GU NTsAGiP овни Център за клетъчна и генна терапия, Покровски банка на стволови клетки ", KrioTsentr Санкт Петербург", Институт по рехабилитационна медицина, Москва
За повече от 10 години активно изследва възможността за използване на стволови клетки (SC) при лечението на различни заболявания при хора [3]. Последните клинични проучвания [33] показват, че SK може да се използва за автоложна и алогенна трансплантация на за лечение на редица солидни тумори, такива като карцином на яйчниците. Това показа висок терапевтичен потенциал на кръв от пъпна връв стволови клетки (PBSC), който може да се използва в клетъчната терапия на злокачествени и генетични заболявания [14]. Това е станало възможно да се използват НС в пренатална трансплантация за лечение на вродени аномалии на плода [14].
SC са неспециализирани клетки, които могат да се диференцират в по-зряла за придобиване в процеса на диференциация на специализирани функции. При хората SC идентифицирани във вътрешния клетъчен слой на ембриона на етапа на бластоцист - ембрионални стволови клетки (ESC) в някои тъкани на плода - ембрионални стволови клетки (FSK), в пъпна връв, плацента, а също и в костния мозък - мезенхимни стволови клетки (MSC), и диференцирани тъкани - соматични стволови клетки (SSC). В някои органи IC може да бъде източник на един или повече видове клетки (например, SC нервна тъкан могат да се диференцират в мозъчните неврони, глиални клетки и астроцити). Тази трансформация се нарича СК "пластичност" [2, 5]. Обща характеристика за всички ЗК, независимо от техния произход или избор на източник, е, че те притежават три основни свойства: способността да се самоподдържа за дълго време; липсата на каквито и маркери специфични тъканни които са отговорни за специфични функции; способността да се диференцират във всяка специализирана клетка [1, 3].
При хората, хематопоетични стволови клетки (HSCs) се характеризират с капацитет за самообновяване, което осигурява оцеляването дългосрочно със способността да се диференцират в функционално активни клетки от лимфен брой mielodnogo [33]. HSCs са характерни за този тип на йерархично подреждане [34]. В момента клинично използвани алогенни (тумор от хемотопоетичен тъкани, костен мозък аплазия, имунодефицитни състояния, заболявания съхранение, хемоглобинопатии) и автоложна (остра левкемия, миелома, лимфопролиферативни заболявания, тумори на яйчниците и рак на гърдата, germenativnokletochnye тумори, автоимунни заболявания) трансплантации CD34 + UK [33].
Използването на клетъчната технология в гинекологичната онкология.
Рак на яйчника е изключително агресивен заболяване, с появата на първите симптоми, бърза прогресия, водеща до перитонеална метастази и лоша прогноза за пациентите. рак на яйчниците остава водещата причина за смърт на пациенти със злокачествени тумори на женската репродуктивна система [23, 27]. Някои пациенти с етап III-IV развитието на тумора наблюдава изразена резистентност към химиотерапия, което от своя страна води до неконтролиран растеж на тумор. [32] При рак на яйчниците, по-голямата част от рандомизирани проучвания доказано, че високи дози химиотерапия, противоракови лекарства без едновременно трансплантация SC води до повишена токсичност и намалява прага на оцеляване. Комбинираното използване на химиотерапия и SC осигурява най-добрата терапевтичен ефект, рак на яйчниците [22]. Култивирани екс виво периферни кръвни прогениторни клетки могат да бъдат източник на поддръжка на хематопоезата неутропения, възникващи по време на лечение с високи дози химиотерапия [30]. Проучвания, проведени в експеримента при маймуни показват, че използването на екс виво култивирани периферни кръвни прогениторни клетки, може значително да намали и в някои случаи напълно блокира развитието на неутропения след общо облъчване на тялото на животни в летална доза на [6]. В тези животински модели [6, 45], CD34 + прогениторни периферни кръвни клетки, култивирани в продължение на 10 дни в среда, съдържаща рекомбинантен човешки стволови клетки фактор (rhSCF), рекомбинантен човешки гранулоцит colonystimulating фактор (RHG-CSF) и рекомбинантен растежен ЧОВЕШКИТЕ МЕГАКАРИОЦИТИ и фактор за развитие (PEG-rhMGDF). Подобни изследвания се извършват [30] на пациенти, страдащи от рак на гърдата и на химиотерапия във високи дози. Тези проучвания показват, че прогениторни клетки от периферна кръв, получени от пациенти с рак на гърдата, култивирани екс виво в присъствието на горните фактори могат да бъдат успешно трансплантирани след терапия с висока доза химиотерапия.
Съобщаваме първия случай на успешна бременност след курс на химиотерапия във високи дози над рак на яйчниците. Една млада жена страда от метастазирал карцином на яйчника с терапията с цисплатин (carboplatinum) и таксол (таксол) е извършена трансплантация на КЗС. Бременност приключи в раждането на здраво дете, своевременно [41]. SC е източник на костния мозък за този вид комбинация противоракова терапия, която е била убедително доказана в рано проучване [13, 44, 50].
За някои видове злокачествени тумори използването на хирургични процедури, химио- и лъчетерапия не произведе желания терапевтичен ефект. [20] Поради тази причина, като активно проведено изследване, което разглежда взаимодействието между имунната система и тумори, основната цел на операциите е да се идентифицират възможните биологични механизми, чието приложение в клиничната практика ще позволи да се елиминират туморните клетки, които експресират имуногенни антигени върху техните повърхности. Известно е, че развитието на туморен растеж се наблюдава чрез имунни механизми на туморни клетки, от своя страна, може да използва някои биологични механизми за избягване на контрол от страна на имунната система [20], като секреция на имуносупресивна фактори появата на резистентни туморни клетъчни клонове, индуциране на имунопоносимостта.
Дендритните клетки са най-ефективните имунните клетки, представящи антиген на Т-лимфоцити (помощник / цитотоксични). Неотдавна, дендритни клетки са използвани за разрушаване тумор-индуцирана специфична толерантност на цитотоксични Т клетки. Различни експериментални и клинични данни демонстрират възможността за използване на дендритни клетки, както е индуктор на защитно и терапевтичен антитуморен имунитет [26, 39, 40]. Частично регресия на тумора се наблюдава при пациенти с немеланомен и лимфоми Hodzhskinskimi след прилагане на дендритни клетки, култивирани в присъствието на пречистени туморни антигени, или лизати на туморни клетки [33]. Дендритните клетки могат да се получат чрез диференциране на HSCs или периферни кръвни моноцити [28].
Изследвания и клинично приложение на дендритни клетки протокол ваксинация отваря нови перспективи за развитието на ефективни имунотерапевтични подходи за лечение на злокачествени тумори в гинекологията [33].
Кръв от пъпна връв като източник на стволови клетки от bankirovaniya за клетъчна терапия.
HSCs или мезенхимни стволови клетки трансплантация е модерен подход за лечение на голям брой злокачествени и доброкачествени състояния. Въпреки продължаващите подобрения, този вид терапия има някои ограничения: пълна съвместимост с донор на HLA система е възможно само в 1/3 от всички случаи на трансплантация, висока токсичност.
Плацента (кабел) кръв съдържа голям брой HSCs [12, 14, 25]. Използването на кръв от пъпна връв като източник на HSC спрямо клетки, получени от костен мозък има няколко значителни предимства:
- безопасен, неинвазивен процедура за получаване на SC;
- неограничен брой потенциални донори (включително малки етнически групи);
- нисък риск от CMV инфекция.
В сравнение с възрастни човешки костен мозък, както се вижда от получените данни в този момент, кръв от пъпна връв съдържа голям брой примитивен HSC с висок пролиферативен потенциал. За разлика SC, получен от други източници, GSK изолирани от кръв от пъпната връв, са в състояние да поддържа хематопоеза ин виво, което позволява използването на дадена популация на клетки за генетична манипулация и генна терапия.
MSCs, съдържащи се в кръвта от пъпната връв, имат изразено хемопоетични и адипогенен / остеогенна диференциация потенциал [16, 17]. първата успешна трансплантация на кръв от пъпна връв се извършва в годината на детето Fanconi анемия [21] 1988. Към днешна дата в света произвежда повече от 3000 успешни трансплантации на кръвта от пъпната връв. Около 35% от пациентите с рак, нуждаещ се от трансплантация SK не са HLA-съвпадащи донор на костен мозък. Поради тази причина, протоколи и култивиране на ККРБК активно разработен [11, 18, 24, 35, 51].
Има два основни метода за вземане на проби кръв от пъпна връв - в утробата / затворени (до плацентата) и бивш утробата / външен (плацента след раждането). И двете от тези методи има както предимства, така и недостатъци. Коя от тези методи за получаване на кръв от пъпна връв е по-оптимално -. Не решено [43] По-рано рандомизирани проучвания са показали, че частната колекция на метод PBSC е много по-добре, тъй като дава възможност за получаване на по-голям обем на кръвта и по-голям брой клетки [15, 46]. Има значителен брой фактори, акушерски преди раждането и перинатални състояния, които оказват влияние върху процеса на събиране на кръв от пъпна връв [15, 42].
Кръв от пъпна връв като източник на алогенна HSC могат да бъдат използвани за лечение на тумори на кръвоносната система, твърди тумори, включително злокачествени тумори на яйчниците и на млечната жлеза [29, 30].
Участие на ембрионални стволови клетки в периферната циркулация на майчиния организъм.
Добре известно е, че плода и плацентата си взаимодействат с тялото на майката чрез производството на биохимични и хормонални компоненти. От особен интерес е феноменът на клетъчната обмяна между плода и майката на тялото, което се случва през плацентата по време на бременност. В този обмен участва SC плода който може да образува mikrohimery в майчината организъм и участват активно в възстановяване на тъкан механизми на различни майчини органи. Това доказва, че SC участва в движението между плода и майка, може да се използва за неинвазивна диагностика на фетални генетични заболявания [9, 10]. Така например, в кръвта на майката съдържа различни видове фетални клетки:
- трофобластни клетки: полиядрени клетки, носещи по повърхността си специфични антигени. Това са фрагменти на трофобластни клетки (cyto- и синцитиотрофобласт), които са отделени от плацентата тъкан и навлизат в кръвообращението на организма на майката;
- лимфоидни клетки: мононуклеарни клетки са били в състояние да присъства в продължение на десетилетия в майката на костен мозък и периферна кръв, оставащи след първата бременност. Тези клетки могат да бъдат открити дори 30 години след раждането на дете и продължават да произвеждат нови дъщерни клетки, идентични на клетките на плода;
- еритроидни клетки: включително прогениторни клетки, експресиращи различни антигени;
- GSK: Тази популация на клетки играе важна роля в индуцирането и поддържането на имунен толеранс впоследствие организма на майката на плода по време на бременност.
Има доказателства за получаване на FGC в кръвния поток на организма на майката и последващото им диференциация в фоликулите на майката на щитовидната жлеза [8, 10]. Също така беше доказано, че плодовете UK влизане в тъканта на аденом на щитовидната жлеза майка с намерението да "терапевтичен ефект" в туморната тъкан. Подобно явление се наблюдава при хроничен хепатит С [8].
Клетъчна терапия със стволови клетки в пренатална период
Първият алогенна трансплантация на човешки зародишен SC приключи успешно през 1988 година. От тогава, са проведени над 30 подобни процедури на плода по време на бременност от 12 до двадесет и осем седмица [48]. В 50% от фетуси с имунна недостатъчност (корекция изисква Т клетъчен имунитет) се получават положителни резултати. В фетуси с таласемия или вродени метаболитни нарушения резултати не бяха успешни. [49]
Терапевтични перспективи пренатална трансплантация SC включват използването на HSCs при имунодефицитни състояния, таласемия и метаболитни заболявания; MSC трансплантация при заболявания на мускулната тъкан и кост патологията; в утробата генна терапия [52, 36].
Последните проучвания показват наличието на СК в човешкия ендометриум. Ендометриума човешки съдържа малък епителен население (0.22%) и стромални (1.25%) на клетки, които проявяват ин витро особеностите IC включително клоногенната активност, ние изследвахме ролята на ендометриума SC в развитието и прогресирането на пролиферативни заболявания на ендометриума, като например, ендометриоза, ендометриална хиперплазия, рак на ендометриума [19]. Способността на костен мозък MSCs да се трансформират в ендометриални клетки [47]. Това откритие е разрешено използването на трансплантация на костен мозък за лечение на MSCs ендометриална патология [47].
По този начин, съвременната медицина не се е доближавал до приложението IC в акушеро-гинекологичната практика, по-нататъшно проучване на тези функции е обещаващ посока на регенеративната медицина.
Свързани статии