия в доза от 1 мг на ден на лекарството трябва да бъде отменен, като компенсация на диабета в този случай може да се постигне само чрез използването на диета от редовни физически упражнения.
По този начин, за фармакологичното лечение на диабет тип 2, различни орални средства (sekretogeny инсулин, бигуаниди като монотерапия или комбинирана терапия). Трябва да се има предвид, че не е подходяща за едновременното използване на две лекарства със същия механизъм на действие (различен sekretogeny). Повече за предпочитане, използването на инсулинови секретагоги или бигуаниди заедно с sensitayzerami. При липса на ефект на перорални препарати (както като монотерапия и комбинирано лечение) на пациентите изисква прехвърляне към инсулин. Нови подходи в модерни тактика за лечение на диабет тип 2 е използването на прандиални глюкозни регулатори, както и на комбинирана терапия рано. В основата на лечението са сулфонилуреи, чийто механизъм на действие се изучава достатъчно добре. Арсенал от ендокринолог са добре известни и използвани в клиничната практика почти всички втората генерация сулфонилурейни лекарства под формата на конвенционални препарати за тяхната продължителност и дозирани форми с продължително действие в резултат на действието на забавяне абсорбция в червата. От особен интерес е нов и оригинален препарат на продължително действие глимепирид (Амарил), който има значителни разлики в хипогликемичен механизъм на действие и ефектът му върху сърдечносъдовата дейност в сравнение с конвенционалните сулфонилурейни лекарства, които определено показва някои от неговите предимства.
Свързани статии