Физиологични период в живота на жената, когато менструацията спира и намалена функция на яйчниците, определени като менопауза.

Смята се, че причината за това е изчерпването на яйчниковите фоликули. Ранна менопауза се смята за яйчникова недостатъчност преди навършване на 40 години, това състояние се среща в 1% от случаите. В етиологията на ранен яйчниците изтощение може да играе ролята на генетичните фактори. Установено е, няколко мутации, които включват дефекти рецептори на хормони и синтетични стероиди. Други потенциални причини включват автоимунен процес, ятрогенно увреждане или идиопатична яйчник яйчник изчерпване. Най-тежките форми на първична яйчникова недостатъчност се проявяват липса на полови белези и са резултат от агенезия или половите жлези дисгенезис. Леки форми могат да се появят увредена плодовитост.

Други причини яйчниците аменорея, липса на овулация може да се повтори. В допълнение към менопаузата - това е най-честата причина за аменорея. Хронична ановулация може да доведе от разстройства на оста хипоталамус-хипофиза и погледнато отгоре. Причините за яйчникова недостатъчност и липса на овулация са обсъдени по-долу.

Овариална недостатъчност се диагностицира на клинична основа и нарастващи концентрации на FSH (> 40 IU / L). Това състояние може да се случи във всеки един етап на развитие, в това число на ембриогенезата. Ако това се случи преди 40 години, тя се определя като преждевременна яйчникова недостатъчност. Наличието или липсата на вторични полови белези, показва наличието на яйчниците активност в историята. Най-честата причина hypergonadotrophic аменорея и липсата на вторични полови белези са аномалии на яйчниците, които са открити в повече от половината от случаите. Ако половите жлези не са развити - това се нарича половите жлези агенезия. Тези пациенти кариотип 46, XX, и причината за това заболяване не е ясно. Ако сте половите жлези под формата на ленти, това показва частичната им развитие - състояние, наречено на половите жлези дисгенезис. Кариотипът от тези пациенти може да е нормално, но е по-вероятно да има промени в половите хромозоми.

Преждевременно яйчникова недостатъчност (POF)

Генетични причини за POF

Терминът смесен половите жлези дисгенезис наречен хромозомна анеуплоидия с компонент на Y-хромозома. Най-често мозайка е диаграма, която е свързана със синдром на Turner (45, X / 46, XY). Тези пациенти могат да представляват области на тестикуларна тъкан и несигурно структура на външните гениталии. Ако тези пациенти тестикуларна тъкан е достатъчно, за да генерира antimyullerova хормон, тогава те могат да бъдат аномалии на вътрешните гениталиите. Тези пациенти, които представят като Wolffian и Мюлерови структури, наречени истински хермафродитен. Интересно е да се отбележи, че по-голямата част от истинските хермафродити кариотип 46, ХХ, обаче, може да се появи 46, XY или 46, XX / 46, XY.

Пациенти с половите жлези дисгенезис могат да имат нормален фенотип и заболяване се проявява под формата на закъснял пубертет и аменорея. Те обикновено имат нормални Мюлерови структури и наченки на половите жлези. В някои случаи, те могат да присъстват матрица кариотип, включително 46, XY (синдром Svaera). При индивиди с мъжки кариотип, но женски фенотип, вероятно разработен тестикуларна недостатъчност преди развитието на външни и вътрешни полови органи. Ако disgenetichnye половите жлези, съдържащи Y-хромозома или негов фрагмент, рискът от бъдещи злокачествено заболяване с 10-30%, рискът е дори по-висок, в присъствието на мутация в гена КРЗ. Тези тумори могат да бъдат хормонално активни. Момичета със смесено гонадна дисгенезия клинично развитие на туморен маркер може да бъде внезапна поява на пубертета. При формулирането на такава диагноза премахва половите жлези.

Терминът "преждевременна яйчникова недостатъчност (POF)" се отнася до яйчникова недостатъчност, образувани след пубертета преди да навършат 40 години. Тъй като пълната липса на X-хромозомата води до половите жлези дисгенезис, генът, отговорен за развитието на преждевременна яйчникова недостатъчност, вероятно се крие в траекторията, е отговорно за обезвреждането на X-хромозомата. При бозайници, за да компенсира разликата между мъже и жени, включително Х-свързани гени, Х-хромозома инактивиране възниква във всички клетки. Допълнителни изследвания показват, че терминални делеции в Xp води до развитието на класическата стигмата на синдрома на Turner, докато другите делеции в Xp или XQ водят до заболявания на репродуктивната система на различна тежест. Повечето от гените, отговорни за фоликул, разположени върху дългото рамо на хромозома X.. С помощта на животински модели с рецептори с увреждания са показали, че са на Х-хромозомата, има някои области, включително и POF1 POF2, които оказват влияние върху развитието на яйчниците.

Някои изследвания показват, че делеции, срещащи се в околността на центромера на X хромозомата, показват най-тежките нарушения, които включват пълната липса на пубертета. В контраст, делеции в дисталните части на X хромозомата могат да се появят в началото полово развитие и безплодие. Пример за мутация на дисталния дългото рамо на X хромозомата е мутация в гена FMR1. Това е описано във връзка между пермутация FMR1 ген и гена на преждевременна яйчникова недостатъчност (POF). Пермутации в FMR1 ген намерени в 2-3% от пациентите с спорадична POI, честотата може да бъде до 15% в случаите на фамилна форма на болестта. Въпреки факта, че на Х-хромозомата са голям брой гени, отговорни за ovariogenez, по-голямата част от пациентите с POF не е мутация на Х-хромозомата са били идентифицирани.

Автозомно-рецесивни опции върху наследствата за мутации, които водят до развитието на POF са изключително редки. мутации са били идентифицирани в гена, кодиращ рецептора на FSH, които са придружени от променливи клинични прояви: от липсата на вторични полови белези за нормалното развитие и началото на репродуктивни разстройства. Честотата на тези мутации варира, но най-често те се срещат във финландската населението (1%). В Северна Америка, не е имало случаи на такива мутации. При пациенти с нормална пубертета и аменорея, че е много трудно да се намери мутация в гена рецептора на LH. Мутации в гени, участващи в стероидогенезата може да доведе до преждевременна яйчникова недостатъчност. Това ензими като CYP 17а и aromagaea. При пациенти с мутация може да бъде CYP17oc кариотип като 46, XX, и 46, XY. Те имат подобен фенотип изключение, че пациентите с 46, XY не Мюлерови структури като хормон на анти-Мюлеров произвежда в тестисите. Пациенти с дефицит на ароматаза отбелязват неопределена структура на гениталните органи и клиторомегалия. Беше установено, няколко автозомно генетични мутации, които могат да играят роля в яйчниците развитие. Въпреки това, в момента, по-голямата част от пациентите с POF сексуалното развитие, не е свързано с никакви конкретни генетични мутации.

Автоимунните причини за POF

Автоимунните унищожаване на яйчниците - е друг-вероятната причина за POI. Тази диагноза е достатъчно трудно да се установи, ако тя не е една от проявите на автоимунна жлезите с вътрешна секреция синдром. Косвено потвърждение на диагнозата може да бъде висока честота, придружаващ автоимунни заболявания - са приблизително 20% от пациентите с POI или повече. Най-често POI възниква във връзка с автоимунен тироидит. В допълнение, POI е намерена в 10-20% от пациентите с автоимунни надбъбречните лезии. От друга страна, в 2-10% от пациентите с идиопатична POF развива надбъбречна недостатъчност.

Диагнозата на автоимунно POF често се основава на наличието на друго автоимунно заболяване или откриване на автоантитела. Най-често детектират автоантитела на щитовидната жлеза. Въпреки това, антитиреоидни антитела се откриват в 15-20% от жените в репродуктивна възраст. Някои изследователи предлагат да се определи конкретна antiovarialnye антитяло. Въпреки точни методи за откриване на такива антитела не е разработен, и не се препоръчва за определяне на тяхното ежедневие. Дори ако няма окончателна диагноза, пациенти със съмнение POI трябва да бъдат подлагани на редовен щитовидната жлеза. Освен това е необходимо да се изключат тези пациенти автоимунен полигландуларен синдром и особено надбъбречна недостатъчност. При пациенти с висок риск Addissona диагноза на болестта се извършва с провокативен тест с АСТН или определяне на автоантитела на надбъбречните жлези.

Ятрогенни причини за POF

Ятрогенна причини включват лъчетерапия, химиотерапия, кръвоизлив в яйчниците в резултат на усукване или хирургия. Рискът от POF в резултат на лъчева терапия пряко пропорционална на възрастта на пациента. Ако дозата на радиация над 800 Gy, яйчникова недостатъчност ще се развива във всички жени. Много ефективна превантивна мярка за запазване на функцията на яйчниците е транспонирането на яйчниците по време на таза облъчване. По този начин, всички пациенти, които желаят да се запази репродуктивната функция, е необходимо да се подложи на тази процедура преди лъчева терапия. Временно или постоянно недостатъчност на яйчниците може да доведе до химиотерапия, по-специално с помощта на алкилиращи агенти. Проучванията показват, че по време на лечение на аменорея се случва в 50-100% от случаите, а около 40% има силна менопауза. Повече шансове за възстановяване на репродуктивната функция след химиотерапия имат млад пациент. След 40 години, вероятността от възстановяване на функцията на яйчниците е 10%. Модификация на лекарства за химиотерапия и продължителността на лечението се даде възможност да се надяваме на по-малко инвазивност на този метод на лечение.

резистентен синдром на яйчниците

резистентен синдром на яйчниците - рядко причина hypergonadotrophic аменорея, свързани с наличието на няколко нестимулирани фоликули. Тези пациенти не са имали анамнеза за овулаторния дисфункция, наличието на вторични полови белези и симптоми на хипоестрогенизъм. Тази диагноза дойде в момент, когато да се определи причината за дисфункция на яйчниците, прекарано им биопсия. Въпреки това, такова определение на овариален синдром резистентни се приема навсякъде. В действителност, някои изследвания са поставили диагнозата на пациенти, които в миналото са имали нормален овулаторния функция, но по-късно развиват клинична картина, което предполага устойчивост на яйчниците. Това е по-характерно за застаряването на яйчниците и намаляване на фоликуларен резерв.

Предизвиква. Етиологията на яйчниците резистентност към действието на гонадотропини още не е известно и е много рядка причина за първичен хипогонадизъм. Този синдром е описан в млади жени с аменорея, повишени нива на гонадотропин нормални форма незрели фоликули. Смята се, че патологията на синдром е свързан с фоликуларен гонадотропин рецептори. Преждевременно яйчникова недостатъчност, синдром на това се отличава с наличие на яйчниковите фоликули.

Причината за това състояние, не е ясно. Хистологично изследване на биопсия материал не разкрива плазмени клетки или лимфоцитна инфилтрация, което би означавало, автоимунно причина за заболяването. Наличието на малък брой фоликули се посочва, че причината за ИМ не е унищожаването на фоликулите. Някои проучвания показват, че антитела блокират рецепторите за гонадотропини, но крайното заключение по въпроса все още.

Диагноза. Диагнозата се основава на липсата на стимулиране на фоликулите, което изисква яйчниците биопсия. Нормалните нива на инхибин Б кръвни също може да се потвърди диагнозата.

Диагнозата се поставя въз основа на резултатите от биопсията на яйчника. Въпреки това, настоящите препоръки за скрининг на пациенти с аменорея не включва операция за поставяне на диагнозата. По този начин, диагнозата се поставя чрез изключване. Ако пациентът все още няма автоимунни заболявания, и не е имало история на овулацията се провежда kariotipirova-ТА да се изключи хромозомни аномалии. При пациенти с нормален кариотип без биопсия е трудно да се разграничат от синдрома POF на устойчиви на яйчниците. Подобряване на ултразвук техника ще определи диаметъра на фоликулите и се преброят на антрални фоликули за диференциална диагностика на тези условия.

Лечение. Ако няма цел да забременеят, лечението се основава на назначението на естрогени / прогестоген терапия. Ако искате да се предизвика бременност, предизвикване на овулация налични средства.

заключение

Повече от половината от жените с POI причина за пациентите болестта не е установена. Възраст POI дебют може да бъде един вид квалифицирано фактор. По дефиниция, менопауза предхожда изчезване на репродуктивната функция. Предполага се, че интервалът между края на фертилния период и менопауза е около 10 години, ние знаем, че около 10% от жените менопаузата настъпва на възраст 46 и само 1% на 40-годишна възраст По този начин, в тези жени, които имат менопауза трябва да дойде в 45 години, 35 години, започва постепенното изчезване на репродуктивната функция до неговото прекратяване. Разбира се, това е проблем за тези жени, които забавят раждането. Няколко изследвания са описани статистически значима връзка между майка и дъщеря, сестри и близнаци. В няколко проучвания, нови гени, участващи във физиологията на яйчниците са били идентифицирани. Възможно е, че тези изследвания ще помогнат в лечението и намаляване на честотата на безплодие. Най-малкото, тези изследвания ще помогнат да се разбере по-добре на отделните фактори, предразполагащи към безплодие.

Всички пациенти с POI трябва да бъдат окуражавани комбинирана хормонална заместителна терапия. Рискът от рак на гърдата при жени с POI приема на ХЗТ, е сравним с този на жените на същата възраст с непокътнати яйчниците. Пациентите без вторични полови белези първоначално определените монотерапия естрогени в ниски дози, последвано от титруване на 3-6 месеца. Вижте по-долу - лечение на менопауза.