Акнето лезии са андроген pilosebotseynogo комплекс, и следователно е оправдано използването на комбинирани орални контрацептиви, съдържащи прогестини с антиандрогенно действие, за лечение на болестта в комбинация с други терапии. Статията осигурява физиологичен обосновка за използването на лекарства, съдържащи диеногест при лечението на акне.
Ключови думи: акне, комбинирани перорални контрацептиви, диеногест.
Акне лезиите андрогензависимия pilosebotseynogo комплекс се прояви обикновено през adrenarche на възраст 8-10 години, клиничните прояви достигат пик на възраст около 17 години. Всички жени, страдащи от това заболяване в един или друг момент юношеството [1]. Въпреки, че акне традиционно се счита за проблем на пубертета, те са доста често срещани при възрастни жени. Така, съгласно А.С. Perkins и сътр. 45% от жените на възраст 21-30 години, 26% на възраст 31-40 години и 12% на възраст между 41-50 години страдат от акне. [2]
Патогенезата на акне е основната роля играе фактори като увеличаване на производството на себум, giperkolonizatsiya Propionibacterium акне, хиперпролиферация / хиперкератоза на устата (фунията) дървен-sebotseynogo комплекса и възпаление. През последните години, има доказателства, че възпаление хиперкератоза предшества развитието на фоликула на косъма. В експерименти беше показано, че IL-1α стимулира образуването на комедони, независимо от колонизацията на Propionibacterium акне. Наследствени фактори, излишните андрогени, хранителни липиди, тютюнопушене може да повлияе на функцията на себоцити и насърчават подобен предклинични стерилен възпаление [1, 5].
производството на себум се увеличава в резултат на физиологични и патологични промени в андроген секреция. Жената на андроген източници са предимно на яйчниците и надбъбречните жлези. Акнето често се проявява по време на adrenarche когато надбъбречната жлеза започва да синтезира по-големи количества дехидроепиандростерон. Освен това, може да се появи акне в заболявания, включващи излишък андрогени, такива като синдром на поликистозните яйчници, форма на некласически вродена надбъбречна хиперплазия, синдром HAIRAN, андроген тумор. акне огнища да се появят по време на периоди на стрес, който е придружен от повишена продукция на надбъбречните андрогени [1]. В pilosebotseynom комплекс има всички необходими ензими за андрогенния синтез де ново и на периферната превръщането на 17-кетостероиди с тестостерон, 50% при жени, която се образува по този начин. В култура, себоцити клетки е показано, че Андите-rogeny причина дозозависимо пролиферацията на себоцити и липогенните активност се определя чрез рецепторни лиганди на пероксизома пролифератор-активиращия (пероксизом пролифератор-активиран рецептор, PPAR), по-специално линолова киселина. Производни на чувствителност на кожата на андрогени се дължи не само от присъствието на андроген рецептори, но също така активността на ензим 5α-редуктаза, който осигурява периферно превръщането на тестостерон в неговата по-активна метаболит дихидротестостерон. В култура на себоцити клетки е доказано, че тестостерон увеличава производството на 5α-дихидротестостерон. По този начин, PPAR лиганди и кофактори са необходими за пълното развитие на андрогенен ефект върху мастните жлези [6, 7].
Методи за лечение на акне
Предвид многофакторна патогенезата на акне, множество комбинирани терапии често води до оптимален резултат поради излагане на повече механизми на неговото развитие. Външен терапия се прилага при пациенти, независимо от тежестта на заболяването, включително системен комбинирана терапия. За системно лечение на акне използвани антибиотици, ретиноиди, хормонални и препарати; и че последните две групи осигуряват намаляване на производството на себум. Жените с акне и други симптоми на хиперандрогения и / или хиперандрогения патогенетично оправдано назначаването на хормонална терапия.
Основната цел на хормонална терапия е да се намали производството на себум, но то също може да играе роля за намаляване на хиперкератоза космения фоликул.
Комбинираните орални контрацептиви (СОС) включват естрогенен компонент (в повечето случаи етинилестрадиол) и прогестин компоненти, които могат да варират. Естрогените намаляват производството на себум, действа както локално на нивото на мастните жлези, както и системно. Първо, естрогени са способни да регулират гените, участващи в производството на себум и растежа на мастните жлези [8]. Второ, те намаляват яйчниците производство на андрогени чрез потискане на секрецията на гонадотропин. Трето, повишен синтез на свързващ глобулин естроген полови хормони в черния дроб [1].
Трябва да се помни, че КОК са втора линия на лечение, независимо от хормонални нарушения [9]. Необходимо е да се вземе предвид факта, че по време на бременност е противопоказано почти всички лекарства, достъпна за действие (с изключение на азелаинова киселина), тетрациклини и изотретиноин, която изисква използването на надеждни методи за контрацепция при жени в репродуктивна възраст [10]. В систематичен преглед AO Arowojolu и сътр. Показано е, че СОС ефективни срещу двете възпалителни и невъзпалителни форми на акне, броят на лезиите и степента на тяхната експресия с тяхната употреба намалява. Различията в сравнителен ефективността на СОС, съдържащи различни видове и дози прогестини не очевидни [11]. Според препоръките на Европейския дерматологичен офлайн (Европейска дерматология форума, ЕФР) системни антиандрогените не се препоръчва за лечение на акне комедо-нално, както и леки до умерени степен papulo-пустулозен форми на заболяването. антиандрогени предназначение оправдани в комбинация с локално или системно антибиотична терапия за тежка papulo-пустулозен акне конглобата и във форма на заболяването - само в комбинация със системна антибиотична терапия [5].
Повечето прогестини, съставляващи в КОК са производни на тестостерон и имат андрогенна активност. Прилагане на андрогенен синтетичен прогестин довело до увеличаване на свободен тестостерон в кръвта, което е свързано със следните механизми: на свързване и активиране на рецептора на андрогена, поради структурно сходство с тестостерон, изместването на тестостерон от свързване със свързващ глобулин полов хормон; синтез инхибиране свързващия глобулин полови хормони в черния дроб. Остатъчен андрогенен ефект е нежелателно, тъй като отрича положителния ефект на естроген и може клинично се проявява чрез външен вид androgenzavi-висими симптоми неблагоприятни липидни промени профила, влошаване на глюкозния толеранс, наддаване на тегло се дължи на анаболно действие.
Развитие на прогестини се проведе на начини за увеличаване на селективността и намаляване на андрогенна активност, които техни представители III поколение, като дезогестрел и гестоден, е сведена до минимум. Някои прогестини включително ципротерон ацетат и дроспиренон не са производни на тестостерон и действат като антагонисти на рецептора на андрогена. Генериране прогестин диеногест IV е производно на 19-нортестостерон, но не включва етинил група в позиция С-17 и има допълнителна двойна връзка в "Б" пръстен (С 9-10), което даде редица специфични свойства. Той има ясно изразен прогестогенна активност, сравнима с тази на 19-нортестостерон, а той няма естрогенна глюкокортикоид и андрогенна активност. Уникална характеристика на хибридни прогестините, които включват диеногест, е, че те се комбинират предимствата на 19-norsteroidov прогестерон и производни.
За първите характеризира със следните положителни характеристики: висока орална бионаличност, кратък плазмен полуживот, изразен ефект на прогестоген върху ендометриума, надежден инхибиране на овулацията. Предимства прогестеронови производни са липса андрогенен ефект, метаболитен неутралност и минималната капацитет за свързващия глобулин, свързващ полов хормон. Диеногест не е свързан с този вид транспортни протеини, не изместват тестостерон от свързване с тях, което със сигурност подобрява неговите анти-андрогенни свойства. В фармакологични тестове ин виво е оценена Hershberger Най антиандроген активност спрямо тази на прогестини ципротерон ацетат, който се приема като 100%. Диеногест има най-ясно изразен ефект antiandro-ген, който е 40%, и хлормадинон ацетат, дроспиренон характеризира по-слабо изразено анти-андрогенна активност, която е 30 и 20%, съответно [12]. По отношение на клиничната ефективност диеногест съдържащи COC срещу акне, в двойно-сляпо рандомизирано контролирано проучване, те са били сравними с ципротерон ацетил-съдържащ COC и надеждно значително по-ефективен от плацебо [13]. Тези данни подкрепят възможността за използване на КОК, съдържащи диеногеста при жените с тенденция към акне.
Що се отнася до употребата на КОК в педиатричната популация, основният въпрос е какво възрастта на начало на приемането им може да се считат за безопасни. Според препоръките на Американската асоциация на акне и розацея, които бяха одобрени от Американската академия по педиатрия, КОК могат да бъдат причислени към момичетата на пубертета възраст, страдащи от умерено до тежко акне, като терапия на втора линия. Поради опасения за плътността на растеж и костната минерализация, много експерти препоръчват да се въздържат от СОС дестинация за лечение на акне не е свързана с ендокринни заболявания, преди изтичането на 1 година след менархе [14].
По този начин, като се има предвид факта, че акне е андроген-зависими заболявания патогенетично оправдано назначаването на хормонална терапия, която, обаче, не може да бъде независим метод за лечение. В същото време при жените в репродуктивна възраст страдат от акне, може да се наложи сигурна контрацепция, която може да осигури СОС и че този метод за контрол на плодовитостта трябва да бъде предпочетен в тази клинична ситуация.
При избора на предпочитание на лекарството трябва да се дава СОС, съдържащи новите прогестини поколение имат метаболитен неутралност и анти-андрогенна активност, което е диеногест.