Крайният етап на коагулация каскада Plaza на нас е образуването на разтворим плазмен протеин фибриноген неразтворим фибрин-ти под влиянието на тромбин и f.HIII (фиг. 42).

Фиг. 42. Последователните етапи на образуване на не-vorimogo фибрина от разтворимия фибриноген

Тромбин - ключов ензим на хемостаза. Тромбинът - витамин К-зависима протеин - е etsya серин протеаза. Черният дроб се синтезира protrombi върху неактивен прекурсор, който след това циркулира в плазмата-ми. Комплексът f.Ha-Va-II на фосфолипид повърхност е ограничена протеолиза на протромбиновия-Lys. Създадена няколко активи правителствени структури с намаляване на молекулното тегло - mezotrombin, # 945; -trombin, # 946 - тромбин, # 947; -trombin. Най-важният продукт на NE-желаят да се създаде от серин - # 945; -trombin. на МО

тромбинови молекули имат най-малко 4-сай които се свързват с субстрати, инхибитори на ко-фактори и калциеви йони. Това, както и начина, по който Нес дейността на тромбин функция не само в твърдата фаза, но също така и в кръвта на разговор, искат да се създаде възможност да изпълнява множество функции. Най-важните функции на тромбин в хемостаза:

• ограниченият протеолиза на фибриногена във
фибринови мономери (това се случи в течността
фаза - в кръвоносната система).

• Активиране f.V, -VIII, -VII, -XI.

• Limited протеолиза на плазма
карбоксипептидаза В на активна форма -
активируем тромбинови инхибитори фибрин
rinoliza (TAFI).

• Стимулиране на освобождаването на ендотелен Tkachev
nevogo плазминогенен активатор.
Въпреки това, тромбин роля в организма не се ограничи
се към горните функции.
Ключова роля в съсирването на кръвта,
активиране на съдов ендотелен клетъчен
растежа и възстановяването процеси, активирането на периферията
кръвни клетки-емпирично, фибринолитична активиране
за - това е най-изучаваният trombi- функция
нататък. Очевидно е, че с течение на времето, в списъка на значителен
но да се увеличи.

Плазмените протеини хемостатично

Непряко потвърждение на значението на тромбин за тялото може да бъде факта, че само няколко са известни описва пациенти с хомозиготен дефект тромбин молекула, и пациенти с gipoprotrombinemiey са изключително редки.

основен тромбин инхибитор представя Xia антитромбин III. Няколко по-малка роля, изпълнявана от хепарин кофактор П.

Фактор XIII - трансглутаминаза. В плазмата по-голямата част от неактивна f.HIII свързана с ПИБ-rhinogenous. Активирането се извършва чрез f.HIII ог boundedness протеолиза на неактивен f.HIII Trom-боб едновременно с отцепването на пептид на фибриногена. Подобно на повечето други селскостопански-ING, тя изпълнява няколко функции в хемостаза:

• стабилизира съсирека фибрин
образуване на ковалентни връзки между Цзе в-
pyami фибринови мономери.

• Участва в свързването, # 945; инхибитор на плазма
Мое да фибрин, което допринася за предотвратяване на
Завъртане на преждевременно лизис fibrino-
Vågå съсирек.

• Значителна роля играе в процесите f.HIII
сах актин полимеризация и миозин друга
тромбоцитите компоненти Цитоскелет че
е от съществено значение за активиране на тромбоцитите
tsitov и прибиране на образувания фибрина
нов съсирек. Това обяснява присъствието на f.HIII
в цитоплазмата на тромбоцитите.

• открити f.HIII кръстосани реакции с
f.V, фон Вилебранд протеин.
В допълнение към директните реакции на хемостаза,

f.HIII участва в образуването на Кон-тивна тъкан възстановителните реакции:

• участва в свързващите молекули fibronek-
Ting помежду си и с молекулите на фибрин.
Вероятно, това е важно за посока МиГ
радиостанции и ремонт клетка процеси.

• играе роля в колаген биосинтеза, катализирана
сграда осведоменост за образуването на връзки между молекулите
колаген тип I, II, III и V.

кръв и образува твърд триизмерна структура на кръг, който ефективно затваря повреден-комплект контейнер и предотвратява загубата на кръв. Con Центрация на фибриногена в кръвта на здрави чело-ти век много по-висока от концентрацията на GIH Дру-кръвоспиращи протеини, поради уникалната-солна своята роля.

Синтез на фибриноген случва в черния дроб и е независима от витамин К. Редица Фибриногенът се синтезира в мегакариоцити и тромбоцити, съдържаща. Това фибриноген-не много по-различно от фибриноген-vannogo се синтезира в черния дроб.

В допълнение към хепатоцити и мегакариоцити ак-тивността ген # 947; вериги на фибриноген открити в някои други тъкани - мозъка, да кал, костния мозък, където # 947 верига на фибриногена, Wi-Димо, играе ролята на адхезионни молекули.

Фибриногенът - голяма мулти-протеин, който се състои от три двойки полипептидни вериги-ТА - 2 # 945; 2 # 946; 2 # 947;, свързани чрез дисулфидни мостове и свързани един с друг (Фигура 43).

Пространствената структура на молекулата на фибриноген се състои от централна E-къща и на периферните D-2 домейни. # 945; - и # 946; веригата образуват глобуларна структура - fibrino-пептиди А и В (FPA и FPV), който е затворен vayut-комплементарни области в фибриноген и не позволява на молекулата да полимеризира Xia. Процесът на взаимодействие на фибриноген и Trom боб се среща в течната фаза - кръвта. Тромбинът се свързва към фибриноген и люспеста-желаят да се създаде крайната последователност на # 945; - и # 946; -tse пей - 2 РРА и 2 FPV (Фигура 44). образувана РА

Получаване на хемостатично съсирек

Фибриногенът - уникална молекула, имаща имот-yuschaya бързо полимеризира в поток

Фиг. 43. фибриноген се състои от три двойки протеинови молекули-п # 945;, # 946; и # 947;, фибринопептид А и В (FPA и FPV) люспи-lyayutsya от тромбин на фибриноген, като по този начин инициира процеса на полимеризация и превръщането на фибриногена във фибрин

Плазмените протеини хемостатично

Фиг. 44. Получаване на фибринови мономери от влакна nogena. Thrombin разцепва фибринопептиди от APF и FPV молекулата на фибриноген, така образуваната зол - разтворими фибринови мономери, които са способни на полимер за призовката линеен полимер, или "разтворими фибрин"

замърсяване на воден можно фибринови мономери. Впоследствие е спонтанно съединение komplimen-опаковъчни части фибрин мономери. На първо място, димери, олигомери и по-нататък в съгласуваните безкрайно покачват монофиламенти полимеризация на фибрин-Call. По този начин, фибрин-Wai верига формира спонтанно, полимеризацията от край до край на фибринови мономери, при което крайната част на един мономер, взаимодействащите взаимно с централната част на друг мономер в мястото на АСЕ разцепване. В резултат на такава полимеризация е линеен поли мер ширина 2 молекула (фиг. 44). На този етап лесно разтворим фибрин 5 кътник

урея, така че той нарича Sol-rimogo фибрин.

Свързване с фибриноген, тромбин не разцепва на покривни-фибринопептиди. но също така активира свързан фактор XIII. HIIIa фактор Obra-ковалентни връзки между zuet # 947 (. Фигура 45) верига (D-къща контакт) прежди с разтворим фибрин, съвместно torye свързан чрез образуване на пептидна-нето между страничните мостове радикали е-списание и глутамин. Омрежен между моно-нишки се образува твърдо вещество фибрин мрежа под по-обриви фибринолиза и по-устойчиви на механично напрежение. В такава форма фибрин не разтваря в 5 моларен урея, и се нарича неразтворим фибрин.

Фиг. 46. ​​организира тромб, където са включени фибрин-мрежа употреба червени кръвни клетки

Получената фибринов съсирек - триизмерен молекулно мрежа, която включва тромбоцити, еритроцити и левкоцити (фигура 46).. Активирани тромбоцити, свързани с фибринови нишки чрез рецептор GPIIb-IIIa, sokraschayut-

Фиг. 45. Образуването на неразтворим фибрин под влияние на фактори HIIIa

Плазмените протеини хемостатично

Xia под trombostenina (тромбоцитите актомиози-нова та), поради техните присъщи kontrak-вършачки свойства (вж. "Тромбоцити" раздел). Pro идва прибиране на кръвен съсирек. Клот-nyaetsya уплътняване, тя се изстисква на част от серума. Получаване на крайния съсирек се случва в продължение на 10-15 минути, след фибрин полимеризация.

Ако тромбоцитите отсъстват или дефектен GPIIb-Ша, прибиране на кръвта да се съсирва-ка не се случи, и той бързо се лизират в про-цесия фибринолиза. При липса на съсирек прибиране в кръвния поток може да доведе Trom-boticheskih маси и дистанционно съдова емболия (тромбоемболизъм).